Erforschung des Mechanismus von Xiaochaihu Tangs "Gleiche Behandlung für verschiedene Krankheiten" bei systemischem Lupus erythematodes und Glomerulonephritis auf der Grundlage der Verbindung "Immunentzündung"
Die dialektische Behandlung ist das Merkmal und die Essenz der Diagnose und Behandlung der traditionellen chinesischen Medizin, und die Behandlung verschiedener Krankheiten mit derselben Methode ist eine konkrete Manifestation des dialektischen Behandlungsansatzes der TCM. Der Einsatz moderner technologischer Mittel zur Aufdeckung der biologischen Grundlage und des Wirkprinzips der Behandlung verschiedener Krankheiten mit derselben Methode ist einer der Schlüsselpunkte in der Modernisierungsforschung der traditionellen chinesischen Medizin und auch ein wichtiger Teil der weiteren Ausarbeitung der wissenschaftlichen Bedeutung der Syndromdifferenzierung und -behandlung. Xiaochaihu Tang stammt aus dem "Treatise on Cold Damage and Miscellaneous Diseases" und besteht aus sieben Kräutern, darunter Chaihu, Huangqin, Ginseng, Pinellia ternata, Ingwer, Süßholz und Jujube. Es hat die Wirkung, Shaoyang zu lindern. Die klinische Addition und Subtraktion der traditionellen chinesischen Medizin kann bei der Behandlung verschiedener Krankheiten wie Typ-2-Diabetes, Lungenkrebs, subakuter Thyreoiditis und chronischer Hepatitis-B-Leberfibrose eingesetzt werden. Darüber hinaus hat es eine gute klinische Wirkung bei Infektionskrankheiten wie bakteriellem Leberabszess und Atemwegsinfektionen bei Kindern. Klinische Berichte haben gezeigt, dass Xiaochaihu bei Patienten mit Erkrankungen des Immunsystems wie systemischem Lupus erythematodes und Glomerulonephritis deren Immunindikatoren deutlich verbessern und den normalen Immunstatus wiederherstellen kann. Die moderne Pharmakologie hat bestätigt, dass Xiaochaihu-Tang pharmakologische Wirkungen auf verschiedene Krankheitsstadien ausüben kann, und zwar über mehrere Wege wie die Regulierung der Immunität, entzündungshemmende Wirkungen, endokrine Regulierung, Bekämpfung der Leberfibrose und Antitumorwirkung. Die Regulierung der Immunfunktion und die Beeinflussung der Entzündungsreaktion durch Xiaochaihu Tang sind möglicherweise die gemeinsame Grundlage dieser funktionellen Komponenten.
Im Rahmen von Voruntersuchungen hat das Forschungsteam eine robuste Netzwerkplattform zur Vorhersage der Wirksamkeit der traditionellen chinesischen Medizin entwickelt. Diese Plattform kann die Intervention von einzelnen Kräutern, Formeln der traditionellen chinesischen Medizin und Arzneimittelzielen in Krankheitsnetzwerken simulieren. Der spezifische Implementierungsprozess umfasst das Löschen von Knoten in Krankheitsnetzwerken, um die Störung von Krankheiten durch Medikamente zu simulieren. Das Löschen verschiedener Knoten im gleichen Krankheitsnetz kann zu unterschiedlichen Veränderungen in der Netzstruktur und Stabilität führen. Der Zweck der medikamentösen Beeinflussung von Krankheiten ist es, die Auswirkungen auf die Netzwerkstabilität zu maximieren und die Netzwerkstruktur zu stören. Die Wirkung von Medikamenten auf Krankheiten wird durch den Vergleich der Veränderungen der Netzwerktopologie vor und nach der medikamentösen Intervention mit Hilfe der Störungsrate bewertet. Darüber hinaus wird durch die Konstruktion eines Zufallsnetzwerks und die Simulation der Gesamtverteilung der Auswirkungen des Löschens von Knoten auf die Robustheit des Zufallsnetzwerks (Permutationstest) die Position von Medikamenten in der Gesamtverteilung der realen Netzwerkstörungen untersucht und die Störungsintensität von Medikamenten auf das reale Netzwerk durch die Berechnung der korrigierten Störungsrate objektiv bewertet. Am Beispiel der neuartigen Coronavirus-Pneumonie hat die Plattform die Analyse der potenziellen Wirkung von häufig verwendeten klassischen Rezepten auf die neuartige Coronavirus-Pneumonie realisiert und bietet damit eine zuverlässige Referenz für ein effektives Arzneimittel-Screening der neuartigen Coronavirus-Pneumonie.
