Studie \u00fcber die materielle Grundlage und den Mechanismus des Qingfei Paidu Dekokts bei der Behandlung von COVID-19 auf der Grundlage der Netzwerk-Pharmakologie
\nSeit Dezember 2019 hat sich die Epidemie der Lungenentz\u00fcndung durch neuartige Coronaviren (COVID-19) in China rasant entwickelt, und die Weltgesundheitsorganisation hat COVID-19 zu einem \u00f6ffentlichen Gesundheitsnotfall (PHEIC) von internationaler Bedeutung erkl\u00e4rt. Gem\u00e4\u00df dem von der Nationalen Gesundheitskommission herausgegebenen Diagnose- und Behandlungsplan f\u00fcr durch neuartige Coronaviren verursachte Lungenentz\u00fcndungen (Testversion 5) sind die h\u00e4ufigsten klinischen Symptome von COVID-19 Fieber, Husten, Myalgie, M\u00fcdigkeit (Fatigue) sowie Symptome des Verdauungstrakts, Dyspnoe und andere Symptome. Bei bildgebenden Untersuchungen zeigt das Lungen-CT je nach Stadium unterschiedliche Bildgebungsmerkmale. In schweren F\u00e4llen treten diffuse L\u00e4sionen in beiden Lungen auf, die als \"wei\u00dfe Lunge\" erscheinen und h\u00e4ufig von einem bronchialen Aufbl\u00e4hungszeichen und einer Gef\u00e4\u00dfpassage begleitet werden.<\/p>\n
Nach der traditionellen chinesischen Medizin werden die meisten Virusinfektionen der Lungenentz\u00fcndung durch exogene fieberhafte Erkrankungen verursacht, die durch Erk\u00e4ltungserreger hervorgerufen werden. In der Abhandlung \u00fcber K\u00e4ltesch\u00e4den ist der Winter die h\u00e4ufigste Jahreszeit f\u00fcr K\u00e4lteerreger, die die Hautoberfl\u00e4che sch\u00e4digen. Aufgrund der kalten Natur und der Tatsache, dass K\u00e4lte ein Yin-Erreger ist, kann sie leicht das Yang-Qi sch\u00e4digen. Daher k\u00f6nnen Erk\u00e4ltungserreger das Yang-Qi hemmen, was zu einer Stagnation des Wei-Yang f\u00fchrt und seine Freisetzung verhindert. Zu den Hauptmanifestationen des Typhus-Syndroms geh\u00f6ren Fieber und Sch\u00fcttelfrost, starke Kopfschmerzen, Schwei\u00dfmangel und ein schwankender Puls. Wenn der \u00e4u\u00dfere K\u00e4lteerreger schwerwiegend ist oder das Yang-Qi des K\u00f6rpers unzureichend ist, kann der K\u00e4lteerreger direkt in den K\u00f6rper eindringen, Milz und Nieren sch\u00e4digen und Symptome wie Sch\u00fcttelfrost, K\u00e4lte in den Gliedma\u00dfen, Zittern, Durchfall usw. hervorrufen. Im Inneren Kanon des Gelben Kaisers wird das weit verbreitete und hoch ansteckende \"\u00e4u\u00dfere Fieber\" als \"epidemisches Geschw\u00fcr\" bezeichnet. In Bezug auf die \u00c4tiologie wird das \"epidemische Geschw\u00fcr\" als eine Krankheit mit abnormalem Gl\u00fcck betrachtet. In der \"Abhandlung \u00fcber die Urspr\u00fcnge und Symptome verschiedener Krankheiten\" hei\u00dft es: \"Diejenigen, die in der gegenw\u00e4rtigen Periode an Krankheiten leiden, sollten im Fr\u00fchling warm, aber nicht kalt sein, im Sommer hei\u00df, aber nicht kalt, im Herbst k\u00fchl, aber nicht hei\u00df, und im Winter kalt, aber nicht warm. Sie haben nicht von Zeit zu Zeit ihre eigenen Merkmale. Sie sind diejenigen, die das ganze Jahr \u00fcber eine \u00e4hnliche Krankheitsrate haben.\" Auch im \"Su Wen - Ci Fa Lun\" findet sich ein \u00e4hnlicher Diskurs, der besagt: \"Wenn wir die Ankunft der f\u00fcnf Epidemien h\u00f6ren, sind sie alle anf\u00e4llig f\u00fcr Infektionen, unabh\u00e4ngig von ihrer Gr\u00f6\u00dfe, und haben \u00e4hnliche Symptome.\" Es wird allgemein angenommen, dass die meisten verbreiteten \"exogenen Hitzekrankheiten\" ebenfalls infekti\u00f6s sind, aber ihre Infektiosit\u00e4t variiert bis zu einem gewissen Grad. Fieber verursacht normalerweise keine Epidemien. Warme Epidemie\" geh\u00f6rt zu einer Klasse von hochansteckenden Krankheiten, die Epidemien unter den \"exogenen Fiebern\" verursachen k\u00f6nnen.<\/p>\n
