Die Wirkung von Spirulina-Polysaccharid auf Serumindikatoren und die Genexpression des PI3K\/Akt\/mTOR-Signalweges bei Ratten mit Endometriose
\nIn den letzten Jahren hat die Inzidenzrate der Endometriose (EM) erheblich zugenommen. Bei der EM handelt es sich um aktives Geb\u00e4rmutterschleimhautgewebe, das au\u00dferhalb der Schleimhaut, die die Geb\u00e4rmutterh\u00f6hle bedeckt, erscheint. EMs treten h\u00e4ufiger bei Frauen im geb\u00e4rf\u00e4higen Alter auf und k\u00f6nnen mit einer \u00fcberm\u00e4\u00dfigen \u00d6strogensekretion zusammenh\u00e4ngen. Obwohl es sich um gutartige L\u00e4sionen handelt, zeigen sie lokale Infiltration und Wachstum, sind leicht invasiv und haben deutliche gyn\u00e4kologische Symptome. Nach der Behandlung neigen sie zu mehrfachen R\u00fcckf\u00e4llen, was f\u00fcr die k\u00f6rperliche und seelische Gesundheit der Frauen eine gro\u00dfe Gefahr darstellt. Die Methoden zur Behandlung von EMs sind jedoch sehr begrenzt. Abgesehen von chirurgischen Eingriffen besteht die g\u00e4ngige internistische Behandlung in der langfristigen Einnahme von Progesteronpr\u00e4paraten. Mit zunehmender Behandlungsdauer k\u00f6nnen bei den Patientinnen verschiedene Nebenwirkungen wie Knochenschwund, Funktionsst\u00f6rungen des Immunsystems und endokrine St\u00f6rungen auftreten. Daher ist es dringend erforderlich, ein neues, nebenwirkungsfreies Medikament zur Behandlung von EMs zu finden.<\/p>\n
Naturstoffe haben eine hohe biologische Aktivit\u00e4t und den Vorteil, dass sie auf verschiedene biologische Ziele einwirken k\u00f6nnen, was zu gro\u00dfen Fortschritten bei ihrer Entwicklung und Nutzung f\u00fchrt. Das aus Artemisia annua gewonnene Artemisinin ist derzeit weltweit ein wirksames Mittel zur Behandlung von Malaria und wurde als Leitchemikalie f\u00fcr die Immunregulierung, zur Entz\u00fcndungshemmung und f\u00fcr einige Krebsmedikamente verwendet. Taxus-Extrakt wurde auch zur Behandlung von Brust- und Eierstockkrebs eingesetzt und ist zum Forschungsschwerpunkt f\u00fcr chemische Antitumormittel geworden. In zahlreichen Studien \u00fcber die Behandlung von Krankheiten mit Naturprodukten haben wir festgestellt, dass andere Extrakte aus Land- und Wasserpflanzen, wie Catechine, Resveratrol, Astaxanthin und andere Algenextrakte, verschiedene therapeutische Wirkungen aufweisen, z. B. entz\u00fcndungshemmende, antibakterielle und antitumorale Wirkungen. Daher ist die Idee, nat\u00fcrliche makromolekulare Verbindungen zu finden, die f\u00fcr die Behandlung von Endometriose n\u00fctzlich sind und neue theoretische Grundlagen und Arzneimittelressourcen f\u00fcr pharmazeutische Bibliotheken liefern, realisierbar geworden. Tang et al. fanden heraus, dass Purpurgras-Extrakt EMs wirksam behandeln und die Aktivit\u00e4t von Entz\u00fcndungsfaktoren und apoptotischen Genen im ektopischen Endometriumgewebe signifikant beeinflussen kann; Zhang et al. fanden heraus, dass Juantongyin die Symptome von EMs bei Ratten wirksam lindern kann; Liu et al. fanden heraus, dass Safran EMs durch Hemmung der Zellproliferation und der Entz\u00fcndungsfaktoren verbessern kann.<\/p>\n
