Forschung \u00fcber die Hemmung von Geb\u00e4rmutterhalskrebs durch Resveratrol durch Induktion des autophagischen Zelltods
\nResveratrol (RES), eine nicht flavonoide Polyphenolverbindung, ist weit verbreitet in Weintrauben, Erdn\u00fcssen und anderen Pflanzen sowie in der traditionellen chinesischen Medizin wie Polygonum cuspidatum. Als nat\u00fcrliches Medikament mit geringer Toxizit\u00e4t hat es entz\u00fcndungshemmende, antioxidative, thrombozytenaggregationshemmende, arteriosklerosehemmende und andere Wirkungen. Dar\u00fcber hinaus ist Resveratrol auch ein vielversprechendes Antitumormittel. Es verf\u00fcgt \u00fcber eine breite Palette von Angriffspunkten, wie mTOR, JAK,\u03b2-Amyloid, Adenylylzyklase, IK\u03b2, DNA-Polymerase und ist ein spezifischer SIRT1-Aktivator und ein wirksamer Inhibitor des Pregnan-X-Rezeptors (PXR). J\u00fcngste Studien haben ergeben, dass RES in vitro und in vivo eine hemmende Wirkung gegen verschiedene Tumore hat, aber klinische Versuche mit RES als Krebsmedikament sind noch begrenzt. Die Ergebnisse von Tests mit RES in Tumortiermodellen deuten darauf hin, dass RES vor allem bei gastrointestinalen Tumoren eine pr\u00e4ventive Rolle spielt. Im Tiermodell f\u00fcr Brustkrebs k\u00f6nnte RES ein Krebstherapeutikum werden. Diese positive Wirkung h\u00e4ngt jedoch vom Tier- und Zelltyp ab. Es gibt relativ wenige Berichte \u00fcber die Rolle von RES im Geb\u00e4rmutterhalskrebsmodell bei Infektion mit dem menschlichen HPV-Virus. In dieser Studie wurden haupts\u00e4chlich HeLa-Zellen verwendet, um in Nacktm\u00e4usen subkutan Tumore zu erzeugen, und die krebshemmende Wirkung von RES in vivo untersucht. Durch den Nachweis der Rolle von RES in der Autophagie von Geb\u00e4rmutterhalskrebszellen wurde der Mechanismus der Hemmung von Geb\u00e4rmutterhalskrebs durch die F\u00f6rderung des autophagischen Zelltods durch RES sowohl in vivo als auch in vitro erforscht.<\/p>\n
Die Behandlung von Geb\u00e4rmutterhalskrebs erfolgt haupts\u00e4chlich chirurgisch, mit postoperativer Kombination von Chemo- und Strahlentherapie. Aufgrund der starken Nebenwirkungen und der Anf\u00e4lligkeit der meisten Chemotherapeutika f\u00fcr Arzneimittelresistenz sind die klinische Behandlung und die Prognose von Geb\u00e4rmutterhalskrebs begrenzt. Die Suche nach Medikamenten mit guter Anti-Tumor-Wirkung und geringer Toxizit\u00e4t ist daher ein dringender Bedarf f\u00fcr die klinische Behandlung. In den letzten Jahren haben zahlreiche Studien best\u00e4tigt, dass RES eine gute Anti-Tumor-Wirkung hat und sowohl bei der Entstehung als auch bei der Entwicklung von Tumoren wirksam ist. Untersuchungen haben gezeigt, dass die Gewebeprotease L den durch Resveratrol induzierten autophagischen und apoptotischen Zelltod in Geb\u00e4rmutterhalskrebszellen vermittelt. Resveratrol bewirkt eine Verringerung des mitochondrialen Membranpotenzials in Geb\u00e4rmutterhalskrebs-Zelllinien, f\u00f6rdert die Apoptose und erh\u00f6ht die lysosomale Durchl\u00e4ssigkeit. In dieser Studie wurde die hemmende Wirkung von Resveratrol auf Geb\u00e4rmutterhalskrebs \u00fcber den Autophagie-Weg durch In-vitro- und In-vivo-Experimente weiter validiert. Erstens wurde durch In-vivo-Experimente best\u00e4tigt, dass RES das Fortschreiten von Geb\u00e4rmutterhalskrebs signifikant hemmt. Dar\u00fcber hinaus ergab die Untersuchung auf Gewebeebene, dass die Expression von Proteinen, die mit der Autophagie zusammenh\u00e4ngen, durch RES reguliert wird. Daher wird spekuliert, dass der Mechanismus der Hemmung von Geb\u00e4rmutterhalskrebs durch RES mit dem Auftreten des durch RES induzierten autophagischen Zelltods (ACD) zusammenh\u00e4ngen k\u00f6nnte. Der ACD ist das Ergebnis einer \u00fcberm\u00e4\u00dfigen Autophagie in den Zellen und ist ebenfalls ein Caspase-unabh\u00e4ngiger programmierter Zelltod vom Typ II, der sich von der Apoptose unterscheidet. Sein Hauptmerkmal ist das Vorhandensein einer gro\u00dfen Anzahl von Autophagosomen und Autolysosomen im Zytoplasma, in denen der Gro\u00dfteil der Substanzen im Zytoplasma abgebaut wird, der Zellkern jedoch intakt bleibt. Bei anhaltendem Stress und fortgesetzter Autophagie sterben Zellen aufgrund \u00fcberm\u00e4\u00dfiger Selbstentleerung ab. Der Tod solcher Zellen weist h\u00e4ufig autophagische Merkmale auf, die sich vor allem in einer \u00dcberexpression von Beclin1 und der Bildung einer gro\u00dfen Anzahl von Autophagosomen und Autolysosomen in den Zellen manifestieren. Das Vakuolenmembranprotein-1 (VMP1) ist ein anerkanntes autophagisches Protein, dessen Expressionsniveau negativ mit der B\u00f6sartigkeit des Tumors korreliert ist. Zusammen mit Beclin-1 dient es als molekularer Schalter zur Aktivierung der Autophagie. \u00dcber die Expression und die Rolle von VMP1 bei Geb\u00e4rmutterhalskrebs wurde bisher noch nicht berichtet.
