Tipos de Síndrome de la Medicina Tradicional China, Patrones de Medicación y Análisis Farmacológico Relacionado de la Insuficiencia Cardiaca Crónica Basado en la Minería de Datos y la Farmacología de Redes.
La insuficiencia cardiaca crónica (ICC), como fase terminal de diversas enfermedades cardiovasculares, ha causado graves repercusiones en todo el mundo. Según un estudio, hay más de 64,3 millones de pacientes con insuficiencia cardíaca en todo el mundo, y su edad media de aparición está disminuyendo. Se calcula que en 2030, más de 8 millones de personas padecerán insuficiencia cardíaca en Estados Unidos, y que cada paciente gastará casi $30000 al año. En China, hay actualmente más de 8,9 millones de pacientes con insuficiencia cardíaca, y el número de pacientes sigue aumentando. En la actualidad, los fármacos convencionales para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca incluyen betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de la aldosterona, etc., que presentan los inconvenientes de grandes efectos secundarios y alta tasa de recurrencia a largo plazo. La medicina tradicional china tiene una larga historia en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica, y presenta ciertas ventajas en la mejora de la fibrosis miocárdica, las reacciones antioxidantes y antiinflamatorias, la regulación del metabolismo energético mitocondrial, la inhibición de la apoptosis celular, etc. También tiene las características de seguridad, fiabilidad, pocos efectos secundarios, sencillez y asequibilidad. Cada vez se valora más su eficacia en la prevención y el tratamiento de la ICC. Las core journals son un componente importante del sistema de evaluación académica de China y son reconocidas como revistas con un alto nivel académico, lo que las hace más informativas. Por lo tanto, basándose en técnicas de minería de datos y farmacología de redes, este artículo resume y analiza las fórmulas de tratamiento de la medicina tradicional china para la insuficiencia cardíaca crónica publicadas en revistas básicas en los últimos 20 años, y explora en profundidad los tipos de síndrome de la MTC, las reglas de medicación y las características de la ICC, así como el mecanismo de acción de los grupos de fármacos de alta frecuencia en el tratamiento de la ICC, con el fin de proporcionar referencias para futuras investigaciones clínicas y científicas.

 

No existe ningún registro específico de la insuficiencia cardiaca crónica en los antiguos libros de medicina china. Debido a sus principales síntomas, como palpitaciones, sibilancias y edema de extremidades, puede clasificarse en las categorías de "palpitaciones", "síndrome sibilante", "edema" y otras enfermedades de la medicina tradicional china. Su descripción en la medicina tradicional china se remonta al Canon Interior del Emperador Amarillo. Por ejemplo, el Ling Shu afirma: "Los que padecen distensión cardíaca tienen problemas de qi corto y están inquietos al acostarse". Del mismo modo, el Su Wen afirma: "Los que padecen obstrucción cardíaca tienen los meridianos bloqueados, mientras que los inquietos tienen el corazón abultado y les falta el aire". A lo largo de la historia, los expertos médicos han debatido ampliamente sobre ello, acumulando una valiosa experiencia para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica con la medicina tradicional china. Hoy en día, los médicos contemporáneos han llegado básicamente a un consenso sobre su tratamiento, como tonificar el qi y calentar el yang, promover la circulación sanguínea y la diuresis, y tratar los mismos síntomas y causas fundamentales. En la actualidad, aunque la medicina occidental tiene ciertos efectos terapéuticos en la ICC, existen muchas reacciones adversas, mientras que la medicina tradicional china es segura y eficaz en el tratamiento de la ICC, con ciertas ventajas en la mejora de los síntomas y la calidad de vida. La terapia de medicina tradicional china se ha convertido en uno de los medios importantes para tratar la ICC.

