Epimedium-Flavonoide verbessern die Fibrose des Nierengewebes bei nat\u00fcrlich alternden Ratten durch den TGF-\u03b2 1\/Smad3-Signalweg
\nMit der zunehmenden Alterung der Bev\u00f6lkerung steigt die Inzidenzrate altersbedingter Krankheiten deutlich an. Laut Big-Data-Statistiken hat die Pr\u00e4valenz chronischer Nierenerkrankungen in den letzten 10 Jahren 10% erreicht. Die Nieren sind eines der wichtigsten Stoffwechselorgane des menschlichen K\u00f6rpers und spielen eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung normaler Lebensaktivit\u00e4ten. Mit zunehmendem Alter f\u00fchren glomerul\u00e4re Sklerose, tubul\u00e4re Atrophie und altersbedingte interstitielle Fibrose zu Ver\u00e4nderungen der Nierenstruktur und der H\u00e4modynamik, was zu einer fortschreitenden Verschlechterung oder sogar zum Verlust der Nierenfunktion f\u00fchrt. Die Nierenfibrose ist das Endstadium der chronischen Nierenerkrankung. Sobald sie auftritt, beeintr\u00e4chtigt sie die Lebensqualit\u00e4t und die \u00dcberlebenszeit der Patienten erheblich. Daher ist die Suche nach wirksamen Medikamenten zur Vorbeugung und Behandlung der altersbedingten Fibrose von gro\u00dfer medizinischer und sozialer Bedeutung. Die aktive Verbesserung der chronischen Sch\u00e4digung und Fibrose des Nierengewebes ist ein wichtiges Glied in der Pr\u00e4vention und Behandlung chronischer Nierenerkrankungen.<\/p>\n
Herba Epimedii, auch bekannt als Xianling Pi, ist ein g\u00e4ngiges traditionelles nat\u00fcrliches nierentonisierendes chinesisches Arzneimittel. Es hat eine warme Natur, wandert durch die Leber- und Nierenmeridiane und hat die Wirkung, die Nieren zu tonisieren, Muskeln und Knochen zu st\u00e4rken, Wind und Feuchtigkeit zu vertreiben. Seine medizinische Geschichte ist lang. Die Gesamtflavonoide von Herba Epimedii (TFE) sind die aktiven Bestandteile von Epimedium. Moderne pharmakologische Studien haben gezeigt, dass TFE Osteoporose, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Hodenl\u00e4sionen lindern kann. Gleichzeitig kann er \u00fcber verschiedene Wege, wie die F\u00f6rderung der Zellproliferation, antioxidative und entz\u00fcndungshemmende Wirkungen, dem Alterungsprozess entgegenwirken und hat einen hohen Forschungswert. Fr\u00fchere Studien haben gezeigt, dass TFE die Sekretionsfunktion der Sertoli-Zellen der Hoden bei nat\u00fcrlich alternden Ratten verbessern kann, indem es den IRE1 \u03b1\/XBP1-Signalweg reguliert; TFE kann auch die Gehirnentz\u00fcndung verbessern und die Gehirnalterung bei nat\u00fcrlich alternden Ratten verz\u00f6gern, indem es den MAPK\/NF \u03ba B-Signalweg hemmt. Mehrere Berichte haben gezeigt, dass Epimedium der Alterung in mehreren Organen wirksam widerstehen kann, aber es gibt nur wenige Berichte dar\u00fcber, ob es die durch die Nierenalterung verursachte Fibrose verbessern kann. Daher zielt diese Studie darauf ab, die Wirkungen und Mechanismen von TFE auf die Fibrose des Nierengewebes bei nat\u00fcrlich alternden Ratten zu erforschen, indem die Wirkungen auf die Nierenmorphologie, die Nierenfunktion sowie die Expressionsniveaus von \u03b1-SMA, TGF-\u03b2 1 und Smad3-Proteinen beobachtet werden. Dies wird starke experimentelle Beweise f\u00fcr die Anreicherung der Pr\u00e4vention und Behandlung von altersbedingten Krankheiten mit Epimedium liefern.<\/p>\n
