Traditionelle chinesische Medizin zur Beseitigung des Blutstaus und Aktivierung der Kollateralen verbessert die Nierenentz\u00fcndung bei Ratten mit Diabetes-Nephropathie durch Hemmung der Makrophageninfiltration und -aktivierung \u00fcber den TAK1\/JNK-Weg
\nDie Diabetesnephropathie (DN) ist eine h\u00e4ufige und schwerwiegende Komplikation von Diabetes und weltweit die Hauptursache f\u00fcr Nierenerkrankungen im Endstadium. Derzeit umfasst die Behandlung der DN haupts\u00e4chlich die Begrenzung der Natriumzufuhr, die Kontrolle des Blutzuckers, die Senkung des Blutdrucks und die Blockade des Renin-Angiotensin-Systems (RAS). Obwohl sie das Fortschreiten der DN bis zu einem gewissen Grad verz\u00f6gern kann, ist ihre Wirksamkeit nicht ideal. Immer mehr Hinweise deuten darauf hin, dass die Entz\u00fcndungsreaktion eine wichtige Rolle bei der Entstehung und Entwicklung der diabetischen Nephropathie spielt, und die Makrophageninfiltration und -aktivierung sind zentrale Glieder der Nierenentz\u00fcndung. Der TAK1\/JNK-Signalweg ist ein wichtiger Signalweg, der die Makrophageninfiltration und -aktivierung reguliert. Daher ist die Blockierung des TAK1\/JNK-Signalwegs eine wirksame Strategie zur Vorbeugung und Behandlung von DN.<\/p>\n
Unsere Forschungsgruppe ist der Ansicht, dass \"Blutstau, der die Kollateralen behindert\" die grundlegende Pathogenese der diabetischen Nephropathie ist, und das Hinzuf\u00fcgen der traditionellen chinesischen Medizin zur Beseitigung des Blutstaus und zur F\u00f6rderung der Kollateralen auf der Grundlage der Syndromdifferenzierung und -behandlung ist zum Grundprinzip der Behandlung der diabetischen Nephropathie geworden. Die traditionelle chinesische Medizin zur Beseitigung von Blutstauungen und zur F\u00f6rderung der Blutzirkulation enth\u00e4lt zahlreiche Medikamente. Nach mehr als 20 Jahren klinischer Praxis und wiederholtem Screening hat unsere Forschungsgruppe schlie\u00dflich f\u00fcnf chinesische Arzneimittel, n\u00e4mlich Chuanxiong, Danshen, Dilong, Blutegel und Skorpion, als relativ feste Basismedikamente zur Behandlung der DN bestimmt. Unsere fr\u00fchere Forschung hat best\u00e4tigt, dass traditionelle chinesische Medizin zur Beseitigung von Blutstau und zur F\u00f6rderung der Blutzirkulation die Aktivierung des renalen RAS bei DN-Ratten hemmen, den Verlust von Podozyten-Porenmembranprotein und Zytoskelettprotein verringern und das Fortschreiten von DN verz\u00f6gern kann. Derzeit gibt es jedoch keine Untersuchungen \u00fcber die Entz\u00fcndungsreaktion dieses Medikaments bei DN. Daher werden in dieser Studie SD-Ratten als Forschungsobjekt herangezogen, um die Auswirkungen der traditionellen chinesischen Medizin zur Beseitigung des Blutstaus und zur F\u00f6rderung der Kollateralen auf die Makrophageninfiltration, die Aktivierung und den TAK1\/JNK-Signalweg im Nierengewebe von DN-Ratten zu beobachten, die Ziele der traditionellen chinesischen Medizin zur Beseitigung des Blutstaus und zur F\u00f6rderung der Kollateralen weiter zu kl\u00e4ren und eine experimentelle Grundlage f\u00fcr ihre klinische Anwendung zu schaffen.<\/p>\n
