Estudio del mecanismo de acción del medicamento Tianma Chuanxiong en el tratamiento de la hipertensión basado en la farmacología de redes y la tecnología de acoplamiento molecular.
En los últimos años, la hipertensión se ha convertido en una de las enfermedades con mayor prevalencia a nivel mundial. Si no se controla durante mucho tiempo, esta enfermedad puede causar daños en muchos órganos diana, dando lugar a una serie de complicaciones como enfermedades cardiovasculares y renales. La tasa de prevalencia en adultos en nuestro país ha alcanzado el 46,4%. En la actualidad, los estudios pertinentes han demostrado que Tianma combinado con Chuanxiong se utiliza comúnmente para el tratamiento de la hipertensión y las enfermedades del sistema nervioso central. Tianma es un medicamento esencial para el tratamiento de mareos y dolores de cabeza causados por la hiperactividad del yang de hígado, ya que puede aliviar el viento, el espasmo y calmar el yang de hígado. La investigación farmacológica moderna ha descubierto que Tianma tiene efectos farmacológicos como la reducción de la presión arterial, anti isquemia miocárdica, y la mejora del suministro de sangre al cerebro. Chuanxiong promueve la circulación sanguínea, elimina la estasis sanguínea y elimina el viento externo. La investigación farmacológica moderna ha descubierto que Chuanxiong tiene efectos farmacológicos como la reducción de la presión arterial, la mejora de la función endotelial y el aumento del flujo sanguíneo coronario. La combinación de dos fármacos no sólo alivia el yang del hígado y favorece la circulación sanguínea para eliminar la estasis de sangre, sino que también mejora el endotelio vascular, reduce la presión arterial y protege los órganos diana de los daños.

Debido a la compleja composición y a los amplios efectos de la medicina tradicional china, así como a la complejidad de sus interacciones con el organismo, resulta difícil explicar a nivel molecular el mecanismo de acción de la medicina Tianma Chuanxiong en el tratamiento de la hipertensión. Sin embargo, la farmacología de redes basada en las interacciones entre fármacos y dianas de enfermedades puede revelar el proceso de sinergia entre fármacos de múltiples moléculas, que es similar al principio de la medicina tradicional china en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades. Este estudio utiliza la farmacología de redes y los métodos de acoplamiento molecular para explorar las dianas y los mecanismos de la medicina Tianma Chuanxiong en el tratamiento de la hipertensión, proporcionando una base más científica para el posterior tratamiento de la hipertensión y el cribado de fármacos (aplicación clínica).

En la actualidad, la hipertensión es una de las enfermedades con mayor índice de incidencia en China, y la hipertensión crónica a largo plazo provocará una serie de complicaciones. En la medicina tradicional china, se clasifica como "mareo" y "dolor de cabeza". Según la literatura, la combinación de Tianma y Chuanxiong es una de las diez mejores medicinas tradicionales chinas para tratar la hipertensión. Tianma puede aliviar el viento y los espasmos, mientras que Chuanxiong puede promover la circulación sanguínea, eliminar la estasis sanguínea, disipar el viento y aliviar el dolor. La combinación de ambos se complementa y constituye una pareja clásica de fármacos para tratar el sistema nervioso central. También aparece con frecuencia como un par farmacológico importante en el tratamiento de la hipertensión.

Este estudio identificó 83 objetivos potenciales de la medicina Tianma Chuanxiong para el tratamiento de la hipertensión, con 71 ingredientes activos. Entre ellos, el extracto de Tianma, el sitosterol, el ácido metahidroxibenzoico, el ácido parahidroxibenzoico y otros principios activos son los componentes eficaces de Tianma en el tratamiento de la hipertensión; principios activos como el ácido ferúlico, la ligustilida, la ligustilida y el sitosterol son componentes eficaces de Chuanxiong en el tratamiento de la hipertensión. El análisis de los patrones de medicación también ha revelado que Tianma Chuanxiong es el principal fármaco implicado en el tratamiento de la hipertensión; Los estudios han demostrado que el medicamento Tianma Chuanxiong puede mejorar la absorción de ingredientes activos como el ácido ferúlico en Chuanxiong y prolongar su tiempo de acción en términos de farmacodinámica. Chuanxiong Chuanxiong lactona puede aumentar la cantidad de Tianma ingredientes activos que entran en el cerebro, prolongar su vida media, y por lo tanto mejorar su biodisponibilidad.