Spirulina ist ein fr\u00fch entwickeltes Mikroalgenprodukt mit hoher Marktanerkennung. Polysaccharid aus Spirulina (PSP) ist ein nat\u00fcrliches Biomakromolek\u00fcl, das aus dem prokaryotischen Organismus Spirulina gewonnen wird und vielf\u00e4ltige Wirkungen hat, wie z. B. antioxidativ, entz\u00fcndungshemmend, antibakteriell, antitumor\u00f6s und antiviral. In den letzten Jahren wurde PSP aufgrund seiner einzigartigen Eigenschaften, die sich von den \u00fcblicherweise verwendeten Antitumormitteln unterscheiden, umfassend untersucht. Derzeit haben viele Studien ergeben, dass PSP die Expression nachgeschalteter Gene regulieren kann, indem es auf Molek\u00fcle in einigen Tumorsignalwegen wirkt. Xu et al. fanden heraus, dass PSP die Proliferation von menschlichen Brustkrebszellen hemmen kann. Yu et al. untersuchten die Wirkung von PSP auf Geb\u00e4rmutterhalskrebszellen und fanden heraus, dass PSP die Proliferation von Hela-Zellen durch periodische Blockade hemmen kann. Sheng et al. wiesen durch In-vitro- und In-vivo-Experimente nach, dass sulfatiertes PSP eine signifikante Hemmwirkung auf das S180-Sarkom der Maus hat. Chen et al. fanden heraus, dass PSP die F\u00e4higkeit des K\u00f6rpers, H22-Zellen zu widerstehen, durch eine erh\u00f6hte Aktivit\u00e4t der Immunzellen verbessert. Dar\u00fcber hinaus haben zahlreiche In-vitro-Studien gezeigt, dass PSP nicht nur direkt auf bestimmte Tumorzellen wirken kann, sondern auch Zellsch\u00e4den bei Krebspatienten w\u00e4hrend der Chemo- und Strahlentherapie verhindert. Daher spekulieren wir, dass PSP einige Wege vermitteln k\u00f6nnen, um die Produktion und Proliferation von EMs zu verringern, aber es gibt keine Forschungsberichte \u00fcber die Behandlung von EMs mit nat\u00fcrlichen Polysacchariden. Daher zielt diese Studie darauf ab, die therapeutische Wirkung von PSP auf Endometriose-Ratten auf der Grundlage des PI3K\/Akt\/mTOR-Signalwegs zu erforschen, um neue Optionen f\u00fcr die Entwicklung neuartiger EMs-Behandlungspl\u00e4ne und nachfolgender therapeutischer Medikamente zu schaffen.<\/p>\n
In diesem Experiment wurde PSP zun\u00e4chst durch Wasserextraktion extrahiert, und die Reinheit wurde durch S\u00e4ulenchromatographie mit 89% gemessen; unter Verwendung von SD-Ratten als Modelltiere wurde ein Rattenmodell von EMs durch autologe Transplantation erfolgreich hergestellt. Die therapeutische Wirkung auf EMs wurde durch F\u00fctterung verschiedener Dosen von PSP beobachtet; Western Blot und RT-PCR wurden verwendet, um den Protein- und mRNA-Gehalt des PI3K\/Akt\/mTOR-Signalwegs zu ermitteln.<\/p>\n
Die H\u00e4ufigkeit nimmt von Jahr zu Jahr zu, aber die Behandlungsmethoden sind sehr begrenzt und erfordern oft eine langfristige medikament\u00f6se Behandlung in der inneren Medizin, was nicht nur das Vertrauen der Patienten in die Behandlung beeintr\u00e4chtigt, sondern auch zu erheblichen Nebenwirkungen f\u00fchrt. Dar\u00fcber hinaus ist die Entwicklung neuer und wirksamer Medikamente zur Behandlung von EMs dringend erforderlich. Mit der Entwicklung der funktionellen Lebensmittelindustrie haben neue nat\u00fcrliche Produkte mit pharmakologischen Funktionen gro\u00dfe Aufmerksamkeit erregt. PSP ist ein nat\u00fcrliches Biomakromolek\u00fcl mit vielf\u00e4ltigen Funktionen. Viele Studien haben ergeben, dass PSP die nachgeschaltete Genexpression regulieren kann, indem es auf Molek\u00fcle in bestimmten Tumorsignalwegen wirkt. Die Bildung und Entwicklung von EMs \u00e4hnelt den Signalwegen der meisten Tumorzellen. Daher spekulieren wir, dass PSP einige Signalwege vermitteln kann, um die Produktion und Vermehrung von EMs zu verringern.<\/p>\n
