Metabolismo y farmacocinética in vitro e in vivo de un extracto de chalcona de la vid de la judía acantilada peluda
Los compuestos naturales han contribuido significativamente al descubrimiento de nuevos fármacos, y los flavonoides son una categoría importante de productos naturales que han atraído mucha atención debido a sus excelentes actividades antiinflamatorias, antitumorales, antibacterianas, antiúlceras, hepatoprotectoras y de protección cardiovascular. El compuesto activo antiinflamatorio 2,5-dimetoxifuran [4 ", 5": 3,4] chalcona, extraído y aislado del tallo de Millettia velutina Dunn de la familia de las leguminosas, pertenece a los compuestos de chalcona. Los resultados de la investigación de Ma et al. mostraron que el compuesto tiene una fuerte actividad antiinflamatoria. En experimentos celulares in vitro, exhibe principalmente una buena actividad antiinflamatoria al inhibir la secreción de IL-1 β y la activación de la Caspasa-1, así como al inhibir la agregación de ASC. Y puede aliviar significativamente el shock agudo inducido por LPS en experimentos in vivo con ratones. En las primeras etapas del desarrollo de nuevos fármacos, la realización de investigaciones sobre el metabolismo de los fármacos puede ayudar a identificar rápidamente compuestos seguros, eficaces y con buenas propiedades farmacocinéticas, eliminar de antemano los compuestos no cualificados y ahorrar costes de investigación y desarrollo. En la actualidad, no existen informes sobre datos metabólicos in vivo e in vitro de este compuesto en revistas nacionales y extranjeras. Este estudio investigó los metabolitos de 2,5-dimetoxifuran [4 ", 5": 3,4] chalcona en microsomas hepáticos de cinco especies, incluyendo ratas, ratones, monos rhesus, perros Beagle y humanos, así como en ratas. También se realizaron estudios farmacocinéticos de la chalcona de 2,5-dimetoxifurano [4 ", 5": 3,4] y su metabolito (M1) in vitro e in vivo para explorar la base de la sustancia principal del compuesto, sentando las bases para futuras investigaciones sobre su mecanismo.

 

 

La vid de judía acantilada peluda es una de las medicinas tradicionales chinas con buenos efectos antiinflamatorios. La muestra 1, su principal componente antiinflamatorio, ha sido objeto de una investigación limitada tanto a nivel nacional como internacional, y no se han publicado informes sobre su metabolismo in vitro e in vivo. El método UPLC-QE Orbitrap MS utilizado en este experimento tiene una alta sensibilidad y especificidad, y presenta ventajas significativas en el descubrimiento e identificación de metabolitos. Al mismo tiempo, los metabolitos de la muestra 1 en microsomas hepáticos de cinco especies incluyendo ratones, ratas, monos, perros y humanos fueron identificados como M1 y M2, y los metabolitos M1 y M2 fueron encontrados in vivo M2、M3、M4、M5， Después, la estructura de cada metabolito fue inferida basándose en los fragmentos de espectrometría de masas, y M1 fue sintetizado usando métodos sintéticos, probando la exactitud y fiabilidad de la estructura del compuesto inferido. El método UFLC-MS/MS se utilizó para el análisis cuantitativo de muestras in vivo. La validación metodológica demostró que el método es estable y fiable, y puede detectar rápidamente trazas de compuestos diana en la muestra. En comparación con los métodos de cromatografía líquida y análisis UV, presenta mayores ventajas de sensibilidad.
Los parámetros farmacocinéticos de los compuestos son un indicador importante para su evaluación. Mediante estudios in vitro e in vivo, el principal metabolito es M1. A continuación, se estudiaron las tasas metabólicas de la muestra 1 y M1 en ratas, y se calcularon sus parámetros farmacocinéticos. Se descubrió que la muestra 1 se convertía en M1 in vivo y se metabolizaba posteriormente en M5. En este estudio se investigaron los metabolitos in vivo e in vitro de la muestra 1, deduciéndose cinco metabolitos. Se midieron los parámetros farmacocinéticos de la muestra 1 y del metabolito principal M1 en ratas, y se exploraron los cambios en el plasma de la muestra 1 y M1. Los resultados mostraron que el compuesto 1 era inestable in vivo y se metabolizaba rápidamente en M1, lo que indicaba que sus metabolitos, y no él mismo, desempeñaban un papel antiinflamatorio. Este estudio proporciona una base teórica para dilucidar el mecanismo de las sustancias antiinflamatorias in vivo.