¿Cómo puede aplicarse un proceso eficaz de fabricación en flujo continuo a los productos biofarmacéuticos?

Investigación y desarrollo de la formación de cristales de fármacos

En la actualidad, la industria biofarmacéutica está creciendo con rapidez, especialmente con el aumento de la expresión y el escalado aguas arriba. La producción convencional por lotes es de eficacia limitada, mientras que la producción de flujo continuo muestra aplicaciones prometedoras en términos de aumento de capacidad, reducción de costes y reducción de tiempo.

Fondo

La industria biofarmacéutica china acaba de empezar, y las compañías farmacéuticas chinas tienen una gran diferencia con los gigantes biofarmacéuticos extranjeros tanto en nivel tecnológico como en escala de producción y eficiencia. Si todavía siguen el modo de producción por lotes de los medicamentos de origen extranjero, no tendrán ninguna ventaja en el coste de producción, y estarán en una posición de desventaja en la licitación de la compra de banda. Por lo tanto, para ganar en la feroz competencia, las empresas biofarmacéuticas chinas deben tener un mejor proceso de producción, mayor eficiencia de producción y menores costes de producción que los fabricantes de medicamentos originales. La aplicación de la tecnología de producción continua será un gran avance para que los biofarmacéuticos chinos consigan una ventaja competitiva. La tecnología de producción continua acaba de empezar, y las empresas nacionales y extranjeras están básicamente en la misma línea de salida. Si las empresas chinas de biosimilares pueden aprovechar la oportunidad para priorizar el desarrollo y el uso de la tecnología de producción continua, podrán aprovechar la ventaja de los tardíos para mejorar la eficiencia de la producción y reducir los costes de producción.

La producción tradicional de biológicos utiliza un proceso de producción por lotes, que requiere una serie de intervalos de pasos de producción. Cada paso de intervalo en todo el proceso conlleva una reducción y un retraso en la eficiencia de la producción y aumenta la probabilidad de defectos en el producto y errores operativos. La tecnología farmacéutica de producción continua es una tecnología emergente que aún se enfrenta a muchos problemas normativos y desafíos tecnológicos, pero la superioridad de la producción continua es obvia y una tendencia general en el desarrollo de procesos biofarmacéuticos, que puede mejorar la solidez y fiabilidad del proceso de producción, reducir los gastos de producción y de activos fijos, reducir el tiempo de construcción de la planta y reducir el tiempo necesario para el cambio de producto en la producción.

En el proceso de producción posterior, la implantación del flujo continuo se realiza principalmente mediante el uso de cromatografía de flujo continuo, pruebas en línea y otras tecnologías para integrar múltiples unidades de proceso (Figura 1), lo que puede mejorar la eficacia de la producción y la utilización de la planta, reduciendo al mismo tiempo el almacenamiento intermedio, el tiempo de espera entre etapas y la escala de instrumentación y los insumos correspondientes, con el fin de alcanzar el objetivo de acortar el tiempo del ciclo y reducir el coste de producción. El objetivo es acortar el ciclo de producción y reducir los costes de producción.

Estudio de caso

En cuanto al proceso de purificación posterior, consiste principalmente en lo siguiente: el primer paso consiste en capturar el anticuerpo con medios de afinidad de proteína A; el segundo paso utiliza cromatografía catiónica como purificación intermedia para eliminar los polímeros del anticuerpo, HCP, ADN, etc.; y el tercer paso utiliza medios de cromatografía aniónica para separar finamente el ADN residual, HCP, proteína A, endotoxina, etc. para lograr el propósito de la purificación (Figura 2). El tercer paso consiste en la separación fina del ADN residual, HCP, Proteína A, endotoxina y otras impurezas mediante un medio de cromatografía aniónica para lograr la purificación (Figura 2).

El objetivo principal del proceso de purificación posterior es aumentar la pureza y el rendimiento del producto mediante la separación y la purificación, y garantizar la calidad y la estabilidad del producto. La producción continua requiere vincular todos los pasos para que el proceso de producción pueda estar muy integrado y altamente automatizado, y para garantizar la estabilidad y consistencia del producto, etc. (Figura 3).

El proceso de flujo continuo puede mejorar la utilización del relleno, reducir el tiempo de proceso y aumentar la capacidad (Figura 4). La aplicación del proceso de flujo continuo se describirá a continuación en varios estudios de casos.