Studie \u00fcber den Wirkmechanismus von Polysacchariden aus Hundelebergem\u00fcse bei der Linderung von Leberfibrose auf der Grundlage des LIN28A\/NF-\u03ba B-Signalweges
\nHepatische Fibrose (HF) wird durch verschiedene sch\u00e4dliche Stimuli verursacht, darunter Virusinfektionen, Medikamententoxizit\u00e4t, Alkohol und anhaltende Wundheilungsreaktionen auf Autoimmunerkrankungen der Leber, die zu Lebersch\u00e4den f\u00fchren. Sie ist ein wichtiger pathologischer Marker f\u00fcr eine chronische Lebererkrankung, ein Schl\u00fcsselereignis bei der Entstehung einer Zirrhose und eine Hauptursache f\u00fcr das hepatozellul\u00e4re Karzinom im Endstadium und die fortgeschrittene Zirrhose. Als klinisches Medikament zur Behandlung von Leberfibrose und -zirrhose hemmt Colchicin vor allem die fr\u00fche Aktivierung und Proliferation hepatischer Stellatzellen, f\u00f6rdert die Apoptose hepatischer Stellatzellen, greift in den Kollagenstoffwechsel ein und hat unterschiedliche therapeutische Wirkungen auf HF, die durch verschiedene \u00c4tiologien verursacht werden. Colchicin kann auch zahlreiche Nebenwirkungen wie Bauchschmerzen, \u00dcbelkeit, Appetitlosigkeit usw. verursachen. Hohe Dosen von Colchicin k\u00f6nnen auch zu Leber- und Nierenversagen f\u00fchren. Daher m\u00fcssen neue sichere und wirksame therapeutische Mittel noch erforscht und entwickelt werden. Dicliptera cinensis (L.) Juss, ein traditionelles chinesisches Heilkraut, hat einen s\u00fc\u00dfen Geschmack und einen k\u00fchlen Charakter. Es wirkt hitzel\u00f6send, blutk\u00fchlend, harntreibend, entgiftend und beruhigt die Leber. Es hat eine lindernde Wirkung auf verschiedene Arten von Leberverletzungsmodellen wie CCl4, D-Galactosaminhydrochlorid und Lipopolysaccharid. In fr\u00fcheren Studien wurde festgestellt, dass pflanzliche Hundeleber-Polysaccharide (DCP) eine gute hemmende Wirkung auf St\u00f6rungen des Fettstoffwechsels der Leber haben, die haupts\u00e4chlich mit der Linderung von Entz\u00fcndungsreaktionen und der Hemmung von oxidativem Stress zusammenh\u00e4ngen. LIN28A ist ein hoch konserviertes RNA-bindendes Protein, das eine wichtige Rolle bei der Induktion pluripotenter Stammzellen spielt und die Entwicklung, das Zellwachstum und den Stoffwechsel reguliert. Eine \u00dcberexpression von LIN28A wurde in verschiedenen Krebszellen wie Speiser\u00f6hrenkrebs und Eierstockkrebs festgestellt. Studien haben gezeigt, dass die leberspezifische Deletion von LIN28A das hepatozellul\u00e4re Karzinom von M\u00e4usen lindern und die Lebenserwartung krebskranker M\u00e4use effektiv verl\u00e4ngern kann, was darauf hindeutet, dass LIN28A ein potenzielles Ziel f\u00fcr die Behandlung von hepatozellul\u00e4rem Karzinom oder Lebererkrankungen sein k\u00f6nnte. Allerdings gibt es derzeit keine Literatur, die \u00fcber einen Zusammenhang mit HF berichtet. Ziel dieser Studie ist es, den Zusammenhang zwischen LIN28A und HF zu erforschen und zu untersuchen, ob DCP die Leber durch Hemmung von LIN28A sch\u00fctzen kann.<\/p>\n
Die Leberfibrose ist eine pathologische L\u00e4sion, die durch die fortschreitende Anh\u00e4ufung von extrazellul\u00e4rer Matrix (ECM) im perihepatischen Raum gekennzeichnet ist, und stellt das Hauptproblem chronischer Lebererkrankungen dar. Sie ist das Hauptproblem chronischer Lebererkrankungen. Da sie letztlich zur Zirrhose f\u00fchrt, ist sie weltweit die Hauptursache f\u00fcr Morbidit\u00e4t und Mortalit\u00e4t, wobei sch\u00e4tzungsweise 2% der Weltbev\u00f6lkerung von einer Zirrhose betroffen sind. Daher ist die Untersuchung der sch\u00fctzenden Wirkung von DCP auf die Leber von gro\u00dfer Bedeutung.
