Estudio sobre la inhibición de la capacidad de proliferación y migración de las células de cáncer de pulmón H460 por la saponina VII de Zhonglou
El cáncer de pulmón es una de las enfermedades tumorales malignas más frecuentes en clínica. La tasa de incidencia y mortalidad del cáncer de pulmón es mayor en hombres que en mujeres en la mayoría de los países y regiones. En los países en vías de desarrollo, como China, la tasa de incidencia del cáncer de pulmón también está aumentando gradualmente debido al continuo incremento del consumo de tabaco y a otros factores. Las investigaciones han demostrado que el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) representa más de 80% de los casos de cáncer de pulmón y tiene una tasa de supervivencia a 5 años inferior a 15%, siendo el cáncer de pulmón de células grandes uno de ellos. La medicina tradicional china tiene una larga tradición en el tratamiento del cáncer de pulmón y ha acumulado una valiosa experiencia de aplicación clínica. La medicina tradicional china puede inhibir el crecimiento celular del cáncer de pulmón y prevenir la metástasis mejorando la función del sistema inmunitario, reduciendo la viscosidad de la sangre, afectando al ciclo celular tumoral e induciendo la apoptosis de las células tumorales. Chonglou es el rizoma seco de la planta Liliaceae, Paris polyphylla Smith var. yunnanensis (Franch.) Hand Mazz. o Paris polyphylla Smith var. cinensis (Franch.) Hara, una flor de siete hojas y una rama. Producida principalmente en Sichuan, Yunnan, Shaanxi y otras regiones, la flor de siete hojas y una rama es también una de las siete medicinas Taibai características de la zona de la montaña Qinba, y es una medicina tradicional china para despejar el calor y desintoxicar. La investigación farmacológica moderna ha descubierto que el principal efecto farmacológico de Polygonatum sibiricum lo ejercen sus componentes jabonosos esteroideos, a saber, las saponinas de Polygonatum sibiricum. La saponina VII de Polygonatum sibiricum es una de ellas, que es un compuesto de saponina con meta norsapogenina. Los estudios han demostrado que tiene actividad antitumoral. Este estudio se centra en las células H460 de cáncer de pulmón humano y observa los efectos de las saponinas VII en la proliferación celular, la migración in vitro, la invasión, etc., aportando pruebas experimentales para la aplicación de las saponinas VII en el cáncer de pulmón y el correspondiente desarrollo de fármacos.
Según las estadísticas, más de 50% de los fármacos antitumorales se basan en la investigación de productos naturales. Se ha demostrado que múltiples monómeros o componentes extraídos de fuentes naturales tienen efectos antitumorales o de inducción de la apoptosis de las células tumorales. Por lo tanto, es muy importante investigar la medicina tradicional china y los fármacos naturales para encontrar monómeros o componentes con efectos antitumorales. La saponina Zhonglou es un ingrediente eficaz extraído de la medicina tradicional china Zhonglou. Estudios anteriores han descubierto que tiene buenos efectos contra el cáncer de pulmón y que puede inducir la apoptosis de las células cancerosas de pulmón mediante la inhibición de las vías P13K Akt y NF kB. Este estudio indica además que las saponinas VII de Polygonatum sibiricum tienen efectos inhibidores sobre el crecimiento de células de cáncer de pulmón, y pueden inhibir su migración e invasión in vitro. También pueden inducir la apoptosis. Al mismo tiempo, la regulación de la migración y la invasión celular por las saponinas VII de Polygonatum sibiricum puede estar relacionada con su inhibición de la metaloproteinasa de matriz MMPs. Las MMPs son una clase de enzimas degradadoras de la matriz extracelular (ECM) que están sobreexpresadas en varios tumores malignos. Promueven el crecimiento, la migración, la invasión y la angiogénesis de las células tumorales. La MMP-2 y la MMP-9 son dos MMP principales que tienen la función de degradar la ECM y promover la migración y la invasión tumoral. Este estudio indica que el efecto inhibidor de la saponina VII de Zhonglou sobre la migración y la invasión de células de cáncer de pulmón está relacionado con su regulación de la expresión de MMP-2 y MMP-9. Al mismo tiempo, la saponina VII de Zhonglou también puede regular las proteínas relacionadas con la apoptosis. CAD (caspase activated decxyri bonuclease) es una enzima que degrada el ADN nuclear durante la apoptosis, mientras que ICAD (inhibitor of CAD) ejerce efectos inhibidores sobre ella. En condiciones normales, ambas enzimas existen en el citoplasma y mantienen las actividades fisiológicas normales de las células. Tras la acción de la saponina VII de Zhonglou, la expresión de ICAD disminuye, debilitando así el efecto inhibidor de CAD e induciendo la apoptosis. La familia Bcl-2 es un participante importante en el proceso de apoptosis, con Bax promoviendo la apoptosis y Bcl-2 inhibiéndola. Tras la acción de la saponina VII de Zhonglou, la expresión de Bcl-2 disminuye y la de Bax aumenta, consiguiendo en última instancia el objetivo de activar las proteínas de la familia de las caspasas e iniciar el programa de apoptosis. La caspasa-3 es la proteína ejecutiva apoptótica final, que se activa y escinde para inducir la apoptosis. En resumen, las saponinas VII de Polygonatum sibiricum pueden inhibir significativamente la proliferación, migración e invasión de las células H460 de cáncer de pulmón, y su mecanismo está relacionado con la regulación de las proteínas de la familia de las MMP y, en última instancia, con la inducción de la apoptosis. Este estudio enriquece la base relevante de la investigación antitumoral de las saponinas de Polygonatum sibiricum y proporciona una referencia para una mayor investigación y desarrollo de las saponinas de Polygonatum sibiricum.