Avances en la investigación de los efectos contra el cáncer colorrectal de los principios activos monoméricos de la medicina tradicional china
El cáncer colorrectal (CCR) es un tumor maligno común del sistema digestivo, que amenaza seriamente la vida y la salud de los compatriotas. Según las Estadísticas Mundiales de Datos sobre el Cáncer 2020, la tasa de incidencia del cáncer colorrectal representa alrededor de 10% de todos los tumores malignos diagnosticados anualmente, causando alrededor de 940000 muertes en 2020. En China, la tasa de incidencia y mortalidad del cáncer colorrectal es de 18,63% y 20,09% respectivamente, ocupando el primer lugar en el mundo, lo que supone una pesada carga médica y económica para la sociedad. Al mismo tiempo, debido a su aparición insidiosa, la gran mayoría de los pacientes con cáncer colorrectal ya se encuentran en fases medias o avanzadas en el momento del diagnóstico inicial, perdiendo valiosas oportunidades para tratamientos radicales como la resección quirúrgica y la ablación local. Por lo tanto, el desarrollo y la construcción de estrategias de tratamiento integrales y eficaces se ha convertido en un tema candente de investigación para los estudiosos de todo el mundo.
En la actualidad, los métodos de tratamiento del cáncer colorrectal incluyen principalmente cirugía, radioterapia, quimioterapia y terapia dirigida, que alivian significativamente los síntomas de los pacientes, prolongan su periodo de supervivencia y mejoran su calidad de vida. Sin embargo, en el tratamiento farmacológico del cáncer colorrectal, los fármacos de quimioterapia utilizados habitualmente, como el clorhidrato de irinotecán, el 5-fluorouracilo, el tigio, el oxaliplatino, el cetuximab, etc., han causado daños irreversibles en los tejidos y órganos normales, acompañados de reacciones adversas graves y efectos secundarios tóxicos. Por ejemplo, el 5-fluorouracilo puede provocar reacciones gastrointestinales graves durante su uso, que pueden dañar la mucosa gastrointestinal y exacerbar los síntomas relacionados. Además, la cuestión de la resistencia al cetuximab se ha convertido gradualmente en uno de los principales problemas a los que deben enfrentarse los médicos clínicos. Por lo tanto, el desarrollo de fármacos altamente eficaces y de baja toxicidad para el tratamiento del cáncer colorrectal puede ser una medida importante para mejorar su eficacia.
En los últimos años, la investigación ha descubierto que la patogénesis del cáncer colorrectal implica múltiples vías de señalización en cascada como STAT3, TGF - β, PI3K/Akt, y Wnt/β - catenina, así como el silenciamiento o la activación anormal de algunas dianas. En la actualidad, la mayoría de los fármacos utilizados para el tratamiento del cáncer colorrectal sólo se dirigen a una única diana. Aunque no se puede descartar que actualmente existan algunos fármacos en la práctica clínica que puedan tratar eficazmente el cáncer colorrectal dirigiéndose a una única diana, como los inhibidores de puntos de control inmunitarios, sigue siendo difícil lograr un tratamiento eficaz del cáncer colorrectal mediante la inhibición de una única vía de señalización o diana biológica en circunstancias normales. Los principios activos de la medicina tradicional china pueden regular la reacción en cascada de las moléculas de señalización a través de múltiples dianas, enlaces y efectos, mostrando ventajas significativas en la mejora de los síntomas, la mejora de la calidad de vida y la estabilización de las lesiones en pacientes con cáncer colorrectal. Al mismo tiempo, pueden prevenir y tratar eficazmente la recurrencia del cáncer colorrectal y mejorar la eficacia de los fármacos dirigidos. Por ejemplo, se ha demostrado que la medicina tradicional china y sus monómeros relacionados con efectos de limpieza y desintoxicación por calor tienen efectos inductores de la apoptosis