Studie \u00fcber die sch\u00fctzende Wirkung von Gesamtflavonoiden aus Platycodon grandiflorus auf akute Lebersch\u00e4den bei Ratten auf der Grundlage des SIRT6\/NF-\u03ba B-Signalwegs
\nDie akute Lebersch\u00e4digung (ALI) ist eine Krankheit, die durch eine pl\u00f6tzliche, kurzfristige St\u00f6rung der Leberfunktion gekennzeichnet ist, die durch verschiedene Ursachen verursacht wird. Sie ist das Anfangsstadium vieler Lebererkrankungen, und ihre Pathogenese ist komplex. Die akute Lebersch\u00e4digung, die durch eine Arzneimittelvergiftung, eine Immunreaktion, eine virale Infektion, eine Isch\u00e4mie-Reperfusion usw. verursacht wird, steht in engem Zusammenhang mit oxidativen freien Radikalen, Entz\u00fcndungsfaktoren und Zellapoptose. Ausgehend vom aktuellen Forschungsstand bei der Behandlung akuter Lebersch\u00e4den im In- und Ausland diagnostiziert die westliche Medizin Lebererkrankungen h\u00e4ufig anhand klinischer Symptome und pathologischer Ver\u00e4nderungen. Es gibt jedoch immer noch eine gewisse Abweichung von der klinischen Praxis, und in der klinischen Praxis fehlt es immer noch an wirksamen hepatoprotektiven Arzneimitteln mit mehreren Wirkmechanismen gegen Lebersch\u00e4den, die durch verschiedene Ursachen verursacht werden. Mit der kontinuierlichen Vertiefung der Grundlagentheorie und der klinischen Forschung zur Lebererkrankung hat die traditionelle chinesische Medizin allm\u00e4hlich Vorteile bei der Pr\u00e4vention und Behandlung von Lebererkrankungen gezeigt. Die Forschung zur akuten Lebersch\u00e4digung in der Theorie der traditionellen chinesischen Medizin hat ergeben, dass ihre Pathogenese meist auf die Unf\u00e4higkeit des positiven Mangels zur\u00fcckzuf\u00fchren ist, externen Krankheitserregern zu widerstehen, was zum Eindringen von feuchter Hitze und toxischen Krankheitserregern in den Blutkreislauf, zu Blutstau, Leberdepression und Qi-Stagnation f\u00fchrt. Daher ist die Erforschung von Medikamenten zur Behandlung akuter Lebersch\u00e4den und die Untersuchung ihrer Wirkungsmechanismen von gro\u00dfer Bedeutung.<\/p>\n
Die Entz\u00fcndungsreaktion hat bei der Behandlung von akuten Lebersch\u00e4den und anderen Krankheiten gro\u00dfe Beachtung gefunden, wobei der nukleare Transkriptionsfaktor - \u03ba B (NF - \u03ba B) ein wichtiger entz\u00fcndlicher Transkriptionsfaktor ist. Wenn die Leber eine Entz\u00fcndungsreaktion erf\u00e4hrt, stimuliert er die Acetylierung von NF - \u03ba B, initiiert die Transkription von nachgeschalteten Entz\u00fcndungsfaktoren wie TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2, IL-6 und bindet an die VCAM-1- und MCP-1-Genpromotorregionen zur Regulierung, wodurch die Freisetzung von Entz\u00fcndungsfaktoren und die Synthese von Entz\u00fcndungsmediatoren erh\u00f6ht wird. Der Silencing Information Regulatory Factor 2 (SIR2) ist eine in lebenden Organismen weit verbreitete Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD+)-abh\u00e4ngige Deacetylase. Beim Menschen gibt es sieben Proteine, die zu SIRT2 homolog sind: SIRT1~SIRT7. SIRT6 befindet sich am 13.3-Ende von Chromosom 19 und kodiert Proteine mit einer L\u00e4nge von 355 und 328 Aminos\u00e4uren, die aus 8 bzw. 7 Exons bestehen. Es \u00fcbt eine hemmende Wirkung auf die Gentranskription aus, indem es die H3K9-Stelle vieler genomischer Proteine, einschlie\u00dflich NF-\u03ba B, auf dem Chromatin deacetyliert und modifiziert, wodurch es die Expression von Entz\u00fcndungsfaktoren herunterreguliert und entz\u00fcndungshemmende Wirkungen aus\u00fcbt.<\/p>\n
