Exploración de los componentes clave de los flavonoides totales de Angelica sinensis en la lucha contra la artritis reumatoide basada en la relación de efecto espectral y la eliminación de componentes
Lamiophlomis Herba (LH), una medicina tradicional china, es la parte aérea desecada de Lamiophlomis rotata (Benth.) Kudo, una planta de la familia de las lamiáceas. Se trata de una hierba medicinal comúnmente utilizada por los tibetanos y también como medicina tradicional china. La edición de 2020 de la Farmacopea de la República Popular China afirma que tiene los efectos de favorecer la circulación sanguínea, detener las hemorragias, disipar el viento y aliviar el dolor. Puede utilizarse para tratar lesiones causadas por caídas, reumatismo y la enfermedad del agua amarilla. Sus nombres en la medicina tibetana son "Daba" y "Dabuba", que han sido registrados en obras médicas tibetanas como "Yue Wang Yao Jian", "Four Medical Classics", "Jing Zhu Ben Cao", etc. Tiene una historia de 1200 años de aplicación hasta ahora; El "Jingzhu Bencao" registra que "Du Yi Wei solidifica la esencia y desvía el agua amarilla", indicando que Du Yi Wei puede ser utilizado para el tratamiento de la "enfermedad del agua amarilla". Según las manifestaciones clínicas, la "enfermedad del agua amarilla" registrada en la medicina tibetana puede clasificarse como "síndrome bi" en la medicina tradicional china. El "bi óseo" y la "enfermedad li jie" desarrollados a partir del "síndrome bi" están más estrechamente relacionados con las características clínicas de la "artritis reumatoide (AR)" en la medicina moderna. Por lo tanto, Du Yi Wei tiene el potencial para tratar la AR, y la investigación existente también ha demostrado que Du Yi Wei tiene efectos contra la AR.
La AR es una enfermedad autoinmune caracterizada por inflamaciones articulares crónicas y múltiples. Sus características patológicas incluyen la proliferación tumoral de células sinoviales y la formación de opacidades vasculares, siendo los sinoviocitos fibroblásticos (FLS) sus principales células efectoras. En la actualidad, la patogenia de la AR sigue sin estar clara. Su tasa de incidencia y de discapacidad son elevadas, y suele ser latente. La fase avanzada de la enfermedad puede conducir a diferentes grados de discapacidad irreversible, lo que constituye una enfermedad refractaria moderna especificada por la Organización Mundial de la Salud. Los fármacos químicos más utilizados para tratar la AR en la práctica clínica son los antiinflamatorios no esteroideos, los inmunosupresores, los glucocorticoides y los biológicos. Los tres primeros fármacos químicos presentan importantes reacciones adversas, mientras que el elevado precio de los biológicos limita su aplicación a largo plazo. Por lo tanto, es especialmente necesario desarrollar nuevos fármacos clínicos contra la AR con escasos efectos secundarios y efectos terapéuticos estables.
El grupo de investigación utilizó por primera vez la farmacología en red para explorar la base farmacológica y el mecanismo de acción del Du Yi Wei en el tratamiento de la AR. Se descubrió que el efecto terapéutico del Du Yi Wei en la AR está relacionado con sus 23 componentes, entre los cuales los flavonoides representan casi 40%, lo que indica que los flavonoides desempeñan un papel importante en el proceso anti AR del Du Yi Wei, especialmente la luteolina; Y se propone que el principal mecanismo del efecto anti AR del Du Yi Wei puede ser la inducción de la apoptosis de las células sinoviales mediante la inhibición de la vía de señalización PI3K Akt. Mientras tanto, el efecto anti AR y la base farmacológica de Du Yi Wei se estudiaron a través de un modelo de artritis adyuvante de rata, y los resultados mostraron que los flavonoides totales de Du Yi Wei tienen buenos efectos anti AR. Los flavonoides totales de Du Yi Wei pueden ser una de las principales sustancias farmacológicas de su efecto contra la AR, pero los componentes clave contra la AR en los flavonoides totales de Du Yi Wei aún no están claros y requieren más investigación. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo explorar los componentes clave contra la AR en los flavonoides totales de Angelica sinensis a través de relaciones de efecto espectral y técnicas de eliminación de componentes, con el objetivo de proporcionar una base teórica y una referencia para la aplicación clínica de Angelica sinensis en el tratamiento de la AR.