Von 40 SD-Ratten wurden 10 Ratten nach dem Zufallsprinzip als normale Gruppe (Gruppe C) ausgew\u00e4hlt, und die anderen 30 Ratten wurden mit einer einzigen intraperitonealen Injektion von Streptozotocin (STZ, 40 mg\/kg) in Kombination mit einer zucker- und fettreichen Di\u00e4t gef\u00fcttert, um Diabetesmodelle zu erstellen. Die erfolgreich modellierten Ratten wurden nach dem Zufallsprinzip in eine Modellgruppe (M-Gruppe) und eine Gruppe mit chinesischer Kr\u00e4utermedizin (Z-Gruppe) unterteilt. Die Gruppe Z erhielt eine Behandlung mit traditioneller chinesischer Medizin. Nach 16 Wochen wurde in jeder Rattengruppe eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung (24-Stunden-UTP) durchgef\u00fchrt; mit der ELISA-Methode wurde die Expression von Monozyten-Chemoattractant-Protein-1 (MCP-1), Interleukin-1 \u03b2 (IL-1 \u03b2) und Tumor-Nekrose-Faktor-\u03b1 (TNF-\u03b1) im Serum nachgewiesen; Nierengewebe wurde entnommen und mittels Immunfluoreszenz wurde die Expression des Makrophagen-Markerproteins CD68 und des klassischen aktivierten Makrophagen-Markerproteins induzierbare Stickstoffmonoxid-Synthase (iNOS) nachgewiesen. Im Western Blot wurde die Expression von Proteinen, die mit dem TAK1\/JNK-Signalweg in Verbindung stehen, nachgewiesen, darunter transformierende Wachstumsfaktor-aktivierte Kinase-1 (TAK1), p-TAK1, c-Jun N-terminale Kinase (JNK) und p-JNK.<\/p>\n
In den letzten Jahren hat die traditionelle chinesische Medizin ein tieferes Verst\u00e4ndnis der diabetischen Nephropathie erlangt, wobei die meisten Mediziner von einer Blutstauung ausgehen. Bei Durstleiden f\u00fchren Qi-Mangel und die Unf\u00e4higkeit, Blut zu transportieren, zu einem verz\u00f6gerten Blutfluss, der mit der Zeit zu Blutstau f\u00fchrt; Yin-Mangel und \u00fcberm\u00e4\u00dfiges Feuer k\u00f6nnen ein Leiden der K\u00f6rperfl\u00fcssigkeiten verursachen, was zu einem Mangel an K\u00f6rperfl\u00fcssigkeiten und einer schlechten Blutzirkulation f\u00fchrt. Mit der Zeit kann dies zu Blutstau f\u00fchren. Die \"Blut-Syndrom-Theorie: Blutstau\" besagt: \"Wenn Blutstau zwischen den Meridianen und den Organen auftritt, bildet er die Grundursache der Krankheit.\" Im \"Essential Reading of the Medical School\" hei\u00dft es: \"Die Anh\u00e4ufung von Blutstau ist rechtschaffen, angesammelt \u00fcber die Zeit, Tag und Nacht.\" Wenn die Blutstauung anh\u00e4lt und nicht heilt, ist sie durch Meridian- und Kollateralkrankheiten verursacht. Der Verlauf der DN ist langwierig und entspricht daher den Ver\u00e4nderungen in der traditionellen chinesischen Medizin, wie z. B. Anh\u00e4ufung und Bildung, Akkumulation im Laufe der Zeit sowie Stauung und Obstruktion der Kollateralen. Das Prinzip des \"Blutstaus, der die Kollateralen blockiert\" zieht sich von Anfang bis Ende durch die DN und ist ihre grundlegende Pathogenese. Die Methode, die Blutzirkulation zu f\u00f6rdern, den Blutstau zu beseitigen und die Kollateralen zu entstauen, ist zum Grundprinzip der Behandlung von DN geworden. Dieser Blutstau l\u00e4sst sich jedoch nur schwer aufl\u00f6sen, da er sich anh\u00e4uft und von den herk\u00f6mmlichen blutaktivierenden und stauaufl\u00f6senden Medikamenten nicht erreicht werden kann. Aus diesem Grund hat unsere Forschungsgruppe Blutegel, Regenw\u00fcrmer, Skorpione und andere spezialisierte Arzneimittel zur Reinigung der Meridiane und zur Beseitigung von Parasiten auf der Grundlage herk\u00f6mmlicher blutaktivierender und stasebeseitigender Arzneimittel wie Danshen und Chuanxiong eingesetzt. Danshen ist ein grundlegendes Arzneimittel zur F\u00f6rderung der Blutzirkulation und zur Beseitigung von Blutstauungen, dessen Hauptwirkstoffe Salvianols\u00e4uren und Tanshinone sind. Moderne pharmakologische Studien haben gezeigt, dass Danshen den