Um den Mechanismus und die spezifischen Schritte von Xiaochaihu Tang bei der Behandlung von Krankheiten zu erforschen, werden in dieser Studie systemischer Lupus erythematodes (SLE) und Glomerulonephritis (GN) als Beispiele für Krankheiten des Immunsystems herangezogen. Mithilfe der Gene Expression Omnibus (GEO)-Datenbank werden differentielle Gene im Zusammenhang mit SLE- und GN-Erkrankungen ermittelt, um ein Krankheitsnetzwerk zu erstellen. Die Analyseplattform zur Vorhersage der Wirksamkeit traditioneller chinesischer Medizin wird verwendet, um die Wirkung von Xiaochaihu Tang auf die beiden Krankheiten zu analysieren, und die Zuverlässigkeit des Krankheitsmodells wird durch den Vergleich mit der Wirkung vermarkteter westlicher Medikamente auf das Krankheitsnetzwerk überprüft. Anschließend werden GO-Analysen und KEGG-Analysen durchgeführt, um die gleiche Behandlung der verschiedenen Krankheiten mit Xiaochaihu Tang aus der Perspektive der "Immunentzündung" aufzuzeigen. Der Mechanismus.

SLE und GN sind beides Krankheiten, die durch Anomalien des Immunsystems verursacht werden. Das Screening der GEO-Datenbank ergab, dass SLE zahlreiche Organe betrifft, darunter die Haut, die Nieren, das Atmungssystem, das Herz-Kreislauf-System, das Nervensystem und den Magen-Darm-Trakt, und die pathogenen Faktoren sind komplex. Die Pathogenese beider Erkrankungen umfasst genetische Faktoren, Anomalien des Immunsystems, Entzündungsreaktionen und andere Faktoren. Die Ergebnisse der GO-Analyse und der KEGG-Analyse der Intervention von Xiaochaihu Tang bei SLE und GN sowie ihre Schnittpunkte stehen in engem Zusammenhang mit der Immunentzündung, wie z. B. die negative Regulierung viraler Prozesse, die Interferon-β-Produktion, die Reaktion auf Interferon-γ, die Reaktion der Zellen auf Interferon-γ, die negative Regulierung der Lymphozytenproliferation, positive Regulierung der Zytokin-Biosynthese, Regulierung der B-Zell-Proliferation, Typ-I-Interferon-Signalweg, Interferon-Gamma-vermittelter Signalweg und andere biologische Prozesse, die durch die Teilnahme am zytoplasmatischen DNA-Sensingweg, am NOD-ähnlichen Rezeptor-Signalweg, am B-Zell-Rezeptor-Signalweg und anderen Signalwegen vermittelt werden können.