Debate y conclusión
Se realizó un estudio preliminar sobre la huella dactilar de los flavonoides totales en Angelica sinensis utilizando cromatografía líquida de alta resolución con detector de matriz de diodos (HPLC-DAD). La similitud entre los espectros de huella dactilar de cada lote de muestras de flavonoides totales de Angelica sinensis y los espectros de huella dactilar de control establecidos fue superior a 0,9, lo que indica que los componentes químicos contenidos en diferentes lotes de muestras de flavonoides totales de Angelica sinensis eran coherentes. El grupo de investigación investigó los efectos de diferentes concentraciones y tiempos de administración de los flavonoides totales de Angelica sinensis sobre la viabilidad de las células FLS en la fase inicial. Sobre esta base, el método CCK-8 se utilizó para tratar las células FLS a una concentración de 64 μ g / ml durante 48 horas para investigar los efectos de los diferentes lotes de flavonoides totales en Angelica sinensis en la viabilidad celular FLS. Los resultados mostraron que todos los 13 lotes de flavonoides totales en Angelica sinensis podría inhibir significativamente la viabilidad celular FLS. Basándose en el espectro de huellas dactilares de los flavonoides totales de Angelica sinensis y en los resultados de los experimentos de eficacia celular, se utilizaron el análisis relacional gris y el análisis de regresión de mínimos cuadrados parciales (PLS) para establecer la relación espectro-efecto de los flavonoides totales de Angelica sinensis contra la AR. Los resultados mostraron que los componentes de verbascósido y verbascósido en los flavonoides totales de Angelica sinensis desempeñaron un papel importante en su eficacia contra la AR. Basándose en la cromatografía en capa fina, el alto contenido de verbascósido en el total de flavonoides de Angelica sinensis fue eliminado de forma efectiva, y el efecto de cada muestra en la viabilidad de las células FLS se determinó mediante el método CCK-8. Los resultados mostraron que el componente completo y el verbascósido en el total de flavonoides de Angelica sinensis desempeñaban un papel importante en su eficacia contra la AR. Los resultados mostraron que las muestras del componente total y del componente diana podían inhibir significativamente la viabilidad de las células FLS, mientras que la muestra del componente diana negativo no tenía un efecto inhibidor significativo sobre la viabilidad de las células FLS. Al mismo tiempo, se compararon los efectos de cantidades equimolares de verbascósido y verbascósido sobre la viabilidad de las células RA-FLS. Los resultados mostraron que tanto el verbascósido como el verbascósido podían inhibir significativamente la viabilidad de las células FLS, pero no hubo diferencias significativas entre el grupo verbascósido y el grupo verbascósido.
En resumen, los resultados de este estudio indican que los componentes de verbascósido y verbascósido desempeñan un papel importante en la eficacia anti RA de los flavonoides totales en Angelica sinensis. Combinado con el análisis de la huella digital de los flavonoides totales en Angelica sinensis, el contenido de verbascósido es significativamente mayor que el de verbascósido, lo que indica que el verbascósido (C21H20O11) es el componente clave de los flavonoides totales en Angelica sinensis para la lucha contra la AR. Puede proporcionar una base científica para la aplicación clínica de los flavonoides totales de Du Yi Wei en el tratamiento de la AR. Los glucósidos de Osmanthus están ampliamente presentes en diversas plantas medicinales, y tienen efectos significativos en aspectos antiinflamatorios, antioxidantes, anticancerígenos e hipoglucémicos, con efectos secundarios tóxicos mínimos. Aunque los componentes del verbascósido son relativamente comunes, en la actualidad se carece de bibliografía sobre los efectos anti AR del verbascósido. En este estudio, se utilizó el método CCK-8 para investigar el efecto del verbascósido sobre la viabilidad de las células AR-FLS, y se demostró claramente que el verbascósido tiene un efecto inhibidor sobre la viabilidad de las células FLS. Posteriormente, se puede establecer un modelo de artritis de rata para la verificación de la eficacia in vivo, y se puede explicar su vía de acción, proporcionando más referencias y bases para el uso clínico de los flavonoides totales de Angelica sinensis en el tratamiento de la AR.