Glukose- und Lipidstoffwechsel bei DN-Patienten und Versuchstieren regulieren, oxidativen Stress, Entz\u00fcndungen und Fibrose hemmen und die Nierenfunktion sch\u00fctzen kann. Chuanxiong f\u00f6rdert die Blutzirkulation und die Qi-Zirkulation. Seine Hauptwirkstoffe sind Ligustrazin und Ferulas\u00e4ure. Moderne pharmakologische Studien haben gezeigt, dass Chuanxiong verschiedene biologische Wirkungen hat, wie z. B. die Hemmung der Thrombozytenaggregation und Thrombose, die Verringerung der Blutviskosit\u00e4t, die Verringerung der Mesangialzellproliferation und die Hemmung der Endothelzellproliferation. Die Wirksamkeit von Blutegeln besteht darin, Blut zu spalten, Blutstauungen zu beseitigen und die Menstruation zu f\u00f6rdern. Der Hauptwirkstoff der Blutegel ist Hirudin, das gerinnungshemmend, antithrombotisch, lipidsenkend und entz\u00fcndungshemmend wirkt, die epithelial-mesenchymale Transition hemmt, die Apoptose der Epithelzellen der Nierentubuli reduziert und die Nierenfibrose lindert. Bei der Behandlung von Nierenerkrankungen haben Regenw\u00fcrmer eine durchblutungsf\u00f6rdernde und harntreibende Wirkung. Lumbricus enth\u00e4lt Regenwurmkinase, die das Ungleichgewicht des fibrinolytischen Systems verbessert, die Thrombozytenaktivierung hemmt, St\u00f6rungen des Fettstoffwechsels reguliert und die Proliferation glomerul\u00e4rer Mesangialzellen sowie die \u00fcberm\u00e4\u00dfige Ansammlung extrazellul\u00e4rer Matrix hemmt. Der Skorpion hat die Wirkung, Winde zu vertreiben, Meridiane zu entstauen und Knoten aufzul\u00f6sen. Moderne pharmakologische Studien haben gezeigt, dass Skorpione gerinnungshemmend und antithrombotisch wirken, die Fibrinolyse f\u00f6rdern, die Nierendurchblutung steigern und die Proteinurie reduzieren. Die Kombination dieser f\u00fcnf Kr\u00e4uter kann die Meridiane entblockieren und den Blutstau beseitigen.<\/p>\n
J\u00fcngste Studien haben gezeigt, dass die Makrophageninfiltration eine der charakteristischen Erscheinungsformen der Entz\u00fcndungsreaktion bei DN ist. Die Makrophageninfiltration wurde sowohl bei DN-Patienten als auch in DN-Tiermodellen festgestellt, und der Grad der Infiltration korrelierte positiv mit der DN-Proteinurie und der Nierenfunktionsst\u00f6rung. Untersuchungen haben gezeigt, dass nicht die Menge der Makrophageninfiltration, sondern der Aktivierungsstatus der Makrophagen in den lokalen Geweben der Hauptfaktor ist, der die Richtung der Entwicklung der Nierenerkrankung bestimmt. Nach einer Nierenverletzung wandern Monozyten aus dem Blut in das Nierengewebe ein und differenzieren sich zu Makrophagen. Makrophagen erwerben in einer bestimmten Mikroumgebung zwei verschiedene Aktivierungsph\u00e4notypen, n\u00e4mlich klassisch aktivierte Makrophagen (M1) und nicht klassisch aktivierte Makrophagen (M2). M1-Makrophagen vermitteln Nierenentz\u00fcndung und Fibrose, indem sie iNOS, Chemokine (MCP-1, IL-8) und pro-inflammatorische Faktoren (TNF-\u03b1, IL-1 \u03b2) absondern; M2 produziert entz\u00fcndungshemmende Faktoren wie IL-1 und IL-10, die entz\u00fcndungshemmende und gewebereparierende Funktionen haben. INOS ist ein Marker f\u00fcr die Aktivierung von M1-Makrophagen. Im Fr\u00fchstadium einer Nierenverletzung infiltrieren vor allem M1-Makrophagen und setzen Entz\u00fcndungsfaktoren wie MCP-1, IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1, ROS usw. frei, die die Entz\u00fcndungsreaktion ausl\u00f6sen und verst\u00e4rken. In