Die GO-Analyse und die KEGG-Analyse von SLE zeigten, dass Xiaochaihu Tang therapeutische Wirkungen entfalten kann, indem es an biologischen Prozessen wie der Lymphozytenproliferation, der Regulierung der adaptiven Immunantwort und der Zytokinbiosynthese beteiligt ist. Zu den relevanten Signalwegen gehören die Abstoßung von Allotransplantaten, die Infektion mit dem EB-Virus, die primäre Immunschwäche, der Toll-like-Rezeptor-Signalweg, die Differenzierung von Th1- und Th2-Zellen usw. Die Abstoßung allogener Transplantate kann im Immunsystem eine zelluläre und humorale Immunität auslösen, wobei Makrophagen die wichtigsten Immunzellen sind, die entzündliche Zytokine absondern, um die adaptive Immunantwort zu verstärken und an akuten und chronischen Abstoßungsreaktionen teilzunehmen. Das EB-Virus ist ein DNA-Virus, das in erster Linie auf B-Zellen und Epithelzellen sowie auf T-Zellen, NK-Zellen und glatte Muskelzellen abzielt und die Fähigkeit besitzt, Tumore zu verursachen. Der Toll-like-Rezeptor-Signalweg spielt eine wichtige Rolle in der Pathogenese des SLE. Studien haben gezeigt, dass die topische Anwendung von Agonisten des Toll-like-Rezeptors 7 (TLR7) auf der Haut von Mäusen eine SLE-Erkrankung auslösen kann, die zu Organschäden durch Autoimmunerkrankungen wie Glomerulonephritis führt.

Die Ergebnisse der GO-Analyse und der KEGG-Analyse von GN zeigten, dass Xiaochaihu Tang die Behandlung von Influenza A, TNF-Signalweg, zytoplasmatischem DNA-Sensingweg, Legionellose, NF-κ B-Signalweg, HIF-1-Signalweg und anderen Signalwegen im Zusammenhang mit Immunität und Entzündung durch die Beteiligung am Mustererkennungsrezeptor-Signalweg, an der Leukozyten-vermittelten Immunregulierung, an der Leukozytenproliferationsregulierung, an der neuroinflammatorischen Reaktion und an anderen biologischen Prozessen erreichen kann. Der Interferon (IFN)-Signalweg ist ein Hauptbestandteil der angeborenen Immunität und spielt eine wichtige Rolle bei der Abwehr von Krankheitserregern durch den Wirt. Klinische Studien haben ergeben, dass Monozyten bei aktiven SLE-Patienten eine hohe Expression spezifischer Gene aufweisen, die mit der Interferonregulierung und der Granulozytenproduktion zusammenhängen, was das Fortschreiten der Krankheit durch Hemmung der IFN-Expression lindern kann.

Die Datenanalyse zeigt, dass SLE und GN durch biologische Prozesse wie die positive Regulierung des Zytokin-Biosyntheseprozesses, die Regulierung der Differenzierung myeloischer Leukozyten, die Reaktion auf γ-Interferon und die positive Regulierung der α-Interferon-Produktion eine Rolle spielen können und eng mit dem zytoplasmatischen DNA-Induktionsweg, dem NOD-ähnlichen Rezeptor-Signalweg, der menschlichen Immunantwort auf Tuberkulose, dem Mikroglia-Pathogen-Phagozytose-Weg und anderen immunologischen Entzündungssignalwegen verbunden sind. Der zytoplasmatische DNA-Sensing-Weg beinhaltet die Bindung von DNA im Zytoplasma von Säugetieren an ein dimeres Enzym namens cGAS. Diese Bindung löst eine enzymatische Reaktion aus, die zur Bildung eines zirkulären Signalmoleküls führt, das wiederum die Synthese von immunstimulierenden Proteinen, den Interferonen, anregt. Dies löst eine starke angeborene Immunreaktion aus, und DNA, die nicht rechtzeitig im Zytoplasma abgebaut werden kann, ist durch die Aktivierung der intrazellulären antiviralen Reaktion am Auftreten von SLE und dem Aicardi-Goutieres-Syndrom beteiligt; zu den NOD-ähnlichen Rezeptoren gehören hauptsächlich NOD1 und NOD2. NOD1 und NOD2 erkennen bakterielle Komponenten durch ihre leucinreichen Wiederholungen (LRRs) und vermitteln die Aktivierung von NF-κ B durch nachgeschaltete Effektoren, was zur Freisetzung von proinflammatorischen Zytokinen führt, die eine entscheidende Rolle bei zellulären Entzündungs-, Immun- und Stressreaktionen spielen.

