Erforschung des potenziellen Mechanismus der Jingjie Fangfeng Medizin bei der Behandlung von Coronavirus-Pneumonie auf der Grundlage von Netzwerk-Pharmakologie und molekularem Docking
\nIm Dezember 2019 brach in Wuhan eine neuartige Coronavirus-Pneumonie aus, die durch ein neuartiges Coronavirus (SARS CoV-2) verursacht wurde. Die Hauptsymptome der Patienten sind Fieber, M\u00fcdigkeit und trockener Husten. In schweren F\u00e4llen kommt es eine Woche nach Ausbruch der Erkrankung h\u00e4ufig zu Atemnot und\/oder Hypox\u00e4mie, und in schweren F\u00e4llen kommt es rasch zu akutem Atemnotsyndrom, septischem Schock, schwer korrigierbarer metabolischer Azidose und Gerinnungsst\u00f6rungen. Mit Stand vom 26. Mai 2020, 24:00 Uhr, hat China insgesamt 82993 best\u00e4tigte F\u00e4lle gemeldet, davon 79 best\u00e4tigte F\u00e4lle (einschlie\u00dflich 5 schwerer F\u00e4lle), 78280 geheilte und entlassene F\u00e4lle und 4634 Todesf\u00e4lle. Gleichzeitig steigt die Zahl der Infektionen in \u00dcbersee weiter an, mit insgesamt \u00fcber 5,5 Millionen best\u00e4tigten F\u00e4llen. Nach dem schweren akuten Atemwegssyndrom (SARS) im Jahr 2003 und dem Atemwegssyndrom im Nahen Osten (MERS) im Jahr 2015 ist dies der dritte gro\u00dffl\u00e4chige Ausbruch des Coronavirus in nur 20 Jahren des 21. Das Coronavirus stellt jedes Mal eine ernste Bedrohung f\u00fcr die menschliche Gesundheit dar, wenn es sich in gro\u00dfem Ma\u00dfstab ausbreitet, und bringt schwerwiegende Herausforderungen und gro\u00dfe Belastungen f\u00fcr die soziale und wirtschaftliche Entwicklung mit sich. Allerdings gibt es derzeit in der klinischen Praxis kein spezifisches Medikament zur Behandlung von durch Coronaviren verursachten Lungenentz\u00fcndungen, und es wird haupts\u00e4chlich eine unterst\u00fctzende Behandlung eingesetzt. Daher ist die Erforschung entsprechender Medikamente dringend erforderlich.<\/p>\n
Seit dem Ausbruch der Epidemie des neuartigen Coronavirus wird gem\u00e4\u00df den einschl\u00e4gigen Diagnose- und Behandlungspl\u00e4nen und Empfehlungen der Provinzen, St\u00e4dte und autonomen Regionen die chinesische Medizin in gro\u00dfem Umfang zur Behandlung des neuartigen Coronavirus eingesetzt, wobei viele Provinzen und St\u00e4dte die Verwendung von Schizonepeta tenuifolia und Fangfeng in der traditionellen chinesischen Medizin empfehlen. Schizonepetae Herba (SH) ist der trockene oberirdische Teil von Nepeta cataria L., einer Pflanze aus der Familie der Lamiaceae. Es hat einen scharfen Geschmack, einen leicht warmen Charakter und hat die Wirkung, \u00e4u\u00dfere Symptome zu lindern, Wind zu zerstreuen, Ausschl\u00e4ge zu durchdringen und Wunden zu beseitigen. Saposhnikoviae Radix (SR) ist eine Pflanzenart aus der Familie der Doldenbl\u00fctler (Umbelliferae), Saposhnikovia divaricata (Trucz.) Schischk Trockene Wurzeln, mit einem scharfen und s\u00fc\u00dfen Geschmack und einer leicht warmen Natur. Sie wirkt windstillend, schmerzlindernd, feuchtigkeitsvertreibend und krampfstillend. Jingjie und Fangfeng sind die k\u00f6niglichen Arzneimittel von Fangfeng Tongsheng Wan, die im Xuanming Lun Fang beschrieben sind. Die beiden sind im Shi Jin Mo Yao Dui als ein Paar von Arzneimitteln zum Vertreiben von Wind und K\u00e4lte, zum Vertreiben von Wind und zum Unterdr\u00fccken von Feuchtigkeit aufgef\u00fchrt. Sowohl Jingjie als auch Fangfeng haben fiebersenkende, schmerzlindernde, beruhigende, antibakterielle, entz\u00fcndungshemmende, blutstillende und andere Wirkungen.<\/p>\n
