Avances en la investigación sobre el metabolismo de los glucósidos por la microbiota intestinal
Los glucósidos son una clase de compuestos formados por la conexión de azúcares o derivados del azúcar con agliconas a través del átomo de carbono en el extremo del azúcar, y están muy presentes en la medicina tradicional china. Los compuestos glucósidos presentan una amplia variedad de tipos, y cualquier compuesto con grupos hidroxilo, carboxilo, amino o tiol en su estructura puede convertirse en un glucósido. Además, los compuestos glucósidos tienen uno o más grupos de azúcar en su estructura, alta polaridad, baja solubilidad en lípidos y baja permeabilidad de membrana, lo que resulta en una biodisponibilidad oral generalmente baja. Sin embargo, los fármacos glucósidos han mostrado buenos efectos terapéuticos en el tratamiento clínico. El fenómeno de la baja biodisponibilidad pero el buen efecto terapéutico de los fármacos glucósidos ha despertado un gran interés entre los investigadores.

Las investigaciones sugieren que, tras entrar en el organismo, los compuestos glucósidos son convertidos en glucósidos secundarios o agliconas de baja polaridad y alta solubilidad lipídica por microorganismos y enzimas secretados en el intestino. Las agliconas son absorbidas y metabolizadas por las enzimas metabolizadoras de fármacos de fase I y fase II en el epitelio intestinal y el hígado, y son excretadas a través de la orina y la bilis o devueltas al intestino a través de la circulación hepatointestinal. Posteriormente, algunas agliconas residuales y/o derivados metabólicos entran en la circulación vascular. Y los metabolitos de los compuestos glucósidos en el intestino exhiben en su mayoría una mejor actividad biológica que sus compuestos parentales. Por lo tanto, el metabolismo de los compuestos glucósidos por la microbiota intestinal es un requisito previo para sus efectos farmacológicos. Este artículo revisará el metabolismo de los compuestos glucósidos por la microbiota intestinal y su importancia.

 

 

Los compuestos glucósidos se utilizan a menudo como "profármacos", y sus metabolitos intestinales suelen presentar diversas actividades farmacológicas. El metabolismo de los compuestos glucósidos por la microbiota intestinal siempre ha sido objeto de investigación farmacológica, y el desarrollo de la tecnología ha proporcionado potentes herramientas para la investigación. La tecnología de cromatografía líquida-espectrometría de masas puede detectar los metabolitos intestinales de los compuestos glucósidos, y la tecnología de cultivo microbiano y la tecnología de secuenciación de alto rendimiento pueden utilizarse para explorar la interacción entre los compuestos glucósidos y la microbiota intestinal, lo que ayuda a establecer una red de relaciones "glucósido bacteria enzima metabolito". Sin embargo, en comparación con el enorme número de microbiota intestinal y enzimas metabólicas, sabemos muy poco sobre las cepas microbianas, genes y enzimas específicos responsables del metabolismo de los glucósidos. Además, las investigaciones existentes se centran principalmente en el metabolismo de los glucósidos por la microbiota intestinal en organismos normales, mientras que los metabolitos característicos producidos en los intestinos de organismos enfermos pueden reflejar mejor la base material de los efectos terapéuticos de los compuestos glucósidos. Por lo tanto, combinando la tecnología de secuenciación de alto rendimiento con la tecnología de cultivo microbiano, y combinando el metabolismo in vivo con la incubación in vitro, la comparación de los productos específicos producidos por bacterias intestinales específicas y sus compuestos glucósidos metabólicos entre organismos normales y enfermos, así como entre diferentes organismos enfermos, es más propicia para explorar componentes farmacológicos específicos y explicar el mecanismo de los efectos terapéuticos. Sobre esta base, se seleccionan cepas/enzimas metabólicas eficientes y se utiliza la tecnología de conversión microbiana/enzimática para transformar compuestos glucósidos in vitro, lo que puede sentar las bases para la investigación y el desarrollo de nuevos fármacos.