Die Analyse der T/B-Zellfunktion und -signalisierung, des NF-κ-B-Signalwegs und des Typ-I-Interferon-Signalwegs in den Ergebnissen dieses Artikels steht im Einklang mit der möglichen Pathogenese von SLE und GN in klinischen Studien. Belimumab, ein zugelassenes Medikament zur Behandlung von SLE, ist ein hemmender monoklonaler Antikörper gegen den B-Zell-aktivierenden Faktor (BAFF). BAFF kann die Reifung und Differenzierung von B-Zellen fördern, steht in engem Zusammenhang mit Autoimmunität und spielt eine wichtige Rolle bei der Immunantwort. Das durch Interferon induzierte GTP-Bindungsprotein MX1 richtet sich gegen Viren, einschließlich negativ gestrandeter RNA-Viren und HBV. In klinischen Studien kann MX1 als potenzieller Biomarker für die Diagnose von SLE im peripheren Blut und Lupusnephritis-Aktivität in den Nieren dienen. Die Analyse ergab, dass biologische Prozesse wie der Typ-I-Interferon-Signalweg, die negative Regulierung viraler Prozesse, die Reaktion auf Interferon gamma, der durch Interferon gamma vermittelte Signalweg, die negative Regulierung der Lymphozytenproliferation, die Interferon-beta-Produktion und die Regulierung der B-Zellproliferation sowie der zytoplasmatische DNA-Sensing-Weg, Der NOD-ähnliche Rezeptor-Signalweg und der Influenza-A-Signalweg erschienen alle in den GO- und KEGG-Analyseergebnissen der Xiaochaihu-Tang-Intervention bei SLE, der Xiaochaihu-Tang-Intervention bei GN und der Xiaochaihu-Tang-Intervention bei den Kreuzungszielen von SLE und GN (siehe Tabelle 5), was darauf hindeutet, dass sich Xiaochaihu-Tang von anderen Signalwegen unterscheidet. Die potenziellen Mechanismen für die gemeinsame Behandlung von Krankheiten können eng mit diesen zusammenhängen, und weitere eingehende Forschung ist in Zukunft erforderlich.

Dieser Artikel weist noch Mängel auf, und die in diesem Artikel verwendete Plattform für die Wirksamkeit der traditionellen chinesischen Medizin muss weiter verbessert werden. Derzeit ist es nicht möglich, die Stärke der Wirkung von Zielkomponenten der traditionellen chinesischen Medizin auf Krankheitsziele zu berücksichtigen. Bei traditionellen chinesischen Arzneimitteln mit mehreren Zielkomponenten wie Süßholz und Jujube wird ihre Einbeziehung die Ergebnisse der Störung des Hauptarzneimittels auf das Krankheitsnetzwerk beeinträchtigen. Daher wurden Lakritze und Jujube aus der Vorhersage der Krankheitsziele entfernt.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass dieser Artikel auf der Grundlage von pharmakologischen Vorhersageanalysen und bioinformatischen Methoden den Wirkmechanismus der Chaihu-Formel "Behandlung verschiedener Krankheiten mit derselben Behandlung" für SLE und GN am Beispiel von Xiaochaihu Tang systematisch analysiert. Es bestätigt, dass Xiaochaihu Tang seine therapeutische Wirkung auf SLE und GN ausüben kann, indem es auf die mit der "Immunentzündung" zusammenhängenden Krankheitsverbindungen einwirkt. Dies kann als Referenz und Inspiration für künftige eingehende Forschungen über den Wirkmechanismus von Xiaochaihu Tangs "Behandlung verschiedener Krankheiten mit derselben Behandlung" dienen und die Grundlage für die Erklärung der Interventionsverbindungen und Mechanismen von Formeln der traditionellen chinesischen Medizin bei Krankheiten bilden.