El glucósido de flor púrpura Houttuynia cordata ejerce efectos contra el cáncer de hígado regulando el eje de señalización CXCL5-ERK/MEK
El cáncer de hígado se ha convertido en una enfermedad tumoral del aparato digestivo frecuente en la práctica clínica, con factores y mecanismos patogénicos complejos que conducen a una elevada tasa de mortalidad. En la actualidad, la resección quirúrgica es el principal método de tratamiento en la práctica clínica, pero la supervivencia postoperatoria de muchos pacientes es muy pobre, debido principalmente a la elevada metástasis del cáncer de hígado que conduce a la recurrencia del tumor. La combinación de cirugía y medicación postoperatoria eficaz es de gran importancia para mejorar la supervivencia de los pacientes con cáncer de hígado. En la actualidad, los fármacos clínicos para tratar el cáncer de hígado incluyen el fluorouracilo, pero tienen ciertos efectos secundarios tóxicos. La medicina tradicional china tiene cierto efecto terapéutico auxiliar y efectos secundarios mínimos en el tratamiento del cáncer de hígado. Los estudios han demostrado que "Yiqi Huoxue Tang" puede prolongar eficazmente la supervivencia postoperatoria de los pacientes con cáncer de hígado. Sobre la base de años de experiencia en el tratamiento del cáncer de hígado con la medicina tradicional china, nuestro departamento ha modificado y mejorado la decocción de "Yiqi Huoxue Tang" mediante la adición de Qianghuo. La principal sustancia activa del Qianghuo es la rutina, que ha demostrado tener efectos inhibidores sobre las células del cáncer de cuello de útero. Su mecanismo puede estar relacionado con la apoptosis celular relacionada con la autofagia, pero no existe ningún informe de investigación sobre el efecto de la rutina en el cáncer de hígado. Por lo tanto, este estudio explora principalmente el papel de la rutina en el cáncer de hígado y sus posibles dianas y vías de señalización.

 

 

El cáncer de hígado se ha convertido en una enfermedad tumoral maligna frecuente en la práctica clínica, con una patogenia compleja y unos fármacos de tratamiento limitados. En la actualidad, el método de tratamiento para los pacientes con cáncer de hígado avanzado es la resección quirúrgica. Sin embargo, la naturaleza altamente metastásica del cáncer de hígado conduce a su alta tasa de metástasis y recurrencia en el cuerpo, lo que resulta en un mal pronóstico postoperatorio para los pacientes. Los estudiosos han propuesto que la combinación postoperatoria de ciertos tratamientos farmacológicos puede prolongar eficazmente la supervivencia de los pacientes con cáncer de hígado. La medicina tradicional china ha recibido una atención cada vez mayor por parte de los investigadores en medicina china en los últimos años, especialmente en el estudio de los efectos de las sustancias activas monoméricas extraídas de la medicina tradicional china sobre los tumores. En este estudio, se extrajo el glucósido de trébol púrpura de la medicina tradicional china Qianghuo como fármaco monomérico. En la actualidad, la investigación sobre los efectos antitumorales del glucósido de trébol violeta es limitada, y sólo unas pocas publicaciones informan de que puede inhibir eficazmente la proliferación de células de cáncer de cuello de útero. Después de la cirugía, todos los pacientes con cáncer de hígado hospitalizados en nuestro departamento recibieron cierto tratamiento pronóstico con la "Decocción Yiqi Huoxue modificada". Esta decocción contiene la medicina tradicional china Qianghuo. Por lo tanto, este estudio propone una hipótesis: si la sustancia eficaz en Qianghuo, púrpura pre Hu glucósido, puede ejercer efectos anticancerígenos sobre el cáncer de hígado, y cuál es el mecanismo específico de regulación, será el foco de este estudio.

