Investigación sobre la base material de la antiinflamación de la medicina Zhimu Huangbai basada en la farmacología de red, el acoplamiento molecular y la verificación experimental.
La inflamación es una compleja interacción entre factores solubles y células que se produce en el organismo tras un traumatismo, una infección o un daño autoinmune. La aparición de la inflamación está relacionada con múltiples factores, y la invasión de patógenos como virus, bacterias y hongos puede inducir inflamación en el organismo. Una vez que se produce la inflamación, puede desencadenar graves consecuencias médicas. Los estudios han demostrado que la inflamación crónica o frecuente puede desencadenar cáncer y enfermedades autoinmunes.
Un par medicinal es una unidad de compatibilidad entre una sola hierba y un compuesto, que tiene las características de adición y sustracción flexibles de la medicina compuesta, así como la composición química relativamente simple de una sola hierba. La Medicina Zhimu Huangbai pertenece a la "Colección Secreta de la Cámara de las Orquídeas" y tiene los efectos de nutrir el yin, despejar el calor, purgar el fuego y desintoxicar. Se utiliza principalmente para tratar la deficiencia de yin y el exceso de fuego. El par Anemarrhena Rhizoma Phellodendri Phellodendri es un par de medicamentos común en la práctica clínica, y muchas recetas y medicinas tradicionales chinas patentadas y preparaciones simples contienen esta compatibilidad. La investigación muestra que este fármaco tiene cierto efecto antiinflamatorio en o incluyendo las recetas de este par de drogas. Mao et al. encontró que Zhibai Dihuang píldora puede regular los factores inflamatorios y promover la curación de las lesiones de respuesta inflamatoria. Zuo et al. encontró a través de la investigación clínica que la decocción Sanhua que contiene Zhimu Huangbai fue eficaz en el tratamiento de 108 casos de prostatitis crónica, con una tasa efectiva de 83,5%. Y los estudios farmacológicos modernos han demostrado que la medicina Zhimu Huangbai también tiene efectos terapéuticos significativos en la prostatitis crónica. Nuestra investigación preliminar ha demostrado que la medicina Zhimu Huangbai tiene un efecto antiinflamatorio significativo en el sitio de elución de etanol 30% del extracto de agua a nivel celular. Con el fin de explorar más a fondo el mecanismo antiinflamatorio de Zhimu Huangbai, este estudio pretende predecir primero el mecanismo antiinflamatorio de Zhimu Huangbai a través de la farmacología de red y la tecnología de acoplamiento molecular, y verificarlo a través de un modelo de inflamación celular. Este estudio proporcionará algunas referencias para la aplicación clínica y la investigación básica de la medicina Zhimu Huangbai.
Nuestro grupo de investigación descubrió en la fase inicial que el Zhimu Huangbai tiene importantes efectos antiinflamatorios. Con el fin de explorar su base material y el posible mecanismo de los efectos antiinflamatorios, este estudio primero examinó los componentes químicos básicos de los efectos antiinflamatorios de Zhimu Huangbai, incluyendo quercetina, β - sitosterol, y giberelina deshidratada, a través de la farmacología de red. Los estudios han demostrado que la quercetina puede inhibir la inflamación en células RAW264.7 de ratón a través de la vía de señalización TLR4/NF - κ B, y aliviar eficazmente los factores inflamatorios en fibroblastos de artritis reumatoide humana como las células sinoviales mediante la inhibición de la expresión de NF - κ B. El β - sitosterol tiene una buena actividad antiinflamatoria contra la fiebre inducida por levaduras en ratas en cerveza. La icariina deshidratada tiene un efecto protector significativo en la peritonitis inducida por polisacáridos de levadura en ratones, que puede estar relacionado con su inhibición de la afluencia de calcio de macrófagos y la expresión de iNOS. Los resultados de acoplamiento molecular mostraron que la icariina deshidratada tiene una alta actividad de unión con PPARG, β - sitosterol, y quercetina, todos los cuales se unen a NR3C1. Entre ellos, la icariina deshidratada obtuvo la puntuación más alta en los resultados de acoplamiento con PPARG. Esto sugiere que la icariina deshidratada puede ser el principal ingrediente activo en las propiedades antiinflamatorias de Anemarrhena henryi y Phellodendron amurense.
Basándose en los resultados de la predicción de la farmacología de red y el acoplamiento molecular, este estudio detectó el contenido de icariina deshidratada en Zhimu Huangbai. Los resultados mostraron que el contenido de icariina deshidratada en Zhimu Huangbai era 18.04%. Para seguir investigando la actividad antiinflamatoria y los posibles mecanismos de Zhimu Huangbai y la icariina deshidratada, estudiamos los efectos de Zhimu Huangbai y la icariina deshidratada en la producción de factores inflamatorios relacionados a nivel celular. Los resultados mostraron que Zhimu Huangbai y deshidratado icariin podría inhibir significativamente inducida por LPS TNF - α, IL-6, y la producción de NO. La vía de señalización del TNF es la vía más importante predicha por KEGG para el efecto antiinflamatorio de Zhimu Huangbai. El factor de necrosis tumoral alfa (TNF - α) es uno de los receptores del factor de necrosis tumoral (TNFR), y el receptor activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR) es un regulador transcripcional clave en la superfamilia de receptores nucleares. La investigación ha demostrado que el TNF - α puede inhibir la actividad del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR gamma), reducir la expresión de PPAR gamma, y activar aún más la vía NF - κ B de una manera dependiente de PPAR gamma. El NF-κ B promueve además la expresión de genes relacionados con la inflamación, como la IL-6 y la iNOS, mientras que el NO es catalizado por la iNOS. Por lo tanto, este estudio especula que el efecto antiinflamatorio de Zhimu Huangbai a través de la vía del TNF es uno de sus mecanismos importantes.
En este estudio se examinaron los componentes antiinflamatorios, las dianas y las vías de señalización del Zhimu Huangbai mediante farmacología de red. La tecnología de acoplamiento molecular se utilizó para verificar la capacidad de unión de la icariina deshidratada a los objetivos principales, y el contenido de icariina deshidratada en Zhimu Huangbai se determinó mediante la determinación del contenido. Se realizaron experimentos celulares para verificar los efectos antiinflamatorios de Zhimu Huangbai y la icariina deshidratada, y se exploraron preliminarmente sus mecanismos antiinflamatorios. Este estudio proporciona un método de referencia para la base material y la investigación del mecanismo de intervención farmacológica en enfermedades, y proporciona una base de investigación para el uso clínico de Zhimu Huangbai.