In dieser Studie wurde PSP zun\u00e4chst extrahiert und gereinigt, und die Extraktionsrate der Polysaccharide erreichte 1,95%. Nach der s\u00e4ulenchromatographischen Analyse war die Reinheit hoch (89%), was f\u00fcr Experimente zur Identifizierung der Aktivit\u00e4t verwendet werden kann. Wir haben SD-Ratten f\u00fcr die Modellierung von EMs verwendet, da die Organe und Gewebe von Ratten relativ gro\u00df sind, was die Durchf\u00fchrung von Verfahren wie Sektion und Implantation erleichtert. Die EMs-Modellierung kann in autologe und allogene Transplantation unterteilt werden. Um eine Immunabsto\u00dfung zu vermeiden, w\u00e4hlen wir die autologe Transplantation f\u00fcr die Modellierung, und die Erfolgsrate der Modellierung kann \u00fcber 80% erreichen. Nach der PSP-Behandlung wurden dynamische Langzeitbeobachtungen an Ratten durchgef\u00fchrt, und es wurde festgestellt, dass es keine signifikante Ver\u00e4nderung des K\u00f6rpergewichts gab, was darauf hindeutet, dass PSP keine negativen Auswirkungen auf das Wachstum von normalen Ratten und EMs-Ratten hat. Durch Messung der H\u00f6he und Fl\u00e4che des Bauchtransplantats wurde festgestellt, dass die PSP-Behandlung die Entwicklung von EMs deutlich verlangsamte, was darauf hindeutet, dass PSP f\u00fcr die Behandlung von EMs n\u00fctzlich sein k\u00f6nnte.<\/p>\n
Wir spekulieren, dass PSP durch die Regulierung von Zytokinen, die mit der Entstehung und Entwicklung von EMs in Zusammenhang stehen, therapeutische Wirkungen entfalten k\u00f6nnte. Die Regulierung der Zelladh\u00e4sion und Angiogenese durch Zytokine ist ein wichtiges Bindeglied bei der Entstehung von EMs. So kann beispielsweise MMP-2 den Informationsaustausch zwischen Zellen sowie zwischen Zellen und Matrix regulieren. Studien haben auch gezeigt, dass MMP2 die Zelladh\u00e4sion verst\u00e4rken kann, wodurch Endometriumzellen anf\u00e4lliger f\u00fcr eine ektopische Implantation werden. In dieser Studie war der MMP2-Spiegel bei EMs-Ratten h\u00f6her, was mit den Ergebnissen von Yuan et al. \u00fcbereinstimmt; PSP kann die Aktivit\u00e4t von MMP2 verringern, was darauf hindeutet, dass MMP2 ein Ziel von PSP sein k\u00f6nnte. TNF-\u03b1 spielt eine wichtige Rolle im Prozess der Zellproliferation und -invasion, mit vielen Eigenschaften wie der F\u00f6rderung der Zellproliferation und -differenzierung und der Beeinflussung der Gef\u00e4\u00dffunktion. In dieser Studie senkte PSP die TNF-\u03b1-Konzentration im Serum von EMs-Ratten signifikant und reduzierte dar\u00fcber hinaus die nachgeschaltete Regulierung der VEGF-Synthese durch TNF-\u03b1, wodurch die Proliferation von EMs-Zellen und die Bildung von Blutgef\u00e4\u00dfen im erkrankten Gewebe gehemmt wurde. Die Bildung von Blutgef\u00e4\u00dfen ist ein wichtiger Grund f\u00fcr die leichte Metastasierung und das Entkommen des Immunsystems bei lokalen EMs-L\u00e4sionen. Der VEGF-Spiegel wird auch durch den PI3K\/Akt-Signalweg reguliert. Der PI3K\/Akt\/mTOR-Signalweg integriert eine Reihe von extrazellul\u00e4ren Signalen und reguliert verschiedene zellul\u00e4re Funktionen. Der PI3K\/Akt\/mTOR-Signalweg vermittelt die Adh\u00e4sion endometrialer Zellen durch die