relacionados principalmente con su regulación de la vía de señalización STAT3. Al mismo tiempo, no es difícil descubrir que el cáncer colorrectal suele ir acompañado de la infiltración continua de diversos factores inflamatorios antes de la carcinogénesis, y los componentes monómeros de la medicina tradicional china pueden inhibir la respuesta inflamatoria precancerosa y obstaculizar el proceso de transformación del "cáncer inflamatorio". Esta es también la ventaja de la medicina tradicional china, que refleja la idea tradicional de "prevención antes de la enfermedad, prevención antes de la enfermedad". Además, los pacientes a menudo toman la medicina tradicional china para prevenir la recurrencia y la metástasis después de la cirugía y la quimioterapia, con el fin de prolongar su tiempo de supervivencia con tumores. En términos de estructura química, los monómeros de la medicina tradicional china utilizados actualmente para la investigación del cáncer colorrectal incluyen principalmente diversas categorías estructurales como alcaloides, flavonoides, polisacáridos, glucósidos, fenoles, antraquinonas, ésteres, terpenos, etc. Aunque estos componentes han hecho algunos progresos en el campo del tratamiento del cáncer colorrectal, a medida que la terapia tumoral entra en la era del tratamiento de precisión, la integración efectiva de los componentes monoméricos de la medicina tradicional china en el estudio del tratamiento del cáncer colorrectal para maximizar su valor es también un problema urgente a resolver en el campo de la investigación básica. Por lo tanto, partiendo de la composición química de los fármacos contra el cáncer colorrectal, este artículo resume sistemáticamente el estado de la investigación de los componentes monoméricos de la medicina tradicional china en el tratamiento del cáncer colorrectal, con el fin de proporcionar una referencia fiable para la investigación clínica sobre la medicina tradicional china contra el cáncer colorrectal.

En los últimos años, la incidencia y la mortalidad del cáncer colorrectal han ido aumentando año tras año debido a los efectos combinados de hábitos de vida poco saludables, cambios en la estructura de la dieta y otros factores de riesgo. Con la propuesta de la estrategia "China Saludable", se ha evidenciado gradualmente la eficacia clínica de la medicina tradicional china en el tratamiento del cáncer colorrectal. Por lo tanto, con el objetivo de abordar los problemas de seguridad del sistema sanitario chino, y en el contexto de la profundización de la teoría original de la medicina tradicional china, la utilización de métodos modernos de integración interdisciplinaria para llevar a cabo investigaciones sobre la prevención y el tratamiento de los principales tumores malignos, como el cáncer colorrectal, con la medicina tradicional china puede ser una dirección importante para el futuro. Se ha demostrado que los componentes monoméricos de la medicina tradicional china son una base material importante para ejercer efectos biológicos contra el cáncer colorrectal. Como objetivo importante de la investigación de la medicina tradicional china, "explicar con claridad y claridad" a menudo se ve limitado por la complejidad de los componentes químicos de la medicina tradicional china, lo que resulta en limitaciones de investigación cada vez más prominentes. Por lo tanto, este artículo resume sistemáticamente los efectos contra el cáncer colorrectal de los monómeros naturales derivados de la medicina tradicional china desde la perspectiva de las sustancias activas de estructura química, y compara y analiza brevemente las diferencias en los efectos contra el cáncer colorrectal de cada componente, con el fin de proporcionar referencia y apoyo práctico para la investigación clínica sobre el tratamiento del cáncer colorrectal con monómeros de la medicina tradicional china.