Este estudio observó en primer lugar los efectos de diferentes concentraciones de resveratrol en las células de cáncer de hígado, y encontró que 20ng/mL de resveratrol tenía el efecto inhibidor más fuerte en las células de cáncer de hígado HepG2 y MHCC-97H, lo que indica que el resveratrol puede inhibir la proliferación de células de cáncer de hígado HepG2 y MHCC-97H. Al mismo tiempo, los experimentos de formación de clones lo confirmaron, sentando las bases para futuras investigaciones. La capacidad de migración e invasión son la base y los factores clave de la metástasis del cáncer de hígado in vivo. Por lo tanto, se observó el efecto del resveratrol en la capacidad de migración e invasión de las células de cáncer de hígado. Los resultados mostraron que el resveratrol inhibe eficazmente la migración y la capacidad de invasión de las células HepG2 y MHCC-97H, lo que indica que el resveratrol puede ejercer efectos contra el cáncer de hígado. Con el fin de explicar y dilucidar el mecanismo del efecto anticancerígeno de la paeoniflorina, se llevó a cabo un análisis diferencial de genes mediante RNA seq. Se encontró que después del tratamiento con paeoniflorin en células HepG2, después del cribado, genes como CXCL5, ALYREF, SRPK2, IGF-1, y RYR2 se encontraron regulados a la baja en la vanguardia, mientras que genes como ING1, PTEN, BRCA1, NF-1, y APC fueron regulados al alza en la vanguardia, con CXCL5 mostrando el mayor pliegue de regulación a la baja. CXCL5 es una quimioquina de neutrófilos derivada del epitelio que activa la vía de señalización ERK/MEK uniéndose a su receptor específico CXCR2, promoviendo la angiogénesis y mediando el crecimiento tumoral, la infiltración y la metástasis. Estudios anteriores han demostrado que la expresión de CXCL5 aumenta significativamente en tejidos tumorales como el cáncer de hígado, el cáncer gástrico, el cáncer de próstata y el cáncer de pulmón no microcítico. Por lo tanto, este estudio se centrará en el efecto del resveratrol en CXCL5 en células de cáncer de hígado. Los resultados mostraron que el tratamiento con resveratrol inhibió significativamente la expresión de CXCL5 en HepG2 y MHCC-97H células, lo que sugiere que la posible molécula diana de resveratrol es CXCL5.

El CXCL5 es un factor quimiotáctico derivado de los neutrófilos, que está estrechamente relacionado con las señales de regulación inmunitaria tumoral. Los estudios han demostrado que la vía de regulación descendente de CXCL5 es la vía de señalización inmune tumoral ERK/MEK, que desempeña un papel pro-cáncer en la aparición y desarrollo de diversos tumores. Con el fin de dilucidar el mecanismo anticancerígeno de resveratrol en el cáncer de hígado, los cambios en el ERK / MEK tumor inmune vía de señalización en HepG2 y MHCC-97H células tratadas con resveratrol se observaron. Los resultados mostraron que el resveratrol puede inhibir significativamente la fosforilación de ERK y MEK, inhibiendo así la activación de la ERK / MEK vía de señalización. Cuando se silencia el ARN si, se inhibió CXCL5 en las células HepG2 y MHCC-97H. Tras la expresión, la inhibición de la fosforilación de ERK y MEK por las antocianinas casi desapareció, lo que indica que las antocianinas pueden ejercer efectos anticancerígenos regulando la vía de señalización ERK/MEK a través de CXCL5.

Los resultados de la investigación anterior sugieren que el resveratrol tiene un efecto contra el cáncer de hígado, y su posible molécula diana es CXCL5. Al mismo tiempo, el resveratrol puede inhibir la activación de la vía de señalización inmune tumoral ERK/MEK en las células de cáncer de hígado. Estos estudios proporcionan una cierta base de investigación y la base teórica para el efecto anticancerígeno de resveratrol en el cáncer de hígado. Aunque este estudio sugiere que las antocianinas pueden ejercer efectos anticancerígenos, la investigación se realiza principalmente in vitro. A continuación, investigaremos más a fondo los efectos de las antocianinas en el cáncer de hígado in vivo, y nos centraremos en cómo las antocianinas regulan CXCL5, con un énfasis particular en sus mecanismos reguladores específicos en la inmunidad tumoral.