Integration von Adh\u00e4sinen\/interzellul\u00e4rem Adh\u00e4sionsfaktor-1, was eine notwendige pathophysiologische Bedingung f\u00fcr Endometriose ist. Indirekt reguliert er Metalloproteinasen (MMP) und Gewebsinhibitoren von Metalloproteinasen (TIMP), um die Invasion und Metastasierung endometrialer Zellen zu vermitteln; Die Regulierung von VEGF zur Bildung von Neovaskularisationen ist ein wichtiger Schritt bei der Entstehung von EMs. Dar\u00fcber hinaus kann der PI3K\/Akt\/mTOR-Signalweg auch die Zellapoptose und die \u00d6strogensekretion regulieren, die beide wesentliche Faktoren bei der Entstehung und Entwicklung von EMs sind. Wir fanden heraus, dass PI3K\/Akt\/mTOR in den M\u00e4usen der Modellgruppe signifikant hochreguliert war, und die Aktivierung dieses Signalwegs impliziert Zellwachstum, Proliferation und Angiogenese, was zweifelsohne die Entwicklung von EMs verschlimmert. In dieser Studie haben wir festgestellt, dass PSP die Aktivierung des PI3K\/Akt\/mTOR-Signalwegs hemmen kann, was ein wichtiger Grund f\u00fcr die verringerte Synthese von Zytokinen wie TNF-\u03b1 und VEGF sein k\u00f6nnte. Bislang gibt es jedoch nur wenige Arbeiten, die \u00fcber die regulierende Wirkung von PSP auf diesen Signalweg berichten. Welchen Weg nutzt PSP zur Regulierung von PI3K\/Akt? Dies wird unser n\u00e4chster Forschungsschwerpunkt sein.<\/p>\n
Auf der Grundlage der PSP-Zubereitung und -Reinigung wurde in dieser Studie die Zusammensetzung von PSP vervollst\u00e4ndigt und ein Rattenmodell f\u00fcr Endometriose vorbereitet, das die Anforderungen an eine autologe ektopische Implantation erf\u00fcllt. Anhand des Modells wurde die verbessernde Wirkung von PSP auf die Endometriose der Ratte erforscht, die sich in einer effektiven Senkung der Werte von Zytokinen wie TNF-\u03b1, VEGF und MMP-2 im Serum manifestiert und den Effekt der Hemmung der Entwicklung von EMs erzielt; Die weitere Erforschung des therapeutischen Mechanismus von PSP bei Endometriose der Ratte auf der Grundlage des PI3K\/Akt\/mTOR-Signalwegs zeigte, dass im Vergleich zur Modellgruppe die Genexpressionswerte von PI3K, AKT und mTOR im ektopischen Endometriumgewebe der Ratten der Behandlungsgruppe deutlich reduziert waren. Der Nachweis der Proteinexpression best\u00e4tigte, dass PSP die Phosphorylierung von AKT hemmen konnte, wodurch die Proteinexpression von PI3K und mTOR gehemmt wurde. Dies deutet darauf hin, dass PSP die Symptome von EMs bei Ratten durch Hemmung des PI3K\/Akt\/mTOR-Signalwegs verbessern kann. Dieser Artikel stellt eine Referenz f\u00fcr die Entdeckung neuer pharmakologischer Funktionen von PSP und die Aufkl\u00e4rung der damit verbundenen Mechanismen dar und bildet eine wissenschaftliche Grundlage f\u00fcr weitere Forschung und Entwicklung.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Die Wirkung von Spirulina-Polysaccharid auf Serumindikatoren und die Genexpression des PI3K\/Akt\/mTOR-Signalwegs bei Ratten mit Endometriose In den letzten Jahren hat die Inzidenzrate der Endometriose (EM) erheblich zugenommen. Bei der EM handelt es sich um aktives Endometriumgewebe, das au\u00dferhalb der Schleimhaut, die die Geb\u00e4rmutterh\u00f6hle bedeckt, auftritt. EMs sind h\u00e4ufiger bei Frauen im geb\u00e4rf\u00e4higen Alter anzutreffen [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n