Polygonum perfoliatum L., eine Pflanze aus der Familie der Polygonaceae und der Gattung Polygonum, ist eine ganze Pflanze, die zur Behandlung von Erkrankungen wie Gelbsucht, Nephritis, \u00d6demen, Mastitis, Keuchhusten, chronischen Ekzemen, Giftschlangenbissen und Gelbsucht durch feuchte Hitze verwendet wird. Es hat antibakterielle, antivirale, antimutagene, blutdrucksenkende, antitumorale und h\u00e4mostatische Wirkungen. Das Volk der Guangxi Zhuang verwendet es h\u00e4ufig zur Vorbeugung und Behandlung von Leberkrankheiten. In den letzten Jahren hat unsere Forschungsgruppe systematische pharmakologische, pathologische und chemische Studien zur Extraktion, Trennung und Inhaltsbestimmung des Wirkstoffs Gesamtflavonoide durchgef\u00fchrt, die hepatoprotektive und lebersch\u00e4digende Eigenschaften haben, um die pharmakologische Substanzbasis f\u00fcr die Pr\u00e4vention und Behandlung von Lebererkrankungen durch die Verwendung des Heilkrauts \"Gangbangui\" zu bestimmen. Die Experimente haben gezeigt, dass TFP die Aktivit\u00e4t der Alanin-Aminotransferase (ALT) und der Aspartat-Aminotransferase (AST) verringern kann, die Aktivit\u00e4t antioxidativer Enzyme wie der gesamten Superoxid-Dismutase (T-SOD) und der Glutathion-Peroxidase (GSH Px) erh\u00f6ht, und der Mechanismus k\u00f6nnte mit der antioxidativen Wirkung auf freie Radikale, der Hemmung der Lipidperoxidation, der St\u00e4rkung des Immunsystems und der Verringerung der Konzentration von Entz\u00fcndungsmediatoren zusammenh\u00e4ngen.<\/p>\n
Dieses Experiment zielt darauf ab, die sch\u00fctzende Wirkung von TFP auf akute Lebersch\u00e4den, die durch Tetrachlorkohlenstoff (CCl4) bei Ratten ausgel\u00f6st wurden, auf der Grundlage der oben genannten Pathogenese und Eigenschaften zu erforschen und seinen hepatoprotektiven Mechanismus unter den Aspekten des oxidativen Stresses und der Entz\u00fcndung zu untersuchen, um eine experimentelle Grundlage f\u00fcr die Entwicklung und Anwendung von TFP zu schaffen.<\/p>\n
Siebzig weibliche SD-Ratten wurden nach dem Zufallsprinzip auf der Grundlage ihres K\u00f6rpergewichts in sieben Gruppen eingeteilt: die normale Gruppe, die TFP-Kontrollgruppe (200 mg\/kg), die CCl4-Modellgruppe, die CCl4+Silymarin-Gruppe (120 mg\/kg) und die CCl4+TFP-Gruppen mit hoher, mittlerer und niedriger Dosis (200, 100, 50 mg\/kg), mit 10 Ratten in jeder Gruppe. Die normale Gruppe und die CCl4-Modellgruppe erhielten destilliertes Wasser (8 ml\/kg) \u00fcber die Magensonde, w\u00e4hrend die anderen Gruppen an 10 aufeinanderfolgenden Tagen einmal t\u00e4glich die entsprechende Dosis des Arzneimittels \u00fcber die Magensonde verabreicht bekamen. Nach der letzten Verabreichung wurde