Die Nationale Verwaltung f\u00fcr Traditionelle Chinesische Medizin hat die Anwendung von Qingfei Detox Decoction zur Behandlung von Patienten mit COVID-19 infizierter Lungenentz\u00fcndung erprobt und gute therapeutische Ergebnisse erzielt. Qingfei Detox Decoction ist eine optimierte Kombination mehrerer klassischer Formeln zur Behandlung exogener fieberhafter Erkrankungen, die durch Erk\u00e4ltungserreger verursacht werden, wie sie in Zhang Zhongjings \"Treatise on Cold Damage and Miscellaneous Diseases\" w\u00e4hrend der Han-Dynastie beschrieben wurden. Da der Wirkmechanismus des Qingfei-Entgiftungssuds bei der Behandlung von COVID-19 nicht vollst\u00e4ndig gekl\u00e4rt ist und aufgrund der komplexen Zusammensetzung und der zahlreichen Ziele der Formeln der traditionellen chinesischen Medizin, werden in dieser Studie Methoden der Netzwerkpharmakologie eingesetzt, um die bekannten bioaktiven Komponenten und Ziele der Formeln der traditionellen chinesischen Medizin aus einer systematischen und ganzheitlichen Perspektive zu untersuchen. Dar\u00fcber hinaus wird auf der Grundlage von Netzwerktopologie-Analysen, molekularem Docking, GO-Anreicherungsanalysen und KEGG-Weg-Anreicherungsanalysen der Wirkmechanismus von Qingfei Detoxification Decoction bei der Behandlung von COVID-19 analysiert, was eine theoretische Grundlage f\u00fcr die Behandlung von COVID-19 mit Qingfei Detoxification Decoction liefert.<\/p>\n
Laut Statistik leiden 82% der COVID-19-Patienten an Husten und 31% an Kurzatmigkeit, was darauf hindeutet, dass der Hauptherd der Krankheit in der Lunge liegt. 11% der Patienten leiden unter Muskelschmerzen und 8% unter Kopfschmerzen, was darauf hindeutet, dass der sekund\u00e4re Krankheitsherd in den Atemwegen liegt. Der Innere Kanon des Gelben Kaisers geht davon aus, dass \"exogenes Fieber\" eine Art von Krankheit ist, die durch Fieber als Hauptsymptom aufgrund der Empfindung von sechs pathogenen Faktoren gekennzeichnet ist. Neben Fieber, Typhus und warmen Krankheiten geh\u00f6ren auch andere Krankheiten wie Hitzschlag, Malaria und Ruhr in die Kategorie \"exogenes Fieber\". In dem Buch \"Su Wen - Re Lun\" hei\u00dft es: \"Wenn die Verletzung eines Menschen durch K\u00e4lte verursacht wird, nennt man sie Krankheit Hitze. Obwohl Hitze nicht t\u00f6dlich ist, sind diejenigen, die sowohl von K\u00e4lte als auch von Krankheit betroffen sind, nicht vom Tod ausgenommen.\" Dies deutet darauf hin, dass der Name eines Fiebers auf seinen Symptomen beruht und eine hohe Hitzeintensit\u00e4t durch die Unf\u00e4higkeit des Yang-Qi verursacht wird, zu entweichen, was zu Schwei\u00dfausbr\u00fcchen und Ausd\u00fcnstungen f\u00fchrt. Im \"Su Wen - Qi Qi Tong Tian Lun\" wird er\u00f6rtert, dass \"aufgrund der K\u00e4lte das Verlangen wie eine Bewegung ist, das t\u00e4gliche Leben wie ein Schock ist und die Luft schwebt.