Predicción y análisis de biomarcadores de calidad en Eucommia ulmoides basados en la huella digital HPLC y la farmacología de red
La Eucommia ulmoides Oliv es una especie vegetal perteneciente a la familia de las Eucommiaceae y al género Eucommia. Se produce principalmente en las provincias de Shaanxi, Sichuan, Henan, Hunan, Hubei, la ciudad de Chongqing, Guizhou, Shandong, Gansu, Jiangsu y Shanxi. Entre ellas, Cili, en la provincia de Hunan, es el lugar de origen de Eucommia ulmoides, con abundantes recursos de Eucommia. La Eucommia ulmoides se utiliza tradicionalmente como medicina a partir de la corteza del árbol, con una historia de más de dos mil años de uso medicinal en China. Tiene un sabor dulce, de naturaleza cálida, y posee los efectos de nutrir el hígado y los riñones, fortalecer los músculos y los huesos, y estabilizar el embarazo. Las hojas de Eucommia ulmoides se incluyeron por primera vez en la Farmacopea de la República Popular China en 2015 y ahora son una variedad piloto para productos medicinales y comestibles. Entre los productos habituales en el mercado se incluye el té de Eucommia ulmoides. Las flores masculinas de Eucommia ulmoides también se utilizan comúnmente como té en las zonas de producción de Eucommia ulmoides; las vainas de Eucommia ulmoides se utilizan generalmente como materia prima para la extracción de goma.
La calidad de los productos de Eucommia ulmoides en el mercado varía mucho. En la edición de 2020 de la Farmacopea de la República Popular China, la determinación del contenido de corteza y hojas de Eucommia ulmoides sólo controla el contenido de glucósido de trementina y ácido clorogénico. La composición química de la Eucommia ulmoides es compleja, por lo que urge desarrollar normas de calidad razonables de la Eucommia ulmoides para garantizar su calidad.
El académico Liu Changxiao propuso el concepto de marcadores de calidad de la medicina tradicional china (marcadores Q) en 2016, y posteriormente los expertos resumieron los marcadores de calidad en los "cinco principios", proporcionando una base científica para el control de calidad de la medicina tradicional china. La farmacología de redes se basa en la teoría de la biología de sistemas y utiliza métodos matemáticos como la estadística y las redes complejas para hacer hincapié en el análisis de redes de sistemas biológicos y reflejar las propiedades fisicoquímicas y biológicas de los ingredientes medicinales de la medicina tradicional china. Interpreta la relación de interacción en red entre múltiples componentes de la medicina tradicional china y el organismo a nivel molecular, proporcionando una nueva perspectiva para explorar los complejos modos de acción de la medicina tradicional china; el espectro de huellas dactilares es actualmente un método maduro para descubrir componentes comunes en diferentes lotes de productos.
Basándose en esto, este estudio utilizó cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) para establecer una huella dactilar de Eucommia ulmoides (corteza, hojas, vainas de frutas, flores masculinas), y luego utilizó métodos de farmacología de red para organizar y analizar los componentes, objetivos y vías de Eucommia ulmoides para predecir posibles marcadores Q en diferentes partes de Eucommia ulmoides. Por lo tanto, se estableció un método de investigación de control de calidad para Eucommia ulmoides (corteza, hojas, vainas frutales, flores masculinas), con el fin de proporcionar una referencia para el control de calidad y la investigación del mecanismo de acción de Eucommia ulmoides (corteza, hojas, vainas frutales, flores masculinas).

 

La medicina tradicional china tiene las características de multicomponente, multiobjetivo, integridad, etc. La calidad es la clave para garantizar su eficacia clínica, pero las normas de calidad y la investigación de control de calidad siguen siendo los problemas de cuello de botella que restringen el desarrollo de la industria de la medicina tradicional china. Basándose en el concepto Q-Marker propuesto por Liu Changxiao, este estudio combina conclusiones empíricas e investigación bibliográfica para examinar los compuestos Q-Marker que pueden existir en diferentes partes de Eucommia ulmoides Oliv. El análisis farmacológico en red de los compuestos cribados muestra que estos ocho compuestos pueden actuar sobre el metabolismo del nitrógeno, la vía del cáncer, lípidos y aterosclerosis, proteoglicanos del cáncer, PI3K-Akt y otros objetivos a través de SRC, HRAS, PIK3R1, CDK1, CASP3, CCNB1, etc. Vías clave como la producción de esteroides ováricos desempeñan un papel, Huo et al. encontraron que los flavonoides totales en las hojas de Eucommia ulmoides pueden reducir significativamente el contenido de colesterol total en el suero de ratas hiperlipidémicas, logrando el efecto de reducir los lípidos en la sangre; Del mismo modo, algunos estudiosos han descubierto que los polisacáridos de las hojas de Eucommia ulmoides pueden reducir significativamente el índice de arteriosclerosis, el índice coronario y el contenido total de colesterol y triglicéridos en el tejido hepático, ejerciendo así el papel de Eucommia ulmoides en la regulación de los lípidos sanguíneos; la corteza de Eucommia inhibe la progresión de la osteoartritis mediante la supresión de la vía PI3K/Akt; Yuan et al. descubrieron que los flavonoides totales de las hojas de Eucommia ulmoides tienen fuertes efectos antitumorales in vivo, lo que concuerda con los resultados de este estudio. Por lo tanto, la aucubina, el genipósido, el ácido clorogénico, el genipósido, el diglucósido de sitosterol, la rutina, la puerarina y la quercetina seleccionados pueden utilizarse como marcadores de calidad de diferentes partes de Eucommia ulmoides.

La corteza de Eucommia ulmoides, uno de los medicamentos tradicionales chinos más utilizados en la práctica clínica, tiene más de dos mil años de historia en China y un gran valor medicinal. La composición química de Eucommia ulmoides es compleja y sus efectos farmacológicos son amplios. La composición química y los efectos farmacológicos de las distintas partes presentan diferencias y similitudes, y la mayoría de las investigaciones relacionadas existentes se limitan a una parte específica, cortando su integridad. Faltan métodos para determinar el contenido de componentes integrales en la investigación de normas de calidad de Eucommia ulmoides. Es necesario establecer un método de control de calidad científico y exhaustivo. Este estudio predice posibles marcadores Q en Eucommia ulmoides mediante farmacología de redes y análisis de huellas dactilares, proporcionando una base teórica fiable para el establecimiento exhaustivo de métodos de evaluación de la calidad de Eucommia ulmoides y sistemas de trazabilidad de la calidad. También sirve como método de cribado para compuestos Q-marcadores que contengan Eucommia ulmoides.