\nIn dem Versuch wurde CCl4 verwendet, um eine Leberfibrose auszul\u00f6sen, die pathologische Ver\u00e4nderungen hervorruft, die der menschlichen klinischen HF sehr \u00e4hnlich sind. HA, LN, PCIII und IV-C sind die Hauptbestandteile der extrazellul\u00e4ren Matrix in Leberzellen. Bei Leberfibrose ist der Grad der Erh\u00f6hung ihrer Indikatorwerte aufgrund der erh\u00f6hten Synthese und des unzureichenden Abbaus der extrazellul\u00e4ren Matrix positiv mit dem Grad der Leberfibrose korreliert. In der Studie waren die Werte von HA, LN, PC \u2162 und \u2163 - C in der Modellgruppe Ratten signifikant erh\u00f6ht. Die Ergebnisse der H&E-F\u00e4rbung und der Masson-F\u00e4rbung zeigten, dass das Lebergewebe der Modellgruppen-Ratten eine signifikante Lipiddegeneration und Kollagenablagerung aufwies, was auf eine erfolgreiche Modellierung hindeutet. Nach der Verabreichung von DCP sanken die Konzentrationen von HA, LN, PC \u2162 und \u2163 im Rattenserum signifikant, und die pathologischen Ver\u00e4nderungen der H&E-F\u00e4rbung wurden gemildert, was darauf hindeutet, dass DCP eine sch\u00fctzende Wirkung auf die Leber und die Leberzellen hat.
\nNF kB ist ein nuklearer Transkriptionsfaktor, der eine gro\u00dfe Anzahl von Genen reguliert, die eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Zellapoptose und Entz\u00fcndung spielen. Wenn die Leber eine Entz\u00fcndungsreaktion erf\u00e4hrt, wird NF kB aktiviert und setzt Entz\u00fcndungsfaktoren wie TNF-\u03b1, IL-6 und IL-1-\u03b2 frei, was zu einer Versch\u00e4rfung der Entz\u00fcndung des Lebergewebes f\u00fchrt. Die Expression der Enzyme COX-2 und iNOS am Ort der Entz\u00fcndung wird ebenfalls erh\u00f6ht. Eine \u00fcberm\u00e4\u00dfige Entz\u00fcndungsreaktion dient auch als Marker f\u00fcr eine Entz\u00fcndung. Die experimentellen Ergebnisse zeigten, dass der relative mRNA-Gehalt und die Proteinexpression von NF-kBp65\/\\ COX-2 und iN-OS im Lebergewebe der Ratten der Modellgruppe signifikant erh\u00f6ht waren, und der relative mRNA-Gehalt von TNF-\u03b1, IL-6 und IL-1-\u03b2 war ebenfalls signifikant erh\u00f6ht; im Vergleich zur Modellgruppe waren der relative mRNA-Gehalt und die Proteinexpression von NF-2kBp65, COX-2 und iNOS im Lebergewebe der Ratten in der niedrigen, mittleren und hohen Dosisgruppe von DCP signifikant reduziert. Der relative mRNA-Gehalt der Entz\u00fcndungsfaktoren TNF-\u03b1, IL-6 und IL-1-\u03b2 nahm ebenfalls in unterschiedlichem Ma\u00dfe ab. Dieses Ergebnis deutet darauf hin, dass DCP entz\u00fcndungshemmende Effekte aus\u00fcben kann, indem es die Expression des NF-kBp65-Proteins hemmt und die Freisetzung nachgeschalteter Entz\u00fcndungsfaktoren reduziert.