dieser Studie zeigte die Modellgruppe von Ratten im Vergleich zur normalen Gruppe eine Zunahme der Aggregation von CD68-positiven Makrophagen im Nierengewebe, eine Zunahme der Expression des M1-Makrophagen-Aktivierungsmarkers iNOS und einen Anstieg der Werte von Entz\u00fcndungsfaktoren wie MCP-1, IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1. Chinesische Kr\u00e4utermedizin zur Beseitigung von Blutstau und F\u00f6rderung der Blutzirkulation kann die Infiltration, Aktivierung und Freisetzung von Entz\u00fcndungsfaktoren der Nierenmakrophagen bei DN-Ratten hemmen und dadurch die Nierenentz\u00fcndung reduzieren.<\/p>\n
Die Infiltration und Aktivierung von Makrophagen in DN-Nierengewebe ist eng mit dem TAK1\/JNK-Signalweg verbunden. JNK geh\u00f6rt zur Familie der mitogenaktivierten Proteinkinasen (MAPK). Jede MAPK-Familie besteht aus einer Reihe von drei Kinasen, die nacheinander wirken: MAPKK-Kinase (MAPKKK), MAPK-Kinase (MAPKK) und MAPK. Aktivierte MAPKKK kann MAPKK phosphorylieren und aktivieren. Aktivierte MAPKK phosphoryliert MAPK und aktiviert es. Aktivierte MAPK kann in den Zellkern verlagert werden, um die Transkription von Zielgenen zu regulieren. In den letzten Jahren haben Tier- und Zellexperimente best\u00e4tigt, dass der JNK-Signalweg die Entz\u00fcndungsreaktion der Nieren f\u00f6rdert. TAK1 ist eine Serin\/Threonin-Kinase, die zur MAPKKK-Familie geh\u00f6rt, stromaufw\u00e4rts von JNK liegt und ein wichtiges Signalmolek\u00fcl in der JNK-Signaltransduktion ist. Eine Aktivierung des TAK1\/JNK-Signalwegs kann bei Nierenerkrankungen wie DN, IgA-Nephropathie und Isch\u00e4mie\/Reperfusion nach Nierentransplantation beobachtet werden und steht in engem Zusammenhang mit dem Fortschreiten der Entz\u00fcndungsreaktion. Bei UUO-M\u00e4usen kann die Hemmung des TAK1\/JNK-Signalwegs die Makrophageninfiltration reduzieren, die Aktivierung von M1-Makrophagen hemmen und die Konzentration von Entz\u00fcndungsfaktoren senken. In dieser Studie war der TAK1\/JNK-Signalweg bei DN-Ratten im Vergleich zur normalen Gruppe deutlich aktiviert. Chinesische Kr\u00e4utermedizin zur Beseitigung von Blutstau und zur F\u00f6rderung der Blutzirkulation kann die Expression von Proteinen, die mit dem TAK1\/JNK-Signalweg in Zusammenhang stehen, signifikant reduzieren und die Aktivierung des TAK1\/JNK-Signalwegs hemmen.<\/p>\n
Zusammenfassend zeigen unsere Forschungsergebnisse, dass die traditionelle chinesische Medizin zur Beseitigung von Blutstauungen und zur F\u00f6rderung der Blutzirkulation die Proteinurie verbessern und die Nierenentz\u00fcndung bei DN-Ratten lindern kann. Der Wirkmechanismus k\u00f6nnte mit der Hemmung des TAK1\/JNK-Signalwegs zusammenh\u00e4ngen, der die Makrophageninfiltration, die Aktivierung und die Freisetzung von Entz\u00fcndungsfaktoren vermittelt.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Traditionelle chinesische Medizin zur Beseitigung des Blutstaus und Aktivierung der Kollateralen verbessert die Nierenentz\u00fcndung bei Ratten mit Diabetes-Nephropathie durch Hemmung der Makrophageninfiltration und -aktivierung \u00fcber den TAK1\/JNK-Weg Die Diabetes-Nephropathie (DN) ist eine h\u00e4ufige und schwerwiegende Komplikation von Diabetes und die Hauptursache f\u00fcr Nierenerkrankungen im Endstadium weltweit. Gegenw\u00e4rtig umfasst die Behandlung der DN haupts\u00e4chlich die Begrenzung der [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n