Mediante la minería de datos, se descubrió que los principales síndromes de MTC de la ICC son la deficiencia de Yang y el síndrome de inundación de agua, así como la deficiencia de Qi y el síndrome de estasis sanguínea. Las clasificaciones de la MTC utilizadas con más frecuencia son los medicamentos tonificantes para la deficiencia, los medicamentos que promueven la circulación sanguínea y eliminan la estasis sanguínea, y los medicamentos que disipan la diuresis y la humedad, que coinciden con las características de los principales síndromes de MTC de la ICC. Las propiedades medicinales son principalmente cálidas, tranquilas y ligeramente frías, y los sabores medicinales son principalmente dulces, picantes y amargos, y afectan principalmente a los meridianos de los pulmones, el bazo y el corazón. Entre ellas, Huangqi, Danshen, Fuling, Regaliz, Fuzi y Tengzi tienen la mayor frecuencia de uso. El Huangqi tiene propiedades medicinales cálidas y un sabor dulce. Puede reponer el qi, absorber la sangre, favorecer la diuresis y reducir la hinchazón. La investigación farmacológica moderna ha demostrado que puede reducir la carga cardiaca y mejorar la capacidad de absorción de la sangre. El danshen es beneficioso para regular los meridianos del corazón y el hígado, promover la circulación sanguínea, eliminar la estasis sanguínea y generar nueva energía. Las investigaciones han descubierto que puede mejorar la circulación coronaria y resistir la isquemia miocárdica. Fuling Ganping tiene los efectos de vigorizar el bazo, promover la diuresis, calmar el corazón y tranquilizar la mente. Los estudios farmacológicos han demostrado que puede favorecer la diuresis y mejorar la contractilidad miocárdica. El regaliz puede nutrir el qi del corazón, vigorizar el qi y restablecer el pulso, y tiene efectos antiarrítmicos. El fuzi, como hierba calentadora, puede nutrir el fuego y promover el yang, y tiene un efecto significativo en el fortalecimiento del corazón. El tingpuzi puede reducir la hinchazón y favorecer la diuresis. Según "Chinese Materia Medica", es bueno para "las sibilancias y la hinchazón en la insuficiencia cardíaca", que puede aumentar el gasto cardíaco, reducir la carga cardíaca, y promover la diuresis. La Medicina Tradicional China cree que la patogénesis de la ICC se basa en la deficiencia de la raíz y el exceso del exceso, que es causada principalmente por los factores patógenos de la estasis sanguínea y la humedad del agua. Por lo tanto, se utiliza comúnmente para suplir la deficiencia, promover la circulación sanguínea y eliminar la estasis sanguínea, y promover la diuresis y la humedad para lograr el objetivo de suplir la deficiencia, resolver la estasis sanguínea y promover la diuresis. Está situado en el corazón y estrechamente relacionado con los pulmones y el bazo. El corazón es un órgano de fuego que depende de la naturaleza del fuego para promover la circulación sanguínea. El corazón y los pulmones coexisten en el quemador superior, y el corazón controla la circulación sanguínea y los pulmones afectan mutuamente a la respiración. Cuando se produce una insuficiencia cardíaca, el qi de fuego es débil y no puede promover la circulación. Si el meridiano del corazón está bloqueado, los pulmones perderán convergencia, y si la circulación del pulmón es anormal, no podrá ayudar al corazón a hacer fluir la sangre con normalidad. Tanto el corazón como el bazo intervienen en la transformación de la sangre. La esencia de agua y grano del bazo corre por el meridiano del corazón y se vuelve roja para producir sangre. El corazón controla la sangre, mientras que el bazo controla la sangre. El fuego es la madre de la tierra. Cuando falla el corazón, la madre es débil y el niño es débil, y el fuego no calienta la tierra. El bazo pierde el transporte y la transformación de la tierra, lo que dificulta la generación de qi y sangre. La sangre no sigue los meridianos, y la flema y el líquido se concentran, agravando aún más la insuficiencia cardíaca. Los pulmones controlan el qi del cuerpo, y el bazo es la fuente de qi y sangre. Suplementar los pulmones y el bazo promueve la actividad bioquímica y restaura el qi y la sangre. Por lo tanto, utilizar sustancias cálidas y picantes para promover la circulación en los pulmones, sustancias dulces y calmantes para promover la circulación en el bazo, y medicamentos amargos y ligeramente fríos para promover el meridiano del corazón, fortalece el corazón y el qi, promueve la circulación del fuego y el qi, y facilita la circulación sanguínea. Cuando la dinastía Ming vuelve a su posición original, se eliminan la estasis sanguínea y la humedad, y se detiene la insuficiencia cardíaca.

