Avances en la investigación de compuestos de ftalida y sus actividades biológicas
Los compuestos ftálidos hacen referencia a una clase de compuestos éster aromáticos con una estructura de núcleo de anillo de lactona benzopentacíclico. La característica estructural es que los grupos hidroxilo y carboxilo del ácido ortohidroximetilbenzoico sufren reacciones de acilación intramolecular, perdiendo una unidad de molécula de agua y formando una estructura de anillo de lactona benzopentacíclica. Los compuestos ftálidos están ampliamente presentes en las plantas de la familia Umbelliferae. Además, una pequeña cantidad de compuestos de benzofenona también se distribuye en plantas de las familias Cymbiaceae, Asteraceae, Piperaceae y Corydalis. También hay una parte de compuestos de ftalina distribuidos en los metabolitos secundarios de microorganismos como bacterias y hongos. Los compuestos de ftalida son extremadamente inestables y susceptibles a la transformación estructural debido a factores como la luz y la temperatura, lo que también es una de las principales razones de la diversidad estructural de los compuestos de ftalida. Basándose en las características estructurales de los compuestos de ftalina, se han descubierto ftalidas simples, ftalidas poliméricas e híbridos de alcaloides de ftalina. Las benzofenonas simples son en su mayoría sustancias oleosas, con una pequeña cantidad en forma de cristales, y tienen un punto de fusión bajo. Algunos compuestos de benzofenona de baja polaridad pueden detectarse en extractos de aceites volátiles. La mayoría de las benzofenonas polimerizadas son fáciles de cristalizar, y en su mayoría son polímeros de ligustilida o híbridos de ligustilida y esqueleto de isoquinolina o compuestos que contienen nitrógeno. Según el número y tipo de polímeros, se dividen a su vez en dímeros, trímeros, poli (fenilftaleína) y alcaloides de benzofenona. Los compuestos de ftalida tienen diversas actividades biológicas, como actividad cardiovascular y cerebrovascular, efectos antibacterianos, antitumorales, antiinflamatorios, analgésicos e insecticidas. Especialmente en los últimos años, se ha descubierto que los compuestos de benzofenona pueden promover la microcirculación vascular cerebral y proteger los nervios cerebrales, con una actividad potencial en la prevención y el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA). Por ejemplo, las cápsulas de Enbipol, cuyo principal principio activo es la butilftaleína, tienen los efectos de mejorar la microcirculación en zonas cerebrales isquémicas, aumentar el flujo sanguíneo cerebral en zonas isquémicas y proteger la barrera hematoencefálica. Son fármacos clínicos importantes para tratar la disfunción neurológica tras el infarto cerebral y la trombosis cerebral. Además, la combinación de butilftaleína y oxígeno hiperbárico puede mejorar la función cognitiva y la capacidad vital en pacientes ancianos con demencia vascular (DV). Por lo tanto, los compuestos de ftalina siempre han sido uno de los puntos calientes de la investigación. La literatura anterior ha resumido el progreso de la investigación de los compuestos de ftalina y sus actividades biológicas, pero actualmente no hay literatura que resuma el progreso de la investigación de los compuestos de ftalina en los últimos cinco años. Por lo tanto, este artículo resume el trabajo de investigación sobre compuestos de ftalina de 2015 a 2021 en términos de sus fuentes, características esqueléticas y actividades biológicas, con el fin de proporcionar una referencia para el desarrollo y la utilización de compuestos de ftalina, especialmente en el desarrollo y la utilización de la demencia vascular de edad avanzada.

 

Los compuestos ftálidos son un tipo importante y único de columna vertebral en los metabolitos secundarios, con una amplia gama de actividades farmacológicas, y son también uno de los principales principios activos de importantes plantas medicinales y de la medicina tradicional china. Por ejemplo, la medicina tradicional china Angelica sinensis tiene los efectos de nutrir la sangre y promover la circulación sanguínea, regular la menstruación y aliviar el dolor, humedecer los intestinos y promover los movimientos intestinales. Como el componente liposoluble eficaz más importante de Angelica sinensis, el aceite volátil de Angelica sinensis y sus ftalidos (ligustilida, butilftalida, butilftalida, etc.) tienen una actividad farmacológica evidente en la reducción de los lípidos sanguíneos y la presión arterial, la inhibición de la aterosclerosis, la expansión de los vasos sanguíneos, la protección de las células nerviosas, el alivio del infarto cerebral y otras enfermedades relacionadas con el músculo liso cardiovascular y cerebrovascular. Además, la medicina tradicional china Chuanxiong se utiliza a menudo para disipar el viento y aliviar el dolor, promover la circulación sanguínea y la circulación del qi. Entre ellos, los compuestos de ftalida (ligustilida, lactona A de yangchuanxiong, lactona I de yangchuanxiong, etc.) son los principales ingredientes activos del Chuanxiong, que tienen actividades farmacológicas como la lucha contra la aterosclerosis, la protección de los nervios cerebrales dañados y la mejora de la absorción de fármacos en el cerebro. Por lo tanto, se especula que los compuestos de ftalida son la base material principal del importante efecto regulador de Chuanxiong sobre las enfermedades del sistema nervioso y las enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares.
Las propiedades químicas de los compuestos de ftalina son muy activas, y estas moléculas pueden polimerizarse por sí mismas o con alcaloides para formar moléculas estructuralmente novedosas. En los últimos años, se han descrito muchos tipos nuevos de polímeros basados en la ftalina, lo que ha hecho avanzar la investigación sobre las moléculas de ftalina. Los compuestos de ftalida tienen una actividad significativa contra diversas enfermedades, como las cardiovasculares y cerebrovasculares, especialmente con potenciales efectos terapéuticos en la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, la vía de origen de las moléculas de ftalina no está clara, y no se sabe con certeza si la ftalina polimerizada es un producto natural o artificial. Además, el estudio de la relación estructura-actividad de los compuestos de ftalina no es lo suficientemente sistemático y profundo, especialmente la falta de investigación sobre el efecto de la polimerización de la molécula de ftalina en la actividad. Hasta ahora, no se han explicado de forma sistemática y en profundidad las dianas y los mecanismos de acción de los compuestos de ftalina. Por lo tanto, es necesario llevar a cabo una investigación profunda y sistemática de los compuestos de ftalina basada en la actividad, los enfoques interdisciplinarios y la exploración desde múltiples perspectivas, como las vías de origen, las relaciones estructura-actividad, las dianas y los mecanismos de acción. Esto proporcionará una base científica para la investigación y el desarrollo de dichos compuestos y sentará las bases para la modernización de la medicina tradicional china.