Atractylodes macrocephala II invierte la polarización de los macrófagos M2, regula la expresión de PDL1 e inhibe la migración de las células A549
El cáncer de pulmón es un tumor maligno frecuente que amenaza la salud humana y constituye un importante reto para la salud pública. Según los datos de GLOBOCAN para 2020 y el análisis "Perspectivas de la Población Mundial" de la Organización Mundial de la Salud, el cáncer de pulmón sigue siendo el tumor con mayor incidencia y tasa de mortalidad en China en 2022. En el microambiente tumoral, los macrófagos que ejercen efectos inmunitarios se expresan mayoritariamente como de tipo M2. Múltiples resultados experimentales han demostrado que los macrófagos de tipo M2 promueven la proliferación y migración de las células tumorales, y se correlacionan positivamente con la resistencia a fármacos tumorales. Los macrófagos M1 se expresan en gran medida en la fase inicial del cáncer de pulmón, mientras que los macrófagos de las fases media y avanzada tienden a expresar macrófagos M2. Los macrófagos tienen una gran plasticidad, y la proporción de macrófagos M1 se correlaciona positivamente con una mayor tasa de supervivencia. Esto hace atractiva la estrategia de bloquear la polarización M2 o promover la repolarización M2 a M1, proporcionando una importante dirección de investigación para la inmunoterapia tumoral. El método de cultivo de tierra y generación de oro ha logrado buenos resultados en el tratamiento del cáncer de pulmón. Nuestro grupo de investigación ha descubierto anteriormente que las fórmulas de la medicina tradicional china como Sijunzi Tang y Shenling Baizhu San pueden inhibir eficazmente la proliferación del cáncer de pulmón. Atractylenolide II (AT-II) es un monómero sesquiterpénico extraído de Atractylodes macrocephala en fórmulas de medicina tradicional china para nutrir la tierra y promover el oro. Tiene actividad antitumoral en diversos tumores. La AT-II puede inhibir la progresión tumoral induciendo la apoptosis, pero no está claro si puede afectar a la interacción entre las células tumorales y los macrófagos regulando la inmunidad. Por lo tanto, este artículo explora la regulación inmunitaria de AT-II en células de cáncer de pulmón en sistemas de cultivo co.

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer. En las primeras fases de la enfermedad, la afección es insidiosa y es fácil perder la mejor oportunidad de tratamiento. Allí donde el mal acumula su qi, inevitablemente será deficiente. La medicina tradicional china cree que el cáncer es el objetivo, mientras que la deficiencia es la causa raíz, y la carencia es la formación de rocas. El método de cultivo de la tierra y la generación de oro "es la aplicación práctica de la teoría del crecimiento mutuo de los cinco elementos, y la concretización de" complementar la madre con la deficiencia ". Aunque el cáncer de pulmón se localiza en los pulmones, el equipo de investigación ha demostrado previamente que el "método de cultivar la tierra y generar oro" puede inhibir la progresión del cáncer de pulmón mediante la regulación del bazo. Al mismo tiempo, un gran número de resultados experimentales también han demostrado que Shen Ling Bai Zhu San, Si Jun Zi Tang y Jian Pi Yi Fei Fang pueden regular y nutrir el bazo y el estómago, inhibiendo así el crecimiento del cáncer de pulmón. Atractylodes macrocephala es un fármaco común en el compuesto antes mencionado, que representa la medicina tonificante del bazo y nutritiva del qi. Sus principales ingredientes activos son la lactona de Atractylodes macrocephala y la cetona de Atractylodes macrocephala. El contenido de Atractylodes macrocephala disminuye significativamente tras el calentamiento y el procesado, por lo que la lactona de Atractylodes macrocephala es el principal ingrediente activo de la decocción de Atractylodes macrocephala. Estudios farmacológicos previos han descubierto que la Atractylodes macrocephala tiene efectos antitumorales y ninguna toxicidad significativa para el organismo. AT-II es un monómero sesquiterpénico extraído de Atractylodes macrocephala, que ha demostrado tener efectos inhibidores sobre diversos tumores.