Gegenw\u00e4rtig betr\u00e4gt der Anteil \u00e4lterer Menschen an der Gesamtbev\u00f6lkerung Chinas 17%. Das \u00c4lterwerden ist einer der Hauptfaktoren, die zu chronischen Nierenerkrankungen beitragen, und die H\u00e4ufigkeit von Komplikationen bei \u00e4lteren Patienten hat sich ebenfalls verdoppelt. Das Auftreten und die Entwicklung von Nierenerkrankungen stellen eine ernsthafte Bedrohung f\u00fcr die \u00dcberlebenszeit und -qualit\u00e4t der \u00e4lteren Bev\u00f6lkerung dar. Daher kann die Erforschung wirksamer Interventionsma\u00dfnahmen einen gewissen Verbesserungseffekt auf das Ergebnis von Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen haben, und f\u00fcr den Alterungsprozess kann die Verhinderung der Nierenalterung eine der M\u00f6glichkeiten sein, altersbedingte Nierenerkrankungen zu verhindern und zu behandeln.<\/p>\n
Die renale interstitielle Fibrose (RIF) ist eine pathologische Manifestation verschiedener chronischer Nierenerkrankungen, die bis zum Endstadium fortschreiten, und ist auch eine der Hauptmanifestationen der Nierenalterung und eine Hauptursache f\u00fcr Nierenversagen. Die ph\u00e4notypische Transdifferenzierung von Nierentubulusepithelzellen ist das zentrale Bindeglied bei der Entstehung der interstitiellen Nierenfibrose, und \u03b1-SMA ist als hochspezifischer Transdifferenzierungsmarker einer der Marker f\u00fcr Fibrose. Durch HE-F\u00e4rbung und Masson-F\u00e4rbung kann beobachtet werden, dass die Kollagenfasern im Nierengewebe von nat\u00fcrlich alternden Ratten signifikant erh\u00f6ht sind, und die Immunhistochemie zeigt einen signifikanten Anstieg der Expression von \u03b1 SMA. Nach der Behandlung mit verschiedenen Konzentrationen von Epimedium-Gesamtflavonoiden \u00fcber die Magensonde nimmt der Gehalt an Kollagenfasern im Nierengewebe ab, und die Expression von \u03b1-SMA sinkt. Die hochdosierte Gruppe hat einen signifikanten Effekt, was darauf hindeutet, dass TFE die interstitielle Nierenfibrose durch die Verringerung der Produktion von Kollagenfasern verbessern kann.<\/p>\n
Mit zunehmendem Alter nimmt die antioxidative Kapazit\u00e4t allm\u00e4hlich ab, und die F\u00e4higkeit des K\u00f6rpers, freie Radikale zu produzieren und zu eliminieren, ger\u00e4t ins Ungleichgewicht. Freie Sauerstoffradikale reichern sich weiter an, was zu Zellsch\u00e4den und Funktionseinbu\u00dfen f\u00fchrt. SOD ist ein antioxidatives Enzym, das freie Radikale als Substrate verwendet und sich mit O2 verbindet, um H2O2 zu erzeugen, das die wichtigste Substanz zur Beseitigung freier Sauerstoffradikale im K\u00f6rper ist. Freie Sauerstoffradikale induzieren die Peroxidation mehrfach unges\u00e4ttigter Fetts\u00e4uren und bilden Lipidperoxide wie MDA, die Zellsch\u00e4den verursachen. Der MDA-Gehalt kann den Grad der Lipidperoxidation im K\u00f6rper widerspiegeln, und zusammen mit SOD spiegelt er die antioxidative Kapazit\u00e4t wider. Die experimentellen Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass die SOD-Aktivit\u00e4t im Nierengewebe von nat\u00fcrlich alternden Ratten im Vergleich zu jungen Ratten deutlich abnahm, w\u00e4hrend der MDA-Gehalt anstieg. Die SOD-Aktivit\u00e4t von Ratten, denen Epimedium-Gesamtflavonoide \u00fcber die Magensonde verabreicht wurden, nahm jedoch im Vergleich zur Modellgruppe zu, w\u00e4hrend der MDA-Gehalt sank. Dies deutet darauf hin, dass die antioxidative Kapazit\u00e4t alternder Ratten abnimmt, w\u00e4hrend die antioxidative Kapazit\u00e4t nach oraler Verabreichung von TFE zunimmt.<\/p>\n