La aparición del cáncer colorrectal es un proceso crónico repetido con múltiples etapas y pasos, y las diferentes estructuras o características de los componentes pueden utilizarse para intervenciones dirigidas en diferentes etapas. La estructura química específica de los fármacos se considera el principal factor para ejercer su eficacia. Los principios activos alcaloides como la piridina, el tropano y las aminas orgánicas contienen en su mayoría estructuras cíclicas complejas, y el átomo de nitrógeno dentro del anillo se considera la clave de sus efectos farmacológicos. En los últimos años, la inmunoterapia tumoral se ha convertido gradualmente en un foco de investigación de las estrategias de tratamiento del cáncer colorrectal. Principalmente, estimula el propio sistema inmunitario del paciente para promover que el organismo produzca respuestas inmunitarias antitumorales y elimine las células tumorales con la ayuda del sistema inmunitario. La investigación ha descubierto que los polisacáridos de la medicina tradicional china, como los polisacáridos de Dendrobium officinale y los polisacáridos de Astragalus membranaceus, así como los compuestos fenólicos como la purpurina y el timol, ejercen principalmente efectos contra el cáncer colorrectal regulando la respuesta inmunitaria del organismo y el estrés oxidativo, y la mayoría de los componentes casi no presentan problemas de seguridad. Por lo tanto, pueden ser muy beneficiosos para la prevención, el pronóstico y la curación del cáncer colorrectal. Sin embargo, aunque las saponinas de la medicina tradicional china tienen importantes efectos terapéuticos en el tratamiento del cáncer colorrectal, algunas de ellas pueden causar hemólisis grave y daños hepáticos y renales cuando se utilizan, como las saponinas de Polygonatum sibiricum y Ophiopogon japonicus. Además, los flavonoides, las antraquinonas, los ésteres y otros componentes ejercen principalmente sus efectos contra el cáncer colorrectal provocando múltiples cambios biológicos del fenotipo en las células cancerosas colorrectales, y actualmente no existe una visión general unificada o similar de las bases estructurales químicas. Por lo tanto, la realización de investigaciones más específicas sobre las estructuras del núcleo madre con diferentes composiciones químicas puede ser una dirección importante para interpretar los efectos contra el cáncer colorrectal de los componentes monoméricos de la medicina tradicional china desde una perspectiva de estructura química en el futuro.
Como es bien sabido, la patogénesis del cáncer colorrectal es compleja. Por lo tanto, las ventajas complementarias de las características de la enfermedad del cáncer colorrectal y los componentes monoméricos de la medicina tradicional china pueden promover aún más el progreso de la investigación clínica. En los últimos años, con la continua combinación de la química de la medicina tradicional china y la tecnología moderna, se ha producido un flujo interminable de monómeros de la medicina china con nuevas estructuras esqueléticas. Sin duda, esto proporciona una rica información sobre la estructura química para el desarrollo de nuevos fármacos de medicina china, y también constituye una vasta biblioteca de compuestos líderes naturales. El desarrollo de compuestos con propiedades superiores a partir de principios activos de la medicina tradicional china como estructura madre y la utilización de estrategias como el diseño molecular asistido por ordenador puede ser una dirección importante para la investigación futura. Por lo tanto, en el desarrollo de ingredientes de la medicina tradicional china, deben integrarse plenamente los puntos fuertes de la medicina étnica china, y deben explorarse en profundidad los nuevos recursos distintivos de la medicina tradicional china para promover el desarrollo de nuevos medicamentos naturales originales.
Aunque los componentes monoméricos de la medicina tradicional china han demostrado importantes ventajas en el tratamiento del cáncer colorrectal, la mayoría de estas estructuras químicas tienen un defecto común, que es la escasa solubilidad en agua, lo que dificulta seriamente el proceso de traslación clínica. En los últimos años, las nuevas estrategias de administración de fármacos basadas en la nanotecnología han seguido potenciando los principios activos de la medicina tradicional china, con el fin de mejorar continuamente las deficiencias mencionadas. Sin embargo, sigue siendo necesario considerar en profundidad diversos factores que afectan a la eficacia de los fármacos, como el impacto potencial del valor del pH, el entorno de composición del sitio y el tiempo de transporte en las nanofórmulas orales tras entrar en el organismo (véase la Tabla 3). Además, todavía existe una gran incertidumbre en la aplicación clínica de la nanomedicina tradicional china que ha demostrado su eficacia en la investigación básica, lo que puede atribuirse al hecho de que la investigación realizada a nivel de modelo celular/animal a menudo no refleja realmente el entorno patológico y fisiológico humano ni el mecanismo de acción. En general, el descubrimiento de los componentes monoméricos de la medicina tradicional china y la exploración de sus mecanismos de acción pueden ayudar a revelar la connotación científica de los efectos antitumorales únicos de la medicina tradicional china, al tiempo que se optimizan aún más los planes de tratamiento. Esto tiene un valor significativo y un significado práctico para reforzar la investigación de la medicina tradicional china en el tratamiento del cáncer colorrectal.