La Asociación China de Medicina Tradicional China señala que la combinación de la medicina tradicional china y la inmunología es beneficiosa para dilucidar el mecanismo de la medicina tradicional china que regula la inmunidad del cuerpo, y proporcionar una base para la eficacia clínica de la medicina tradicional china. En 2018, los premios Nobel James Allison y Shuyou propusieron un nuevo concepto de atacar el cáncer movilizando el propio sistema inmunitario, lo que confirmó la teoría de "fortalecer el cuerpo y tratar el cáncer". En el microambiente tumoral, los macrófagos son reclutados y activados en macrófagos asociados a tumores (TAM), que se expresan mayoritariamente como pro tumorigénicos de tipo M2 y expresan altamente Arg-1, produciendo factores antiinflamatorios como CCL17, CCL18 y CCL22. Este estudio descubrió mediante experimentos de cultivo conjunto que simulaban el microambiente tumoral que la AT-II reducía la expresión de Arg-1 de los macrófagos y la viabilidad de las células de cáncer de pulmón, lo que indica que la AT-II puede inhibir la capacidad de proliferación de las células de cáncer de pulmón reduciendo la polarización M2. Los macrófagos M2 promueven la progresión tumoral, mientras que se ha demostrado que una alta infiltración de macrófagos M1 inhibe la metástasis tumoral y se correlaciona positivamente con una mayor tasa de supervivencia. La gran plasticidad de los macrófagos hace que la reprogramación o repolarización sea una vía eficaz para regular la función de los macrófagos. La polarización de los macrófagos está relacionada con la aparición y el desarrollo de diversas enfermedades en la práctica clínica, especialmente los tumores malignos. Las investigaciones han demostrado que los TAM presentan una expresión temporal de uno o varios fenotipos en función del entorno local. Este estudio utilizó ELISA para medir los niveles de factores relacionados con los macrófagos M1 TNF - α e IL-1 β en el sobrenadante para inferir si AT-II convierte los macrófagos M2 en macrófagos M1 para lograr el efecto de inhibir la proliferación de células tumorales. Los resultados mostraron que los niveles de factores relacionados con M1 TNF - α e IL-1 β aumentaron pero no mostraron diferencias significativas, lo que puede estar relacionado con el hecho de que todavía están en el período de transición de M2 a M1 y no han revertido completamente a macrófagos M1; La polarización de los macrófagos no se ve afectada por su ubicación en sí, sino por los efectos de señalización del microambiente específico en el que se encuentran. Los factores que afectan a la polarización incluyen factores derivados de las células tumorales, el microambiente tumoral, factores autocrinos de los macrófagos y factores de desequilibrio en estado estacionario. Los estudios clínicos han demostrado que la inflamación es un factor de riesgo independiente del cáncer, y los marcadores inflamatorios como SII, NLR y PLR pueden utilizarse para evaluar el pronóstico de los pacientes con cáncer. La inflamación es un factor impulsor de la progresión tumoral, y la vía de señalización NF - κ B es actualmente la vía inflamatoria más reconocida implicada en la progresión tumoral. Al mismo tiempo, los estudios han demostrado que la vía NF - κ B activada promueve la síntesis y liberación de mediadores inflamatorios en los macrófagos M1. Los resultados de WB de este estudio mostraron que AT-II inhibe la vía TLR4/NF - κ B en las células A549, lo que puede conducir a un aumento no significativo de los niveles de TNF - α e IL-1 β. Al mismo tiempo, se ha confirmado que la vía TLR4/NF - κ B está estrechamente relacionada con la molécula inmunosupresora PDL1. Los resultados de enriquecimiento del grupo de investigación de Larsen mostraron que PD-L1 se enriquece a otros conjuntos de genes marcadores a través de NF - κ B. Cuando IL-1 α se combina con IFN - γ, tiene un efecto sinérgico. Chen et al. utilizó siRNA para derribar p65 y encontró una disminución en los niveles de PD-L1 impulsado por la combinación de citoquinas. Los experimentos han demostrado que la alta expresión de PDL1 en el microambiente tumoral está positivamente correlacionada con la capacidad de migración de las células tumorales. Esto concuerda con los resultados de este estudio, que mostraron una disminución de la expresión de la proteína PDL1 y una tasa de curación más lenta en experimentos de rascado. En concreto, AT-II redujo la expresión de PDL1 mediante la inhibición de la vía TLR4/NF - κ B, reduciendo así la capacidad de migración de las células A549.
En el microambiente tumoral, los TAMs están domesticados y se expresan mayoritariamente como tipos pro tumor. La terapia dirigida a los TAMs se ha convertido en un enfoque emergente para el tratamiento del cáncer. Este artículo demuestra mediante experimentos que AT-II puede revertir la transformación pro tumorigénica de los macrófagos, reducir la expresión de PDL1 e inhibir la migración de células de cáncer de pulmón, proporcionando un nuevo enfoque para el tratamiento clínico del cáncer de pulmón.