Entre los principales objetivos del análisis PPI figuran el factor de necrosis tumoral (TNF), la prostaglandina G/H sintasa 2 (PTGS2), la endotelina-1 humana (EDN1), la interleucina humana recombinante (IL1B), la leptina humana (LEP), factor de crecimiento similar a la insulina (IGF1), gen del receptor de estrógenos (ESR1), receptor de dopamina (DRD2), gen del receptor de glucocorticoides (NR3C1), gen del receptor de proliferadores de peroxisomas (PPARG), apolipoproteína (APOE), etc. Entre ellos, el PTGS2 provoca principalmente reacciones inflamatorias; el EDN1 es un factor endógeno importante en la regulación de la constricción vascular, que desempeña un papel crucial en el mantenimiento del tono vascular y la homeostasis cardiovascular. Además, el receptor de andrógenos (RA) y el receptor de estrógenos (RE) α y β se expresan en importantes tejidos vasculares como las células endoteliales y las células musculares lisas vasculares. El RA actúa como mediador de los andrógenos al unirse a ellos. El gen del receptor de estrógenos (ESR1) codifica el RE α, que desempeña un papel cardioprotector más importante que el RE β en la vasodilatación, la promoción de la neovascularización y la apoptosis de los cardiomiocitos. El PPARG se expresa principalmente en el tejido adiposo y está estrechamente relacionado con la resistencia a la insulina, la diferenciación de los adipocitos y la inmunidad corporal. Por lo tanto, se especula que Tianma Chuanxiong puede desempeñar un papel en la regulación de los niveles de presión arterial a través de la inflamación, la resistencia a la insulina y la regulación de los lípidos en sangre.

En el análisis GO y KEGG, se examinaron 20 vías de señalización relacionadas con la hipertensión a partir de Tianma Chuanxiong, y la vía de señalización del calcio puede estar estrechamente relacionada con ella. Estudios previos han demostrado que la lesión endotelial conduce a la liberación de mediadores inflamatorios implicados en el proceso patológico de la hipertensión, promoviendo y exacerbando el desarrollo de la hipertensión. Los estudios han demostrado que la respuesta inflamatoria mediada por la vía TLR4/NF - κ B y las anomalías del sistema inmunitario son uno de los mecanismos patológicos causantes de la hipertensión. El TNF - α, también conocido como factor de necrosis tumoral, puede unirse a los receptores y activar la vía del TNF para producir complejos proinflamatorios. Se observa que el TNF - α puede promover la proliferación de células musculares lisas a través de múltiples vías de señalización, lo que conduce a un aumento de la concentración de calcio intracelular, la constricción vascular y la elevación de la presión arterial. La vía de señalización del calcio regula la homeostasis de los iones de calcio a través del sensor de iones de calcio STIM1, regulando así la estabilidad de las células vasculares. También ejerce diversos efectos, como la regulación lipídica, la antiinflamación y la mejora de la función endotelial, regulando así los procesos multifactoriales y multisegmentarios implicados en la aparición y el desarrollo de la hipertensión, y retrasando la progresión patológica. Esto es consistente con los informes de la literatura que la medicina Tianma Chuanxiong inhibe la vía NF - κ B mediante la reducción de los niveles de factores inflamatorios como el TNF, regula las células endoteliales, regula el calcio intracelular y la homeostasis del sodio, inhibe las reacciones inflamatorias, y logra la reducción de la presión arterial. Los estudios farmacológicos modernos han demostrado que los fármacos que calman el hígado y reducen el yang pueden reducir la tensión arterial mejorando la función endotelial, regulando el sistema RAAS y modulando el sistema nervioso simpático central. Además, desde la perspectiva del acoplamiento molecular, se explicó la actividad de unión entre proteínas y ligandos. Basándose en la bibliografía, se seleccionaron las tres dianas principales TNF, PTGS2 y END1, y se combinaron tres fármacos positivos relacionados con las proteínas. Se seleccionó el ligando correspondiente al compuesto correspondiente. Los resultados mostraron que en el efecto de intervención de la medicina Tianma Chuanxiong sobre la hipertensión, la actividad de unión de su ligando proteico era mejor que la del fármaco positivo; La gastrodina y el ácido m-hidroxibenzoico de Tianma tienen una fuerte interacción con la diana, mientras que el ácido ferúlico y la ligustilida de Chuanxiong tienen una fuerte interacción con la diana, lo que indica su efecto sinérgico, consistente con la literatura. Las dianas correspondientes también están significativamente enriquecidas en múltiples vías de señalización, como la vía de señalización del calcio y la vía de señalización del TNF, lo que demuestra plenamente el efecto sinérgico del fármaco en múltiples vías.

En resumen, este estudio exploró preliminarmente el mecanismo de acción de la medicina Tianma Chuanxiong en el tratamiento de la hipertensión mediante el uso de farmacología de red y métodos de acoplamiento molecular, revelando que la medicina Tianma Chuanxiong puede actuar sobre múltiples objetivos como TNF, PTGS2, END1 a través de ingredientes activos potenciales como sitosterol, ácido meta hidroxibenzoico, ácido para hidroxibenzoico, gastrodin, ácido ferúlico, indol Chuanxiong, y quinona ligustilida; A través de la vía de señalización del calcio, la vía del cáncer y la vía de señalización del TNF, el fármaco participa en el transporte intracelular de iones de calcio y sodio, la función endotelial vascular, la respuesta inflamatoria, el metabolismo de la glucosa y los lípidos y el estrés oxidativo para ejercer efectos antihipertensivos. Esto demuestra que el fármaco tiene un efecto sinérgico en el tratamiento de la hipertensión a través de interacciones multicomponente, multivía y multiobjetivo, sentando una base teórica para una mayor verificación de la biología molecular de la medicina Tianma Chuanxiong en el tratamiento de la hipertensión.