allen anderen Gruppen, mit Ausnahme der normalen Gruppe und der TFP-Kontrollgruppe, intraperitoneal 12% CCl4-Oliven\u00f6ll\u00f6sung (5 ml\/kg) injiziert, um ein Modell der akuten Lebersch\u00e4digung zu erstellen. Es wurde 16 Stunden lang ohne Wasser gefastet, und nach der Blutentnahme aus dem Augapfel wurde Lebergewebe entnommen. Mit biochemischen Methoden wurden die Leberfunktion und Indikatoren f\u00fcr oxidativen Stress im Serum nachgewiesen; mit dem Enzymimmunoassay (ELISA) wurde der Gehalt an Entz\u00fcndungsfaktoren im Lebergewebe ermittelt; mit dem Western Blot wurde die Expression von Proteinen, die mit dem SIRT6\/NF-\u03ba B-Signalweg in Zusammenhang stehen, im Lebergewebe nachgewiesen; mit der HE-F\u00e4rbung wurde der Grad der L\u00e4sionen im Lebergewebe untersucht, und mit der Immunhistochemie wurde die Expression von p-NF-\u03ba B p65 im Lebergewebe ermittelt.<\/p>\n
In diesem Experiment wurde ein Rattenmodell f\u00fcr akute Lebersch\u00e4den durch CCl4 erstellt und mit Gesamtflavonoiden (TFP) aus Scutellaria baicalensis behandelt. Anhand von Leberfunktionsindikatoren, pathologischen Abschnitten und der Expression verwandter Entz\u00fcndungsfaktoren wurde die lindernde Wirkung von TFP auf akute Lebersch\u00e4den bei Ratten festgestellt. In der Forschung ist die Etablierung eines erfolgreichen Tiermodells f\u00fcr Lebersch\u00e4den einer der wichtigsten Schritte beim Screening hepatoprotektiver Medikamente. CCl4 induziert haupts\u00e4chlich den Stoffwechsel freier Radikale, was zu oxidativem Stress f\u00fchrt, der die Zellmembranstruktur des Lebergewebes zerst\u00f6rt, die Permeabilit\u00e4t der Zellmembran erh\u00f6ht und eine entz\u00fcndliche Infiltration von Neutrophilen verursacht. Die Werte von ALT, AST, ALP, TBIL und \u03b3-Glutamyltranspeptidase (\u03b3-GT) im Zytoplasma steigen an, und die Produktion des Lipidperoxids Malondialdehyd (MDA) sch\u00e4digt weiterhin die Zellmembranstruktur, wodurch ein Teufelskreis entsteht. Dar\u00fcber hinaus kann CCl4 auch eine Abnahme der Aktivit\u00e4t der antioxidativen Enzyme Gesamtsuperoxiddismutase (T-SOD) und Glutathionperoxidase (GSH Px) verursachen, was zu einem Ungleichgewicht des antioxidativen Enzymsystems f\u00fchrt, das einen Teufelskreis aus oxidativem Stress bilden und Entz\u00fcndungsreaktionen verst\u00e4rken kann. Daher k\u00f6nnen der Anstieg relevanter Indikatoren wie ALT, AST, ALP, TBIL, \u03b3-GT, MDA-Gehalt und der R\u00fcckgang der T-SOD- und GSH-Px-Aktivit\u00e4t als wichtige Kriterien f\u00fcr die Bestimmung der Schwere einer akuten Lebersch\u00e4digung angesehen werden. In diesem Experiment waren nach der CCl4-Modellbehandlung die Serumspiegel von ALT, AST, ALP, TBIL, \u03b3-GT und MDA bei den Ratten der Modellgruppe im Vergleich zur normalen Gruppe signifikant erh\u00f6ht, w\u00e4hrend die Aktivit\u00e4ten von T-SOD und GSH Px signifikant verringert waren. Bei der Betrachtung der pathologischen Schnitte zeigte die HE-F\u00e4rbung eine schwere Sch\u00e4digung der Lebergewebestruktur, wobei die Leberzellen eine schwere vakuol\u00e4re Deformation aufwiesen und von einer gro\u00dfen Anzahl von Entz\u00fcndungszellen infiltriert waren. Die Struktur des Leberl\u00e4ppchens war stark gesch\u00e4digt, was auf die erfolgreiche Etablierung des Modells der akuten Lebersch\u00e4digung hindeutet.<\/p>\n