\" Im \"Ling Shu - Sui Lu Lun\" hei\u00dft es, dass \"K\u00e4lte dazu f\u00fchrt, dass die Haut dr\u00e4ngt und das Kniesystem geschlossen wird, die Poren blockiert und verstopft werden und die Yang-Energie nicht entweichen und sich an der Oberfl\u00e4che sammeln kann, so dass Fieber auftritt. Zus\u00e4tzlich zu den verletzenden kalten und warmen Krankheiten, wenn kalte Erreger in die Haut, die Muskeln und die Knochen eindringen, gibt es Symptome wie kalte Hitze der Haut, kalte Hitze der Muskeln und kalte Hitze der Knochen, und entsprechende Ver\u00e4nderungen k\u00f6nnen auftreten, wenn sie in kompatible Organe absorbiert werden.\" Dies zeigt, dass die klinischen Manifestationen der COVID-19-Patienten mit der Beschreibung der durch K\u00e4lteerreger verursachten \u00e4u\u00dferen Hitze in der traditionellen chinesischen Medizin \u00fcbereinstimmen.<\/p>\n
Nach der Analyse der Formel f\u00fcr Qingfei Detox Decoction wird es durch Abwandlung und K\u00fcrzung von \"Maxing Ganshi Decoction\" und \"Shegan Mahuang Decoction\" hergestellt. Ma Xing Gan Shi Tang wird haupts\u00e4chlich zur Behandlung von Symptomen wie Fieber, Bl\u00e4hungen, Schmerzen, Husten, Erk\u00e4ltungsstagnation und sogar von durch Giftstoffe verursachten Blockaden verwendet. In der klinischen Praxis hat sich gezeigt, dass diese Formel signifikante klinische Wirkungen bei der Bek\u00e4mpfung von epidemischen Viren hat. She Gan Ma Huang Tang ist ein schleiml\u00f6sendes Mittel, das die Lunge erw\u00e4rmt und die Diurese f\u00f6rdert, das Qi reduziert und den Schleim beseitigt und die Stagnation des kalten Schleims, die Stagnation der Lunge und das Syndrom der Halsverstopfung behandelt. Die klinische Praxis hat bewiesen, dass diese Formel gute klinische Wirkungen auf Luftr\u00f6hrenentz\u00fcndung, Asthma, Lungenentz\u00fcndung usw. hat.<\/p>\n
Dieser Artikel nutzt die Forschungsmethoden der Netzwerk-Pharmakologie, um die wirksamen, in das Blut eintretenden Komponenten von Qingfei Detoxification Decoction zu erforschen, konstruiert ein interaktives Netzwerkdiagramm \"Wirkstoff-Ziel\", screent 302 Wirkstoffe und 32 krankheitskoagierende Targets von Qingfei Detoxification Decoction und erh\u00e4lt 10 signifikante wirksame Verbindungen und 5 Schl\u00fcssel-Targets auf der Grundlage einer Netzwerk-Topologie-Analyse, die 28 signifikante biologische Prozesse und 144 signifikante Signalwege umfasst. Der Mechanismus von Qingfei Detoxification Decoction bei der Behandlung von COVID-19 wird aus der Perspektive der Ziele und Signalwege erkl\u00e4rt. Unter den 10 signifikant wirksamen Verbindungen hat Quercetin eine gute schleiml\u00f6sende und hustenstillende Wirkung sowie eine gewisse Anti-Asthma-Wirkung; Luteolin hat verschiedene pharmakologische Aktivit\u00e4ten, wie z.B. entz\u00fcndungshemmend, antiallergisch, harns\u00e4uresenkend, antitumor\u00f6s, antibakteriell, antiviral, etc. Klinisch wird es haupts\u00e4chlich zur Hustenunterdr\u00fcckung, Schleiml\u00f6sung, Entz\u00fcndungshemmung, Harns\u00e4uresenkung und zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen eingesetzt. Andere Studien haben gezeigt, dass Luteolin an das S2-Protein des Coronavirus des schweren