\nTGF-\u03b2 1 ist ein multifunktionales Zytokin (pro-fibrotischer und entz\u00fcndlicher Faktor), das an der Immunantwort und der Entwicklung der Leberfibrose beteiligt ist. TGF-\u03b2 1 kann zur Aktivierung, Proliferation und Fibrose hepatischer stellater Zellen (HSCs) f\u00fchren. Alpha SMA kann den Aktivierungsstatus von HSC widerspiegeln und als Markerprotein f\u00fcr die HSC-Aktivierung dienen. Es kann auch zur Bewertung des Ausma\u00dfes der Leberfibrose verwendet werden. Matrix-Metalloproteinasen (MMP) sind Schl\u00fcsselfaktoren f\u00fcr den Abbau und die Umgestaltung der extrazellul\u00e4ren Matrix. MMP9 ist eine der wichtigsten MMPs f\u00fcr den Abbau der normalen Lebermatrix, was die Entwicklung einer Leberfibrose f\u00f6rdern kann. Die Western-Blot-Analyse zeigte, dass die Proteinexpressionswerte von TGF-\u03b2 1, \u03b1-SMA und MMP9 im Lebergewebe der Ratten der Modellgruppe signifikant erh\u00f6ht waren. Im Vergleich zur Modellgruppe waren die Proteinexpressionswerte von TGF-21, a-SMA und MMP9 im Lebergewebe der Ratten in den Gruppen mit niedriger, mittlerer und hoher DCP-Dosis signifikant reduziert. Dieses Ergebnis deutet darauf hin, dass DCP HF lindern kann, indem es die Expression von TGF - \u03b2 1 und MMP9-Proteinen im Lebergewebe, das durch CCl4 induziert wurde, reduziert und die Geschwindigkeit der Kollagenablagerung in der Leber verlangsamt.
\nDas LIN28A-Gen kann durch seine einzigartige K\u00e4lteschockdom\u00e4ne (CSD) und seine Cystein-Cystein-Histidin-Cystein-Zinkfingerdom\u00e4nen-Paarung erkannt werden und spielt eine wichtige Rolle bei der sequenzspezifischen mRNA-Bindung, der miNNA-Bindung, der miNNA-Vorverarbeitung und dem miNNA-gesteuerten Gen-Silencing. Fr\u00fchere Studien haben gezeigt, dass LIN28A \u00fcber den NF-kBp65-Signalweg an Entz\u00fcndungsreaktionen beteiligt ist und eine Verringerung der Expression von NF-kBp65 zur Linderung von HF beitr\u00e4gt. Im Experiment waren die Proteinexpressionsniveaus und die relativen mRNA-Gehalte von LIN28A und NF-kBp65 in der Leber der Ratten der Modellgruppe im Vergleich zur normalen Gruppe signifikant erh\u00f6ht, und die Proteinexpressionsniveaus und die relativen mRNA-Gehalte von LIN28A und NF-kBp65 in den Lebergeweben der Ratten in den DCP-Gruppen mit niedriger, mittlerer und hoher Dosis waren signifikant reduziert und zeigten eine Konzentrationsabh\u00e4ngigkeit. Die oben genannten Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Prozess der HF-Entz\u00fcndung mit der Aktivierung von LIN28A zusammenh\u00e4ngen k\u00f6nnte. Die Kombination mit DCP kann die Expression von LIN28A und NF-kBp65 sowie die Expression von nachgeschalteten Entz\u00fcndungsfaktoren wie COX-2, iNOS, TNF-\u03b1, IL-6 und IL-1 \u03b2 hemmen. Es wird spekuliert, dass die entz\u00fcndungshemmenden und therapeutischen Mechanismen von DCP bei HF mit der Hemmung des LIN28A\/NF-kB-Signalweges zusammenh\u00e4ngen k\u00f6nnten.
\nZusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass DCP eine signifikante Verbesserung der HF bei Ratten bewirkt, und dass der pharmakologische Mechanismus m\u00f6glicherweise durch die Regulierung des LIN28A\/NF kB-Signalwegs zur Verhinderung einer Entz\u00fcndungsreaktion erreicht wird.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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