Mit zunehmendem Alter l\u00e4sst die Kompensationsf\u00e4higkeit des k\u00f6rpereigenen Stoffwechsels allm\u00e4hlich nach, und die Zellen werden durch die Stimulierung von Stoffwechselprodukten aktiviert, die eine Reihe von Entz\u00fcndungsfaktoren produzieren und dadurch die Produktion und Infiltration von Entz\u00fcndungszellen ausl\u00f6sen. Die entz\u00fcndliche Infiltration war in der Gruppe, die mit den Gesamtflavonoiden von Epimedium behandelt wurde, deutlich reduziert, was darauf hindeutet, dass die Gesamtflavonoide von Epimedium die Nieren sch\u00fctzen k\u00f6nnen, indem sie die Infiltration von Entz\u00fcndungszellen reduzieren. Dies ist vergleichbar mit der entz\u00fcndungshemmenden Wirkung der Gesamtflavonoide in Epimedium, die in fr\u00fcheren Studien von Xia Shijin und anderen berichtet wurde.<\/p>\n
TGF-\u03b2 ist ein Zytokin, das Glomerulosklerose und Nierenfibrose stark beg\u00fcnstigt. Es f\u00f6rdert haupts\u00e4chlich die Rekrutierung und Aktivierung von Entz\u00fcndungszellen, vermittelt die Differenzierung von Nierentubulusepithelzellen in mesenchymale Zellen und f\u00f6rdert die Synthese und Ablagerung von extrazellul\u00e4ren Mechanismen. Das Smad-Protein ist ein intrazellul\u00e4res Kinasesubstrat des TGF-\u03b2-1-Rezeptors. Als wichtiger Vermittler von TGF-\u03b2-Signalen kann es Gene, die f\u00fcr Transkriptionsregulationsfaktoren kodieren, direkt aktivieren und die Signaltransduktion \u00fcber die DNA-Bindungsdom\u00e4ne fr\u00fcher Zielgene von TGF-\u03b2 steuern. Daher spielt der TGF-\u03b2\/Smad-Signalweg eine wichtige Rolle im Prozess der chronischen Nierenfibrose. Dies deutet darauf hin, dass die Suche nach wirksamen Medikamenten, die auf TGF-\u03b2 1 abzielen, ein gro\u00dfes Potenzial zur Verbesserung der Fibroseprogression hat. In dieser Studie waren die mRNA- und Proteinkonzentrationen von TGF-\u03b2 1 und Smad3 im Nierengewebe von nat\u00fcrlich alternden Ratten signifikant erh\u00f6ht, w\u00e4hrend sie nach oraler Verabreichung von TFE gesenkt wurden, wobei der Effekt bei hoher Dosierung signifikant war. Dies deutet darauf hin, dass die Gesamtflavonoide von Epimedium die Fibrose des Nierengewebes verbessern k\u00f6nnen, indem sie die Expression von TGF - \u03b2 1 hemmen und die Expression von Smad3 reduzieren.<\/p>\n
Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass TFE die Nierenfibrose bei nat\u00fcrlich alternden SD-Ratten verbessert, was mit der Verringerung der Proteinexpression von TGF-\u03b2 1, Smad3 und \u03b1-SMA im Nierengewebe nat\u00fcrlich alternder Ratten zusammenh\u00e4ngen k\u00f6nnte, sowie mit der Verbesserung der alternden Nierenfibrose durch die Verringerung der Infiltration von Entz\u00fcndungszellen und der Linderung von Sch\u00e4den durch oxidativen Stress in den Nieren. Gegenw\u00e4rtig haben Studien best\u00e4tigt, dass die gesamten Flavonoide von Epimedium entz\u00fcndungshemmende, antioxidative, Anti-Aging- und andere Wirkungen in mehreren Organen haben. Es gibt jedoch keinen Forschungsbericht \u00fcber seine F\u00e4higkeit, die altersbedingte Fibrose im Nierengewebe zu verbessern, das ein wichtiger Teilnehmer des K\u00f6rperstoffwechsels ist. Daher hat diese Studie einen gewissen Innovations- und Anwendungswert, indem sie eine experimentelle Grundlage und eine Anwendungsbasis f\u00fcr die klinische Pr\u00e4vention und Behandlung von Epimedium bei einer Reihe von Krankheiten im Zusammenhang mit der altersbedingten Nierenfibrose liefert.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Epimedium-Flavonoide verbessern die Fibrose des Nierengewebes bei nat\u00fcrlich alternden Ratten durch den TGF-\u03b2 1\/Smad3-Signalweg Mit dem Aufkommen der alternden Bev\u00f6lkerung zeigt die Inzidenzrate altersbedingter Krankheiten einen deutlichen Wachstumstrend. Laut Big-Data-Statistiken hat die Pr\u00e4valenz der chronischen Nierenerkrankung in den letzten 10 Jahren 10% erreicht. Die [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n