Berichten zufolge reguliert SIRT6 die Expression von Telomerchromatin und nachgeschalteten Genen im NF-\u03ba-B-Signalweg. Der Transkriptionsfaktor NF-\u03ba B spielt eine Schl\u00fcsselrolle bei der Reaktion auf Umweltstress, indem er Gene reguliert, die mit Proliferation, Apoptose, Differenzierung, Entz\u00fcndung und der Regulierung des Immunsystems zusammenh\u00e4ngen. Ohne Stress wird NF - \u03ba B durch seinen Inhibitor I \u03ba B \u03b1 im Zytoplasma isoliert. Unter Stressbedingungen wird I \u03ba B \u03b1 abgebaut, so dass NF-\u03ba B-Transkriptionsfaktoren in den Zellkern wandern und die Transkription von Schl\u00fcsselgenen aktivieren k\u00f6nnen. Angesichts der Bedeutung und Gewebespezifit\u00e4t dieser Zielgene wird die Aktivierung des NF-\u03ba B-Signalwegs durch mehrere Mechanismen streng reguliert, von denen einer die NAD+-abh\u00e4ngige Deacetylase und ADP-Ribosyltransferase SIRT6 einbezieht. Nach Aktivierung des Weges bindet SIRT6 an die Promotorregion des NF-\u03ba B-Zielgens und f\u00f6rdert das Gen-Silencing durch Deacetylierung von Lysin 9 des Histons H3. TNF-\u03b1, das von mononukle\u00e4ren Makrophagen sezerniert wird, hat die Wirkung, die Entz\u00fcndungsreaktion zu f\u00f6rdern und Makrophagen zu aktivieren, indem es die Produktion und Sekretion von Entz\u00fcndungsmediatoren kontrolliert. IL-1 \u03b2 wird haupts\u00e4chlich von mononukle\u00e4ren Makrophagen und Lymphozyten sezerniert. Es l\u00f6st nicht nur pathogene Entz\u00fcndungsreaktionen aus, sondern f\u00f6rdert auch die Expression verschiedener Entz\u00fcndungsfaktoren und ist an der Akutphase der Entz\u00fcndungsreaktion beteiligt. IL-6 ist ein von mononukle\u00e4ren Makrophagen sezernierter Entz\u00fcndungsfaktor mit verschiedenen biologischen Aktivit\u00e4ten. Wenn die Leber gesch\u00e4digt ist, setzen mononukle\u00e4re Makrophagen \u00fcberm\u00e4\u00dfig viel IL-6 frei, was zu einer massiven Nekrose von Leberzellen f\u00fchrt und sich langfristig zu einer Leberfibrose oder sogar Zirrhose entwickeln kann. Gleichzeitig beschleunigt eine gro\u00dfe Menge an IL-6-Aggregaten den Kontakt zwischen wei\u00dfen Blutk\u00f6rperchen und Endothelzellen durch VCAM-1, und mehr Monozyten erreichen die gesch\u00e4digte Leberstelle durch MCP-1, was die Entz\u00fcndungsreaktion verschlimmert.<\/p>\n
Die moderne Forschung hat gezeigt, dass Kangban Gui reichhaltige pharmakologische Wirkungen hat, z. B. husten- und schleiml\u00f6send, antioxidativ und entz\u00fcndungshemmend sowie antiviral. Die Ergebnisse dieses Experiments zeigen, dass Kangban Gui auch in der klinischen Praxis zur Behandlung verschiedener Krankheiten wie Verbrennungen, Husten, Herpes zoster, akute Nephritis und bakterielle Ruhr eingesetzt wird, die alle eine gute therapeutische Wirkung haben. Gleichzeitig wurde Kangban Gui auch in verschiedenen Darreichungsformen entwickelt und in der klinischen Praxis weit