El análisis de conglomerados permite agrupar las medicinas chinas tradicionales de alta frecuencia para el tratamiento de la ICC en cuatro categorías. La clase I incluye Ophiopogon japonicus, Schisandra chinensis, Salvia miltiorrhiza y Panax ginseng. Se trata de una fórmula modificada de Shengmai San y Salvia miltiorrhiza. En la fase inicial de la insuficiencia cardiaca crónica, los principales síntomas son la deficiencia de qi en el corazón y los pulmones. Si la deficiencia de qi persiste durante mucho tiempo, la estasis de sangre persiste y el corazón no produce suficiente sangre, puede conducir a una deficiencia tanto de qi como de yin. La receta utiliza Shengmai San para nutrir el qi y el yin, y Danshen modificado puede mejorar la capacidad de promover la circulación sanguínea y eliminar la estasis sanguínea. La investigación moderna ha demostrado que el Shengmai San puede tener efectos contra la insuficiencia cardíaca por ser antiinflamatorio, mejorar la función mitocondrial y potenciar la remodelación ventricular. La Clase II incluye cártamo, hueso de melocotón, Chuanxiong, angélica y peonía roja, que son fórmulas modificadas de Taohong Siwu Tang. En la fórmula, Taohong promueve la circulación de la sangre y elimina la estasis sanguínea, y se combina con Siwu para complementar la sangre y la sangre. La investigación ha encontrado que Taohong Siwu Tang puede reducir la expresión de la matriz metaloproteinasa-2 (MMP-2) en el miocardio de ratas con insuficiencia cardíaca, inhibir la remodelación del miocardio, mejorar la función cardíaca y aliviar la insuficiencia cardíaca. La Clase III incluye Codonopsis pilosula, Panax notoginseng, Leonurus heterophyllus, Zelan, Scutellaria baicalensis, Scutellaria baicalensis, Atractylodes macrocephala, Alisma vulgaris, Astragalus membranaceus, y Poria cocos, que tienen las funciones de nutrir el qi, activar la circulación sanguínea, promover la función pulmonar, y promover la diuresis. Se centran principalmente en promover la diuresis y son adecuados para la insuficiencia cardiaca con edema como síntoma principal. La Clase V incluye Poria cocos, Atractylodes macrocephala, Paeonia lactiflora, Jengibre, Aconitum, Regaliz, Cinnamomum cassia y Jengibre Seco. Se trata de una fórmula modificada de Zhenwu Tang y Cinnamomum cassia Regaliz Tang. Si la insuficiencia cardíaca crónica persiste y tanto el corazón y el riñón yang qi son deficientes, con el agua y la humedad desbordante, entonces la combinación de Zhenwu Tang y Guizhi Gancao Tang se puede utilizar para calentar el yang del corazón y bajar el yang del riñón, logrando el efecto de calentar yang y promover la circulación del agua. Los estudios han demostrado que la combinación de ambos puede mejorar significativamente la función cardíaca, aliviar los síntomas clínicos y promover la remodelación ventricular.

