Exploración del Mecanismo de la Decocción de Qingzhen en el Tratamiento de la Migraña Basada en la Farmacología de Red y la Tecnología de Docking Molecular
La migraña es un trastorno neurológico frecuente en la práctica clínica, caracterizado por cefaleas pulsátiles recurrentes en uno o ambos lados, a menudo acompañadas de síntomas autonómicos como palidez, náuseas y vómitos. La duración del ataque suele ser de 4 a 72 horas, lo que supone una pesada carga para las familias y la sociedad. Según la epidemiología, la migraña tiene una prevalencia mundial del 11,6% y es una de las principales enfermedades crónicas causantes de discapacidad en el ser humano. En la actualidad, el tratamiento de la migraña por parte de la medicina occidental adopta principalmente métodos de alivio del dolor agudo y prevención de la recurrencia para reducir la frecuencia y gravedad de los ataques de cefalea, mejorando así la calidad de vida de los pacientes. Aunque tiene cierto efecto terapéutico, es propenso a reacciones adversas o dependencia de los fármacos, y el objetivo de acción es único, lo que da lugar a una escasa dependencia y dificultad para erradicar la enfermedad. La medicina tradicional china tiene las características de efectos multicomponente, multiobjetivo y multivía en el tratamiento, con una elevada seguridad. Tiene ventajas únicas en la mejora de los síntomas de la migraña y la reducción de la frecuencia de recurrencia.
Qingzhen Tang proviene del "Mecanismo de la Enfermedad Su Wen Qi Yi Bao Ming Ji" y fue establecido para Liu Wansu. También se conoce como "Shengma Tang" y se utiliza principalmente para tratar el Lei Tou Feng. La fórmula utiliza Shengma Gan Xin con una ligera frialdad, que tiene la función de promover el yang, disipar el viento y aliviar el dolor; Atractylodes macrocephala tiene un sabor cálido y amargo, que puede disipar el viento, la sequedad, la humedad y vigorizar el bazo; las hojas de loto son amargas y calmadas, despejan el calor y disipan el viento, promueven el cabello y despejan el yang. La combinación de los tres medicamentos actúa conjuntamente para promover el yang, disipar la humedad y despejar y beneficiar la cabeza. Aunque la fórmula consta de sólo tres ingredientes, tiene una excelente compatibilidad y efectos terapéuticos precisos, y se utiliza ampliamente en la práctica clínica. Guo et al. utilizaron la decocción de Qingzhen modificada para tratar a pacientes con migraña, con un índice de eficacia total del 96,4%. Jiang también utilizó la decocción de Qingzhen modificada para tratar a pacientes con migraña, y los resultados mostraron que puede mejorar significativamente los síntomas clínicos de los pacientes con migraña. El efecto de Qingzhen Tang en el tratamiento de la migraña es cierto, pero todavía se centra en la investigación clínica, y su mecanismo de acción específico no se ha dilucidado.
La farmacología de redes es una disciplina emergente que integra la biología de sistemas, la farmacología multidisciplinar, los programas informáticos y otros campos en el contexto de la era de los macrodatos. Utiliza métodos como la visualización de redes y la ómica para mostrar las relaciones biológicas en red entre enfermedades, fármacos, genes y objetivos, y es especialmente adecuada para revelar los mecanismos de los efectos sinérgicos multicomponente, multiobjetivo y multivía de la medicina tradicional china y las fórmulas compuestas. Basándose en la teoría anterior, este artículo toma como objeto de investigación los principios activos de Qingzhen Tang que entran en el torrente sanguíneo. Mediante análisis bioinformáticos, los principios activos básicos obtenidos se acoplan molecularmente a dianas potenciales para explorar su mecanismo de acción y su precisión en el tratamiento de la migraña. Además, se explica la connotación científica de su aplicación clínica, proporcionando la correspondiente base teórica para el desarrollo de nuevos fármacos y la investigación experimental. El diagrama de flujo de esta investigación se muestra en

La migraña es el tipo de cefalea primaria más frecuente en la práctica clínica, que se relaciona principalmente con trastornos del umbral sensorial, disfunción de la regulación del dolor, anomalías de la excitabilidad cortical y sensibilización central. En los últimos años, ha mostrado una tendencia de alta frecuencia y desarrollo crónico. En la actualidad, no se conoce del todo el mecanismo patológico de esta enfermedad, y la medicina moderna suele aceptar las teorías trigeminal y genética. Las investigaciones han demostrado que la sensibilización central en la vía del trigémino está estrechamente relacionada con los mediadores inflamatorios liberados por la microglía en la región del núcleo caudado del trigémino (NCT), y la inflamación neurogénica se considera una característica patológica fundamental de la migraña. La medicina tradicional china considera que la aparición de esta enfermedad está relacionada con factores externos como el viento, el frío, la humedad, el estancamiento del qi, la turbidez de la flema y la estasis sanguínea que bloquean los meridianos cerebrales, causando dolor cuando están bloqueados, o con la falta de nutrición de los meridianos cerebrales como la insuficiencia de médula y mar, la deficiencia de qi y sangre, causando dolor cuando no son prósperos. Pertenece a las categorías de "dolor de cabeza" y "viento cerebral". En este estudio se utilizaron técnicas de farmacología de redes y acoplamiento molecular para construir una red de "vías diana de compuestos de medicina tradicional china", con el fin de dilucidar de forma preliminar el mecanismo potencial de Qingzhen Tang en el tratamiento de la migraña.