Seit ihrer Einf\u00fchrung im Jahr 2008 hat sich die Netzwerkpharmakologie zu einer aufstrebenden Disziplin entwickelt, die systematisch die regulatorischen Netzwerkeffekte der traditionellen chinesischen Medizin auf den K\u00f6rper aufdeckt. Aufgrund ihrer ganzheitlichen und systematischen Forschungsmethoden und der Betonung von Arzneimittelwechselwirkungen, die mit den Multi-Target- und Multi-Pathway-Merkmalen der traditionellen chinesischen Medizin \u00fcbereinstimmen, ist sie zu einem wirksamen Instrument f\u00fcr die systematische Analyse der Multi-Target- und Multi-Pathway-Mechanismen von Formeln der traditionellen chinesischen Medizin geworden. In mehreren Studien wurde der Wirkmechanismus der traditionellen chinesischen Medizin mithilfe der Netzwerkpharmakologie erfolgreich untersucht. Zusammenfassend soll in diesem Artikel der potenzielle Mechanismus der Behandlung von Coronavirus-Pneumonie mit Hilfe der Netzwerk-Pharmakologie und molekularen Docking-Methoden erforscht werden, und es sollen Hinweise f\u00fcr die klinische Anwendung von Jingjie Fangfeng gegeben werden. Zun\u00e4chst wurden die Wirkstoffe und ihre Ziele in Schizonepeta tenuifolia durch die Suche in den Datenbanken TCMSP, ETCM und BATMAN-TCM erfasst, und die mit der Coronavirus-Pneumonie verbundenen Ziele wurden in den Datenbanken GeneCards, OMIM und NCBI Gene gesammelt. Anschlie\u00dfend wurde die Schnittmenge der beiden mit Hilfe der STRING-Datenbank analysiert, um die Proteininteraktionen zwischen den wichtigsten Targets zu untersuchen, und die DAVID-Datenbank wurde f\u00fcr die Analyse der biologischen Funktion und der Signalwege verwendet. Schlie\u00dflich wurde die Autodock-Software f\u00fcr das molekulare Docking potenzieller pharmakologischer Substanzen und Schl\u00fcsselziele verwendet.<\/p>\n
Jingjie und Fangfeng sind g\u00e4ngige traditionelle chinesische Arzneimittel zur Vertreibung von Wind, zur Linderung von Oberfl\u00e4chenhitze, zur Beseitigung von Hitze und zur Fiebersenkung. Sie haben pharmakologische Wirkungen wie entz\u00fcndungshemmend, antibakteriell, antiviral und fiebersenkend. Seit dem Ausbruch der neuen Coronavirus-Epidemie werden Schizonepeta tenuifolia und Saposhnikovia divaricata h\u00e4ufig zur Behandlung von Coronavirus-Pneumonien eingesetzt. Sie haben eine relativ zufriedenstellende klinische Wirksamkeit und verbessern die klinische Heilungsrate. Allerdings ist ihr Wirkmechanismus nicht klar, und es fehlt an experimenteller Forschung auf molekularer Ebene. Daher ist die eingehende Erforschung und Analyse des Wirkmechanismus von Jingjie Fangfeng bei der Behandlung von Coronavirus-Pneumonie und die Erkundung seiner potenziellen Angriffspunkte von gro\u00dfer Bedeutung f\u00fcr die weitere Erforschung des molekularen Mechanismus von Jingjie Fangfeng und f\u00fcr die klinische Anwendung. Dieser Artikel basiert auf der Netzwerk-Pharmakologie und der molekularen Docking-Technologie, um die Wirkstoffe, die potenziellen Ziele und die Wirkungswege von Jingjie Fangfeng bei der Behandlung von Coronavirus-Pneumonie zu untersuchen. Es wurde festgestellt, dass Jingjie Fangfeng Medizin auf Ziele wie IL6, TNF, MAPK1, IL1 \u03b2, TP53 durch aktive Produkte wie Luteolin, Quercetin, Wogonin, Beta-Sitosterol, etc. wirken kann, die biologische Prozesse wie Entz\u00fcndungsreaktion, positive Regulierung der RNA-Polymerase II-Promotor-Transkription, Immunantwort und negative Regulierung der Apoptose regulieren. Es \u00fcbt pharmakologische Mehrkomponenten-, Mehrziel- und Mehrkanalwirkungen gegen die Coronavirus-Pneumonie \u00fcber den TNF-Signalweg, den PI3K-At-Signalweg, die Zytokin-Zytokin-Rezeptor-Interaktion, den MAPK-Signalweg, den HIF-1-Signalweg, den Toll-like-Rezeptor-Signalweg, den T-Zell-Rezeptor-Signalweg usw. aus.<\/p>\n
Die PPI-Netzwerkparameter zeigen, dass die Gradwerte von 23 Proteinen, darunter IL6, TNF, MAPK1, TP53, IL1 \u03b2, RELA und IL10, h\u00f6her als der Durchschnitt sind, was darauf hindeutet, dass sie eng mit anderen Proteinen verwandt sind und starke Interaktionen im PPI-Netzwerk haben. Unter ihnen haben Entz\u00fcndungsfaktor-verwandte Proteine wie IL6, IL1 \u03b2, TNF und IL10 hohe Gradwerte und befinden sich im Zentrum des Netzwerks. Diese Zielproteine sind an der Immunantwort und dem Entz\u00fcndungsprozess bei Atemwegserkrankungen beteiligt und stehen in engem Zusammenhang mit der Stimulation der Atemwege durch die Entz\u00fcndungsreaktion. Eine k\u00fcrzlich durchgef\u00fchrte Autopsiestudie an den sterblichen \u00dcberresten von Patienten mit Coronavirus-Pneumonie zeigte erhebliche Lungensch\u00e4den und deutliche entz\u00fcndliche L\u00e4sionen, was darauf hindeutet, dass Entz\u00fcndungen eine wichtige Rolle bei der Entstehung der Krankheit spielen. Jingjie Fangfeng k\u00f6nnte \u00fcber diese Targets entz\u00fcndungshemmende Wirkungen entfalten. Kindrachuk et al. fanden heraus, dass Inhibitoren, die auf die MAPK- und PI3K-Akt-Signalwege abzielen, die Replikation des Coronavirus sowohl vor als auch nach der Virusinfektion hemmen. Die Ergebnisse der KEGG-Anreicherung zeigten auch statistische Unterschiede in der Anreicherung der MAPK- und PI3K-Act-Signalwege. Der HIF-1-Signalweg spielt ebenfalls eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der Hom\u00f6ostase von Alveolarepithelzellen und der Pathogenese von Krankheiten, was mit den Anreicherungsergebnissen des KEGG-Signalwegs \u00fcbereinstimmt. Dies deutet darauf hin, dass die Wirkstoffe in der Jingjie-Fangfeng-Medizin pharmakologische Wirkungen gegen Coronavirus-Pneumonie \u00fcber den MAPK-Signalweg, den PI3K-Akt-Signalweg und den HIF-1-Signalweg aus\u00fcben k\u00f6nnen.<\/p>\n
Durch Netzwerk-Pharmakologie-Screening fanden wir heraus, dass Luteolin, Quercetin, Wogonin und Beta-Sitosterol-Verbindungen moderate Werte haben, die h\u00f6her sind als der Durchschnitt im \"Komponenten-Ziel-Weg\"-Netzwerk. Daher haben wir diese vier Komponenten an die f\u00fcnf wichtigsten Molek\u00fcle im PPI-Netzwerk angedockt, und die Ergebnisse zeigten, dass die Docking-Energien dieser vier Komponenten mit IL6, TNF, MAPK1 und IL1 \u03b2 alle unter -5 kcal\/mol lagen, und die Docking-Energie von Beta-Sitosterol mit TP53 war weniger als -0,5 kcal\/mol. Dies deutet darauf hin, dass die aktiven chemischen Komponenten von Schizonepeta tenuifolia stabil an die Proteine IL6, IL1 \u03b2, TNF und TP53 binden k\u00f6nnen. In der Zwischenzeit haben Studien gezeigt, dass Luteolin, Quercetin, Wogonin und Beta-Sitosterol alle eine gute entz\u00fcndungshemmende Aktivit\u00e4t aufweisen, was darauf hindeutet, dass diese Komponenten eine wichtige Rolle bei der entz\u00fcndungshemmenden Wirkung von Jingjie Fangfeng Medizin spielen. Da es sich bei COVID-19 um eine neue Krankheit handelt und die Krankheitsziele noch nicht vollst\u00e4ndig erfasst sind, validierten wir das Andocken der chemischen Komponenten mit Gradwerten \u00fcber dem Durchschnitt mit dem SARS-Virus ACE2 und der COVID-19-Hauptprotease und stellten fest, dass alle vier Chemikalien gute Andockergebnisse mit ACE2 und der COVID-19-Hauptprotease erzielten. Dies deutet darauf hin, dass der Wirkstoff von Jingjie Windproof an diese beiden Proteine binden kann, um eine Wirkung gegen die Coronavirus-Pneumonie auszu\u00fcben.<\/p>\n
Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass in dieser Studie netzwerkpharmakologische Analysemethoden eingesetzt wurden, um die Wirkstoffe und Targets von Jingjie Fangfeng bei der Behandlung von Coronavirus-Pneumonien zu untersuchen, und dass die untersuchten Targets durch molekulares Docking validiert wurden. Gleichzeitig wurden die Wirkstoffe an den SARS-Virusrezeptor ACE2 und die Hauptprotease COVID-19 angedockt, und das potenzielle Anti-Coronavirus-Potenzial von Jingjie Fangfeng wurde entdeckt. Dies unterst\u00fctzt die klinische Anwendung und Entwicklung von Jingjie Fangfeng und legt den Grundstein f\u00fcr das anschlie\u00dfende Screening von Wirkstoffen und die Zielforschung von Jingjie Fangfeng durch die Forschungsgruppe.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the potential mechanism of Jingjie Fangfeng medicine in the treatment of coronavirus pneumonia based on network pharmacology and molecular docking In December 2019, novel coronavirus pneumonia caused by novel coronavirus (SARS CoV-2) broke out in Wuhan. The main symptoms of patients are fever, fatigue, and dry cough. Severe patients often experience difficulty breathing and\/or […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n