akuten respiratorischen Syndroms (SARS) bindet und das Virus daran hindert, in die Wirtszellen einzudringen; Naringenin hat verschiedene pharmakologische Aktivit\u00e4ten wie entz\u00fcndungshemmende, antioxidative, krebshemmende, antitumorale, antivirale und antifibrotische Wirkungen; Kaempferol, eine h\u00e4ufig vorkommende Flavonoidverbindung, hat infektionshemmende, entz\u00fcndungshemmende, krebshemmende und andere Wirkungen; Beta-Sitosterol hat cholesterinsenkende, hustenlindernde, schleiml\u00f6sende, tumorhemmende und gewebereparierende Wirkungen und wird h\u00e4ufig bei chronischer Bronchitis eingesetzt. Sein entz\u00fcndungshemmender Mechanismus beinhaltet die Hemmung der Aktivit\u00e4t von Entz\u00fcndungsmediatoren wie PGE2, Bradykinin und Histamin sowie die Unterdr\u00fcckung der Migration freier Zellen. Stigmasterol, auch bekannt als Stigmasterol oder Sterol, ist ein pflanzliches Sterol mit starken physiologischen und oberfl\u00e4chlichen Aktivit\u00e4ten, einschlie\u00dflich entz\u00fcndungshemmender, antioxidativer, krebshemmender und cholesterinsenkender Wirkung. Scutellaria baicalensis wird in China schon seit langem medizinisch verwendet. Baicalein und Wogonin sind die Hauptwirkstoffe von Scutellaria baicalensis, die antibakterielle und antivirale Wirkungen haben, freie Sauerstoffradikale abfangen, antioxidativ, fiebersenkend, schmerzlindernd, entz\u00fcndungshemmend und die Immunfunktion regulierend wirken. Isorhamnetin wirkt husten- und schleiml\u00f6send, w\u00e4hrend Nobiletin antimykotisch, antiallergisch, entz\u00fcndungshemmend, krebshemmend, thrombosehemmend, epilepsiehemmend, gerinnungshemmend, cholinesterasehemmend und andere Wirkungen hat. Im molekularen Docking-Experiment zeigte der signifikant wirksame Inhaltsstoff Quercetin in Qingfei Entgiftungs-Abkochung ein gutes Docking mit dem Schl\u00fcssel-Target TPGS2 f\u00fcr die COVID-19-Behandlung, was darauf hindeutet, dass die in Qingfei Entgiftungs-Abkochung enthaltenen Verbindungen potenzielle Wirkungen gegen COVID-19 haben k\u00f6nnten. Um die Rolle von Qingfei Detox Decoction bei der Regulierung von Schl\u00fcsselzielen weiter aufzukl\u00e4ren, wurden in dieser Studie f\u00fcnf Schl\u00fcsselziele durch GO-Anreicherungsanalyse identifiziert. Unter ihnen regulieren die Wasserstoffperoxid-Synthase I und II (PTGS1 und PTGS2) haupts\u00e4chlich die H\u00e4moglobinbindung und die Dioxygenase-Aktivit\u00e4t, sind an Entz\u00fcndungsreaktionen beteiligt und verst\u00e4rken entz\u00fcndungsf\u00f6rdernde Mediatoren; die induzierbare Stickoxid-Synthase (NOS2) kann als biologischer Mediator in verschiedenen Prozessen, einschlie\u00dflich Neurotransmission, antimikrobieller und Anti-Tumor-Aktivit\u00e4t, wirken; der Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptor (PPARG) spielt eine wichtige Rolle bei verschiedenen Entz\u00fcndungen. PPARG kann die Aktivit\u00e4t verschiedener Transkriptionsfaktoren, einschlie\u00dflich des Nuklearfaktors Kappa B (NF-\u03ba B) und des Aktivatorproteins, hemmen und dadurch die entz\u00fcndungshemmende Reaktion von Zellen regulieren und eine sch\u00fctzende Rolle bei verschiedenen Krankheiten spielen; Mitogen-aktivierte Proteinkinase 14 (MAPK14) ist ein Mitglied der MAP-Kinase-Familie, die