El análisis de reglas de asociación dio como resultado 11 grupos de fármacos: Huangqi Danshen, Huangqi Tingpuzi, Fuling Baizhu, Huangqi Chuanxiong, Huangqi Ophiopogon, Huangqi Fuling Danshen, Huangqi Tingpuzi Danshen, Huangqi Regaliz Danshen, Fuling Baizhu Huangqi, Huangqi Tingpuzi Fuling, Huangqi Guizhi Fuling. Entre ellos, la combinación de Huangqi y Danshen tiene el mayor grado de apoyo. Huangqi es un medicamento tonificante qi con una buena naturaleza para nutrir qi y vigorizar qi, mientras que Danshen es un medicamento activador de la sangre con una larga función para promover la circulación sanguínea y eliminar la estasis sanguínea. Cuando los dos medicamentos se utilizan juntos, qi fluye a través de la sangre, la estasis sanguínea se elimina, y la nueva vida se forma, beneficiando en gran medida el músculo del corazón. La investigación moderna ha demostrado que Huangqi Danshen puede mejorar la contractilidad miocárdica y revertir la hipertrofia miocárdica. La combinación de Huangqi y Tengzi puede tanto fortalecer el corazón y entrar en el meridiano de pulmón. Huangqi beneficia el qi pulmonar y ayuda a Tengzi a potenciar la función de promover la diuresis y reducir la hinchazón. Estudios farmacológicos han descubierto que el Astragalus membranaceus puede regular la dinámica mitocondrial en el tejido miocárdico de ratas con insuficiencia cardiaca, ejerciendo así efectos contra la insuficiencia cardiaca. La combinación de Poria cocos y Atractylodes macrocephala es necesaria. Poria cocos favorece la diuresis y la humedad, mientras que Atractylodes macrocephala fortalece el bazo y seca la humedad. La combinación de los dos medicamentos favorece la sequedad y la humedad, y la combinación de Poria cocos y Atractylodes macrocephala puede tratar diversos síndromes causados por la deficiencia del bazo y el estancamiento interno de la ingesta de agua. Los estudios han demostrado que el método de fortalecer el bazo y promover la diuresis es un tratamiento importante para las enfermedades cardiovasculares, y el uso del enfoque de "tratamiento simultáneo de corazón y bazo" para regular la insuficiencia cardíaca también tiene buenos efectos. Huangqi combinado con Chuanxiong, Huangqi promueve la producción de qi y sangre. Chuanxiong es una medicina de la sangre en el qi, que puede mantener la concentración en sangre del componente principal de Chuanxiong, ligustilide, en ratas con isquemia miocárdica, y prolongar la protección del miocardio. El Huangqi combinado con Ophiopogon japonicus puede nutrir el qi y la sangre. Ophiopogon japonicus no sólo puede reponer el qi, sino también nutrir el yin. Huangqi puede ayudar a Ophiopogon japonicus a desempeñar un papel en la reposición de qi. Sobre la base de la combinación de los grupos de medicamentos anteriores, se hace hincapié principalmente en la combinación de funciones como la tonificación del qi, el fortalecimiento del bazo, la promoción de la circulación sanguínea y la promoción de la diuresis.

Se realizó un análisis farmacológico en red del Huangqi Danshen, que es el de mayor frecuencia de uso. Los resultados mostraron que la quercetina, el éster metílico del glucósido 6-O-siringina-8-O-acetilshanzhizhi, la luteolina, el kaempferol y el ácido salvianólico B pueden actuar simultáneamente sobre múltiples objetivos de la ICC con una alta correlación, lo que indica que pueden ser las principales sustancias eficaces del Huangqi Danshen en el tratamiento de la ICC. Las investigaciones han descubierto que la quercetina tiene efectos antihipertensivos, antiinflamatorios y antioxidantes. Puede aliviar el grado de fibrosis miocárdica en ratas espontáneamente hipertensas y mejorar la remodelación ventricular. El extracto de Osmanthus puede mejorar la disfunción cardiaca en ratas con insuficiencia cardiaca regulando la expresión de SERCA2a. El kaempferol puede aliviar la fibrosis y la disfunción cardiacas inducidas por Ang II en ratones mediante la inhibición de la respuesta inflamatoria y el estrés oxidativo. Danshensu B puede inhibir la proliferación inducida por Ang II y la síntesis de colágeno de los fibroblastos cardíacos, así como suprimir la expresión de TGF - β/Smad vía. A través de la construcción de la red de interacción de proteínas y la posterior selección de los objetivos principales, se encontró que IL1B, ALB, AKT1, TNF, CASP3, IL6, EGFR, SRC, TP53, y VEGFA estaban en el núcleo de la red y