verbreitet. In diesem Experiment wurden verschiedene Indikatoren getestet, die in der klinischen Praxis \u00fcblicherweise zur Bestimmung der Leberfunktion verwendet werden. Die Ergebnisse zeigten, dass nach der Verabreichung von TFP die wichtigsten Transaminase- und Leberfunktionsindikatoren im Serum der Ratten der TFP-Kontrollgruppe im Vergleich zur normalen Gruppe keine statistisch signifikanten Auswirkungen hatten, was darauf hindeutet, dass TFP keine nachteiligen Auswirkungen auf die Leberfunktion hat. Im Vergleich zur Modellgruppe sanken die Transaminasewerte im Serum der Ratten in jeder Dosisgruppe von CCl4+TFP, w\u00e4hrend die Werte der antioxidativen Faktoren stiegen, was darauf hindeutet, dass TFP die Leberfunktionsindikatoren wirksam verbessern und die antioxidative Kapazit\u00e4t des K\u00f6rpers erh\u00f6hen kann. Es wird erwartet, dass es zu einem effizienten und wenig toxischen hepatoprotektiven Pr\u00e4parat entwickelt werden kann. Mikroskopische Beobachtungen ergaben, dass sich nach der Behandlung die Struktur des Lebergewebes, die Gr\u00f6\u00dfe der Vakuolen und der Grad der Verformung bei den Ratten im Vergleich zur Modellgruppe deutlich verbessert hatten. Die Infiltration von Entz\u00fcndungszellen wurde deutlich reduziert und die Expression von p-NF-\u03ba B p65 wurde abgeschw\u00e4cht. Mittels Western Blot wurde die Expression von SIRT6, p-NF-\u03ba B p65, MCP-1 und VCAM-1-Proteinen nachgewiesen. Die Ergebnisse zeigten, dass die Expression von SIRT6 zunahm und die Expression von p-NF-\u03ba B p65 in jeder TFP-Dosisgruppe abnahm. Die Expression der pro-inflammatorischen Schl\u00fcsselfaktoren MCP-1, VCAM-1, TNF-\u03b1, IL-6 und IL-1-\u03b2 nahm ab, was darauf hindeutet, dass TFP die akute Lebersch\u00e4digung bei Ratten wirksam verbessern kann, indem es die Leberentz\u00fcndung reduziert und die antioxidative Kapazit\u00e4t erh\u00f6ht. Dieses Ergebnis deutet darauf hin, dass TFP anti akute Leberverletzung Effekte durch die F\u00f6rderung SIRT6 Ausdruck und hemmen NF - \u03ba B Transkription, um die Freisetzung von nachgeschalteten Entz\u00fcndungsfaktoren zu reduzieren aus\u00fcben kann.<\/p>\n
Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass TFP Lebersch\u00e4den wirksam lindern kann und dass sein Mechanismus m\u00f6glicherweise mit der Entz\u00fcndungsreaktion und den Antioxidantien zusammenh\u00e4ngt, die durch den SIRT6\/NF-\u03ba B-Signalweg vermittelt werden. Die Forschungsergebnisse dieses Artikels k\u00f6nnen neue Methoden und Strategien f\u00fcr den klinischen Einsatz von TFP zur Linderung von Lebersch\u00e4den liefern.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Studie \u00fcber die sch\u00fctzende Wirkung von Gesamtflavonoiden aus Platycodon grandiflorus auf akute Leberverletzungen bei Ratten auf der Grundlage des SIRT6\/NF-\u03ba B-Signalwegs Akute Leberverletzungen (ALI) sind Krankheiten, die durch pl\u00f6tzliche, kurzfristige Leberfunktionsst\u00f6rungen aus verschiedenen Gr\u00fcnden gekennzeichnet sind. Sie ist das Anfangsstadium vieler Leberkrankheiten [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n