an verschiedenen Prozessen wie Zellproliferation, Differenzierung, Transkriptionsregulierung und Entwicklung beteiligt ist und die Regulierung und Aktivierung von entz\u00fcndlichen Zytokinen f\u00f6rdert. Durch eine Analyse der wichtigsten Targets wurde festgestellt, dass der Hauptweg den IL-17-verwandten Signalweg umfasst, der \u00fcber entsprechende Rezeptoren nachgeschaltete Wege wie NF-\u03ba B, MAPK und C\/EBP aktiviert und die Expression von antimikrobiellen Peptiden, Zytokinen und Chemokinen induziert, die sowohl bei akuten als auch bei chronischen Entz\u00fcndungsreaktionen eine entscheidende Rolle spielen; Der mit der Tuberkulose zusammenh\u00e4ngende Weg, bei dem Mycobacterium tuberculosis \u00fcber die Luft und den Blutkreislauf in andere Teile des K\u00f6rpers \u00fcbertragen wird, greift haupts\u00e4chlich die Lunge an, st\u00f6rt die Reifung von Phagosomen, die Antigenpr\u00e4sentation, die Zellapoptose und das Immunsystem des Wirts und f\u00fchrt zu persistenten oder latenten Infektionen; Der Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) ist ein wichtiges Zytokin, das verschiedene intrazellul\u00e4re Signalwege, einschlie\u00dflich Apoptose und Zell\u00fcberleben, sowie Entz\u00fcndungen und Immunit\u00e4t ausl\u00f6sen kann; Der Mitogen-aktivierte Proteinkinase (MAPK)-Signalweg wird durch extrazellul\u00e4re signalverwandte Kinasen wie ERK, JUN, P38 und ERK5 reguliert, die an verschiedenen zellul\u00e4ren Funktionen wie Zellproliferation, -differenzierung und -migration beteiligt sind. Der Th17-Zelldifferenzierungsweg ist an der Immunantwort auf extrazellul\u00e4re Mikroorganismen und an Prozessen im Zusammenhang mit Autoimmunerkrankungen beteiligt und reguliert die IL-17-Expression, die f\u00fcr den Immun- und Wirtsschutz entscheidend ist; Ptx und ACT sind die wichtigsten Proteintoxine von Bordetella pertussis im Pertussis-Signalweg, die mehrere nachgeschaltete Signalwege hemmen k\u00f6nnen; Humanes Cytomegalovirus (HCMV) ist ein umh\u00fclltes Doppelstrang-DNA-Virus im Signalweg der humanen Cytomegalovirus-Infektion, das zur Familie der \u03b2-Herpesviren geh\u00f6rt. Es induziert die Aktivierung des PI3-K\/AKT-Signalwegs.<\/p>\n
Qingfei Detoxification Decoction kann physiologische Prozesse wie Stoffwechsel, Transkription und Entz\u00fcndungsreaktion durch biologische Funktionen wie Zytokinrezeptorbindung, antioxidative Aktivit\u00e4t, Phosphatasebindung, H\u00e4m-Bindung, MAP-Kinase-Aktivit\u00e4t, Proteinphosphatase-Bindung, Peroxidase-Aktivit\u00e4t und Oxidoreduktase-Aktivit\u00e4t regulieren. Dar\u00fcber hinaus kann es entz\u00fcndungshemmende und immunregulierende Wirkungen \u00fcber verwandte Signalwege wie IL-17, TNF, MAP und Tuberkulose aus\u00fcben. In dieser Studie wurden Methoden der Netzwerkpharmakologie und der Bioinformatik eingesetzt, um den pharmakologischen Mechanismus des Qingfei-Entgiftungssuds vorl\u00e4ufig zu verifizieren, und es wurde auf molekularer Ebene erkl\u00e4rt, dass der Qingfei-Entgiftungssud in das Auftreten und die Entwicklung von COVID-19 \u00fcber mehrere Komponenten, Ziele und Wege durch eine vielschichtige Zusammenarbeit eingreift.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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