se enriquecieron significativamente en muchas vías, de los cuales IL1B se enriqueció en lípidos y la arteriosclerosis, las vías de señalización ErbB; ALB está enriquecida en sinapsis séricas y vías de síntesis de hormona tiroidea; AKT1 está enriquecida en lípidos y arteriosclerosis, vía de señalización de relaxina, vía de señalización de FoxO, vía de señalización de HIF-1, vía de señalización de VEGF, vía de señalización de ErbB; TNF está enriquecida en lípidos y arteriosclerosis, vía de señalización de FoxO, vía de señalización de ErbB; CASP3 está enriquecida en vías de señalización de lípidos y aterosclerosis; IL6 está enriquecida en lípidos y aterosclerosis, vía de señalización de FoxO, vía de señalización de HIF-1; EGFR está enriquecida en lípidos y aterosclerosis, vía de señalización de relaxina, vía de señalización de FoxO, vía de señalización de HIF-1, vía de señalización de VEGF, vía de señalización de ErbB; SRC está enriquecido en lípidos y aterosclerosis, vía de señalización de relaxina, vía de señalización de VEGF, vía de señalización de ErbB; TP53 está enriquecido en lípidos y aterosclerosis, vía de señalización de VEGF, vía de señalización de ErbB; VEGFA está enriquecido en lípidos y aterosclerosis, vía de señalización de relaxina, vía de señalización de HIF-1 y vía de señalización de VEGF. Por lo tanto, se especula que son los objetivos principales regulados por Huangqi Danshen en el tratamiento de la ICC. Las vías clave de enriquecimiento incluyen principalmente la vía de señalización de VEGF, la vía de señalización de lípidos y aterosclerosis, la vía de señalización de relaxina, la vía de señalización de HIF-1, la vía de señalización de ErbB, la vía de señalización de FoxO, etc. La vía de señalización del VEGF puede mantener la actividad de las células endoteliales, promover la generación de vasos linfáticos cardíacos y desempeñar un papel protector en la progresión de la hipertrofia cardíaca y la insuficiencia cardíaca. El depósito de lípidos es una de las principales características patológicas de la aterosclerosis, y la aterosclerosis coronaria está estrechamente relacionada con la aparición y el desarrollo de la insuficiencia cardíaca. La relaxina, como hormona de acción múltiple, puede regular la inflamación, la fibrosis y la arritmia, y ha demostrado tener efectos cardioprotectores en modelos animales de insuficiencia cardiaca isquémica. La vía de señalización HIF-1 es una vía importante para la regulación de la hipoxia, que tiene funciones como la promoción de la angiogénesis, la lucha contra la hipoxia y la mejora del metabolismo, y es beneficiosa para aliviar el estado isquémico e hipóxico del miocardio de la insuficiencia cardíaca. La vía de señalización ErbB puede participar en el desarrollo del corazón embrionario y mantener la estructura y función normales del corazón en la edad adulta. La vía de señalización FoxO es una importante vía de señalización antioxidante en el organismo, y su regulación puede mejorar el estrés oxidativo en ratas con insuficiencia cardíaca.

En resumen, este estudio encontró a través de la minería de datos y la farmacología de red que los tipos de síndrome de la medicina tradicional china (MTC) de los casos de investigación clínica relacionados con la insuficiencia cardíaca crónica en los últimos 20 años son principalmente la deficiencia de Yang, el síndrome de inundación de agua, y la deficiencia de Qi y el síndrome de estasis sanguínea. El tratamiento de la MTC incluye principalmente fármacos tonificantes de la deficiencia, fármacos que promueven la circulación sanguínea y eliminan la estasis sanguínea, y fármacos que promueven la diuresis y la humedad. Suelen utilizarse en combinación con fármacos con propiedades cálidas, calmantes y ligeramente frías, sabores dulces, picantes y amargos, y son adecuados para los meridianos de pulmón, bazo y corazón. Entre ellos, el grupo de medicina de alta frecuencia astrágalo salvia miltiorrhiza puede desempeñar un mecanismo contra la insuficiencia cardíaca a través de la vía de señalización de VEGF, la vía de señalización de lípidos y aterosclerosis, la vía de señalización de relaxina, la vía de señalización de HIF-1, la vía de señalización de ErbB, la vía de señalización de FoxO, etc., lo que proporciona una referencia para una mayor medicación clínica e investigación del mecanismo de la medicina tradicional china en el tratamiento de la ICC.