Además, en el proceso de exploración de nuevos principios activos en fármacos, hay que hacer hincapié en la importante orientación de la connotación científica de "fármacos antiguos para usos nuevos" para el diseño y desarrollo de fármacos. Tomando la berberina como ejemplo, el equipo dirigido por el académico Jiang Jiandong descubrió por primera vez en 2004 que tiene un mecanismo completamente diferente al de las estatinas en la regulación de los lípidos sanguíneos, y demostró una seguridad muy fiable, abriendo una pauta de investigación prospectiva de "viejo medicamento nuevo uso" de la berberina. Posteriormente, el equipo de expertos chinos del profesor Fang Jingyuan escribió un artículo en la revista médica de renombre internacional The Lancet, en el que afirmaba que su equipo había descubierto, en un ensayo controlado multicéntrico aleatorizado a doble ciego basado en 891 pacientes diagnosticados recientemente de adenomas y sometidos a cirugía de resección total de adenomas, que la berberina puede prevenir eficazmente la reaparición de adenomas rectales, una lesión precancerosa del cáncer colorrectal. Este estudio aumenta en gran medida la credibilidad de la berberina en el tratamiento del cáncer colorrectal y confirma plenamente el potencial de este ingrediente natural original como nuevo fármaco candidato. Por lo tanto, en futuras investigaciones, la adhesión al concepto científico de "medicina antigua para un nuevo uso" y el concepto de desarrollo de fármacos guiado por las necesidades clínicas promoverán en gran medida el desarrollo secundario de los productos de la medicina tradicional china.
La medicina tradicional china y sus fórmulas compuestas son las principales formas de medicación en la práctica clínica, y también la encarnación específica de la visión holística y el tratamiento dialéctico de la teoría de la medicina tradicional china. Por lo tanto, un análisis en profundidad del complejo mecanismo de regulación del efecto de red de los grupos de sustancias de eficacia farmacológica de la medicina tradicional china es un eslabón clave para que ésta se integre en el mercado internacional. Sin embargo, en la actualidad la gran mayoría de los principios activos monoméricos de la medicina tradicional china han demostrado buenos efectos contra el cáncer colorrectal, pero la investigación suele centrarse en el descubrimiento de nuevas vías de señalización o dianas. Los ingredientes monoméricos de la medicina tradicional china sólo se utilizan como fármacos herramienta, sin reflejar el pensamiento de la medicina tradicional china y sin explicar plenamente la connotación científica de la medicina tradicional china. El estudio de la base material de la eficacia de los compuestos de la medicina tradicional china es un punto clave de la investigación para la modernización de la medicina tradicional china. Por lo tanto, al tiempo que se dilucida el mecanismo de un solo componente, no debe ignorarse la investigación sistemática sobre el conjunto de componentes de la medicina tradicional china bajo el trasfondo teórico de la medicina tradicional china. Además, al utilizar la biología molecular y la farmacología para explorar más a fondo los efectos contra el cáncer colorrectal de los ingredientes de la medicina tradicional china, debe prestarse atención a la complejidad de la red molecular biológica in vivo, centrándose sólo en los cambios en los factores ascendentes y descendentes, lo que inevitablemente tiene ciertas limitaciones en el contexto de los ingredientes multiobjetivo de la medicina tradicional china. Por lo tanto, en el futuro, sobre la base de la investigación de los componentes individuales, la base material de la eficacia de la medicina tradicional china y la relación entre cada componente pueden ser profundamente analizados desde el punto a la superficie, logrando una profunda integración de la investigación básica y la práctica clínica, y proporcionar una base teórica más sólida para garantizar la eficacia de los componentes de la medicina tradicional china en el tratamiento del cáncer colorrectal.