\nDurch RT-PCR, Western Blot und Autophagie-Assays wurde best\u00e4tigt, dass RES das Auftreten von ACD in Geb\u00e4rmutterhalskrebszellen f\u00f6rdert. Die Ergebnisse zeigten, dass Beclin-1, VMP1 und LC3B, die sich an der inneren Membran von Autophagosomen und Autolysosomen befinden, durch RES in Geb\u00e4rmutterhalskrebszellen in hohem Ma\u00dfe exprimiert werden k\u00f6nnen, mit einer \u00e4hnlichen Wirkung wie Rapa. Rapa ist ein Inhibitor der S\u00e4ugetier-TOR-Kinase (mTOR), der an FKBP12 bindet, um die mTORC1-Aktivierung der Autophagie zu hemmen und dadurch tumorsuppressive Wirkungen auszu\u00fcben. Eine weitere Untersuchung der Autophagosomen und des autophagischen Flusses ergab, dass sowohl RES als auch Rapa die Bildung von Autophagosomen und Autolysosomen f\u00f6rdern k\u00f6nnen. Nach der kombinierten Anwendung nahmen Autophagosomen und Autolysosomen weiter zu, begleitet von einer Abnahme von P62 und Mitochondrien, aber der Zellkern blieb intakt; gleichzeitig beobachteten wir, dass BAFA1 den durch RES verursachten autophagischen Fluss von Geb\u00e4rmutterhalskrebszellen blockieren kann. Die Kombination von BAFA1 und RES f\u00fchrte zu einer Anh\u00e4ufung von Autophagosomen und P62, begleitet von einer signifikanten Abnahme der Mitochondrien, und zu offensichtlichen Anomalien im Zellkern im Vergleich zu anderen Gruppen. BAFA1 ist ein Makrolid-Antibiotikum, das aus Streptomyces-Arten isoliert wurde und ein spezifischer Inhibitor der vakuol\u00e4ren H+ATPase (V-ATPase) ist. BAFA1 kann auf Mitochondrien abzielen, Apoptose-induzierende Faktoren von den Mitochondrien in den Zellkern \u00fcbertragen und die Caspase-unabh\u00e4ngige Apoptose f\u00f6rdern. Dar\u00fcber hinaus induziert BAFA1 die Bindung von Beclin-1 an Bcl-2, wodurch die Autophagie weiter gehemmt und die Zellapoptose gef\u00f6rdert wird. Unsere experimentellen Ergebnisse best\u00e4tigten auch diesen Punkt. Durch den Nachweis des mitochondrialen Membranpotenzials und der TUNEL-Positivit\u00e4tsrate fanden wir heraus, dass RES eine Verringerung des mitochondrialen Membranpotenzials induzieren kann, um die Zellapoptose zu f\u00f6rdern, und dass es unterschiedliche Reaktionen auf Geb\u00e4rmutterhalskrebszellen bei Autophagie-Aktivierung und Autophagie-Hemmung gibt. In der Literatur wurde berichtet, dass RES den durch Rapa induzierten Abbau von P62 verhindert, so dass die Kombination von Rapa und RES die Hochregulierung der Autophagie verhindern und die Apoptose von Brustkrebszellen induzieren kann. In dieser Studie haben wir jedoch festgestellt, dass die Kombination von RES und Rapa eine \u00fcberm\u00e4\u00dfige Autophagie in Geb\u00e4rmutterhalskrebszellen f\u00f6rdern kann, und die umfangreiche Bildung von Autophagosomen f\u00fchrt zum Auftreten von ACD; Wenn der Autophagiefluss von Geb\u00e4rmutterhalskrebszellen blockiert ist, kann RES durch die Verringerung des mitochondrialen Membranpotenzials eine endogene Zellapoptose induzieren.<\/p>\n
Daraus ist ersichtlich, dass RES gute Anwendungsm\u00f6glichkeiten bei der Behandlung von gyn\u00e4kologischen Tumoren wie Geb\u00e4rmutterhalskrebs hat, und wenn es in Kombination mit dem Autophagie-Aktivator Rapa oder dem Autophagie-Inhibitor BAFA1 verwendet wird, kann es eine positivere Rolle bei der Krebsbek\u00e4mpfung spielen, indem es den autophagischen Tod oder die Zellapoptose f\u00f6rdert.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Forschung \u00fcber die Hemmung von Geb\u00e4rmutterhalskrebs durch Resveratrol durch Induktion des autophagischen Zelltods Resveratrol (RES), eine nicht flavonoide Polyphenolverbindung, ist weit verbreitet in Weintrauben, Erdn\u00fcssen und anderen Pflanzen sowie in der traditionellen chinesischen Medizin wie Polygonum cuspidatum. Als nat\u00fcrliches Arzneimittel mit geringer Toxizit\u00e4t hat es entz\u00fcndungshemmende, antioxidative, thrombozytenaggregationshemmende, arteriosklerosehemmende und andere [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n