Los resultados de la farmacología de red muestran que 40 componentes, entre ellos la quercetina, el kaempferol y el estigmasterol, son principios activos potenciales para el tratamiento de la migraña. Combinando la red de IBP y la red de "vías diana de compuestos de medicina tradicional china", se identificaron dianas clave como IL6, CXCL8, TNF y PTGS2. La IL6, como factor inflamatorio, desempeña un papel importante en numerosas respuestas inmunitarias inflamatorias. Las investigaciones han demostrado que los niveles elevados de IL6 en el suero de los pacientes con migraña pueden estar asociados a la inflamación. El CXCL8 tiene efectos proinflamatorios en diversas enfermedades neurológicas y puede mediar en la migración de glóbulos blancos al lugar de la inflamación. Sarchielli et al. descubrieron que los niveles de CXCL8 aumentaban durante los ataques de migraña, y los resultados experimentales también confirmaron la implicación de esta quimioquina en el reclutamiento de leucocitos durante los ataques de migraña. Muchos estudiosos han reconocido la importancia del TNF en la patogénesis de la migraña. El TNF - α es un mediador potencial del dolor en las enfermedades inflamatorias neurovasculares, que puede conducir a una disminución de los canales de sensibilización del sistema nervioso central, un aumento de la excitabilidad y la inducción de la producción de COX-2, promoviendo así el desarrollo de hiperalgesia inflamatoria. Franceschin et al. también descubrieron que tras la inducción de la migraña, la expresión del ARNm del TNF - α aumentaba en los modelos animales. El gen PTGS2 es la enzima principal implicada en la biosíntesis de prostaglandinas, y los estudios han demostrado que las prostaglandinas son uno de los factores inductores del dolor en la migraña.
El análisis de enriquecimiento de vías KEGG reveló que el tratamiento de la migraña con la decocción de Qingzhen implica principalmente la vía de señalización TNF, la vía de señalización neuronal, la vía de señalización HIF-1, la vía de señalización NF - κ B, etc. Los experimentos han demostrado que la vía de señalización TNF puede promover el mecanismo de transcripción de CGRP y actuar sobre los receptores neuronales, lo que lleva a la inflamación neurogénica aséptica de los vasos sanguíneos meníngeos y, en última instancia, causando migraña. La vía de señalización NF - κ B está implicada en la síntesis y liberación de diversos factores inflamatorios como el NO. Mientras tanto, la vía de señalización neural es un conjunto de ligandos receptores relacionados con vías de señalización intracelular y extracelular en la membrana plasmática, estrechamente relacionadas con la función neural. Esta vía implica la síntesis y liberación de neurotransmisores en las sinapsis y su interacción con los receptores, lo que permite transmitir señales de dolor al sistema nervioso central. Según los informes publicados, la vía de señalización HIF-1 desempeña un papel central en la progresión tumoral y la angiogénesis in vivo, y puede estar asociada a la migraña causada por tumores. Análisis posteriores revelaron que las vías de señalización mencionadas mejoran los síntomas de la migraña al participar en una serie de procesos como la inflamación, los tumores y el sistema nervioso central. Los resultados del acoplamiento molecular indican que los ingredientes activos como la quercetina, el kaempferol y el estigmasterol tienen una buena actividad de acoplamiento con las proteínas diana IL6, CXCL8, TNF y PTGS2, lo que sugiere que los ingredientes activos de Qingzhen Tang pueden unirse de forma estable a las proteínas diana y ejercer efectos terapéuticos sobre la migraña.
Este artículo toma Qingzhen Tang como el objeto de investigación y preliminarmente revela a través de métodos de farmacología de red que Qingzhen Tang puede actuar sobre la migraña a través de múltiples ingredientes activos y objetivos, regular múltiples vías biológicas, y afectar a la respuesta de drogas, la respuesta celular a los lipopolisacáridos, y otros procesos biológicos. La vía de señalización TNF, la vía de señalización neural, la vía de señalización HIF-1, etc. pueden ser las vías principales para el tratamiento de la migraña, lo que refleja que Qingzhen Tang puede tratar la migraña a través de múltiples componentes, dianas y vías, lo que puede servir de referencia para el desarrollo de productos posteriores.