Studie \u00fcber die Wirkung von Resveratrol auf immunologische Lebersch\u00e4den bei M\u00e4usen auf der Grundlage des JNK-Signalwegs
\nEine immunbedingte Lebersch\u00e4digung wird durch eine Immunreaktion vermittelt, die h\u00e4ufig mit einer Infiltration von Entz\u00fcndungszellen und einer St\u00f6rung der Leberzellstrangstruktur einhergeht. Dar\u00fcber hinaus ist diese Sch\u00e4digung ein notwendiger Weg f\u00fcr das Auftreten und die Entwicklung von L\u00e4sionen im Endstadium wie Leberfibrose, Zirrhose und sogar Lebertumoren, was den Ausgang und die Verschlechterung der Krankheit bestimmt. In j\u00fcngster Zeit nimmt die Inzidenzrate von immunbedingten Lebersch\u00e4den in China von Jahr zu Jahr zu. Klinisch werden meist Immunsuppressiva eingesetzt, aber der Behandlungseffekt ist nicht offensichtlich, und nach dem Absetzen der Medikamente kann es leicht zu einem R\u00fcckfall kommen. Daher ist die Suche nach wirksamen Medikamenten zur Vorbeugung und Behandlung von immunbedingten Lebersch\u00e4den dringend erforderlich. Die Geranie geh\u00f6rt zur Familie der Geraniaceae und zur Gattung der Geranien. Sie wird haupts\u00e4chlich in verschiedenen Regionen Nordost- und Nordchinas sowie in einigen asiatischen L\u00e4ndern angebaut. Geranin wird haupts\u00e4chlich aus Geranium wilfordii isoliert und hat verschiedene Wirkungen wie antioxidative und entz\u00fcndungshemmende. Studien haben gezeigt, dass Resveratrol die Expression des pro-apoptotischen Proteins Bax, das durch H2O2 induziert wird, reduziert und die Expression des anti-apoptotischen Proteins Bcl-2 f\u00f6rdert, aber die relevanten apoptotischen Wege wurden noch nicht gr\u00fcndlich untersucht. Dar\u00fcber hinaus hat die Studie von Wu et al. gezeigt, dass die Kombination von Resveratrol und Colchicin die durch Lipopolysaccharid (LPS) stimulierten RAW 264.7-Makrophagen und die durch Acetaminophen (APAP) induzierte immunologische Lebersch\u00e4digung bei M\u00e4usen deutlich reduzieren kann. Bislang haben wir keine einschl\u00e4gige Literatur gefunden, in der \u00fcber die Wirkung von Resveratrol auf immunologische Lebersch\u00e4den auf der Grundlage des JNK-Signalwegs berichtet wird. Ausgehend von der Best\u00e4tigung durch Wu et al. und unsere Forschungsgruppe, dass Resveratrol eine sch\u00fctzende Wirkung auf die durch D-Galaktosamin und Tetrachlorkohlenstoff induzierte Lebersch\u00e4digung hat, wird in diesem Experiment die Wirkung von Resveratrol auf die durch LPS induzierte immunologische Lebersch\u00e4digung bei M\u00e4usen \u00fcber den JNK-Signalweg weiter untersucht und sein Wirkmechanismus erforscht.<\/p>\n
Die Leber ist reich an verschiedenen Enzymen, von denen ALT und AST die beiden h\u00e4ufigsten sind. Im Allgemeinen ist der Gehalt an Transaminasen im Lebergewebe 100-mal h\u00f6her als der im Blut. Wenn 1% der Leberzellen gesch\u00e4digt sind, verdoppelt sich der Transaminasenwert im Serum, was einer der fr\u00fchesten und empfindlichsten Indikatoren f\u00fcr die R\u00fcckmeldung einer Lebersch\u00e4digung ist. ALP und TBIL gelten als wichtige Indikatoren f\u00fcr die klinische Bewertung von Lebersch\u00e4den. SOD ist ein wichtiges antioxidatives Enzym im k\u00f6rpereigenen Antioxidationssystem, das unter Bildung von Sauerstoff und Wasserstoffperoxid reagiert, um freie Sauerstoffradikale im K\u00f6rper zu eliminieren und dadurch nachfolgende Lipidperoxidationsreaktionen zu hemmen. MDA ist das Endprodukt der Peroxidation, das die Integrit\u00e4t der Zellmembranstruktur ernsthaft bedroht und Zellschwellungen und Nekrosen verursacht. Der MDA-Gehalt in den Geweben kann indirekt den Grad der Sch\u00e4digung der Leber durch freie Radikale widerspiegeln. GSH ist nicht nur eine wichtige Substanz f\u00fcr den Stoffwechsel im K\u00f6rper und die wichtigste reduzierende Substanz, sondern auch ein Substrat f\u00fcr GSH Px, das toxische Substanzen wie freie Sauerstoffradikale und Superoxidanionen beseitigen und das Eindringen von Peroxiden in die Zellmembranen verhindern kann. Aus den experimentellen Ergebnissen geht hervor, dass die Serumwerte von ALT, AST, ALP, TBIL und MDA bei M\u00e4usen mit LPS-induzierter immuner Lebersch\u00e4digung signifikant ansteigen, w\u00e4hrend die Aktivit\u00e4ten von SOD und GSH Px signifikant sinken, was mit dem Bericht von Chou et al. \u00fcbereinstimmt. Nach der Behandlung mit Resveratrol sanken die Werte der Leberfunktionsfaktoren ALT, AST, ALP, TBIL und des oxidativen Stressindexes MDA im Serum der M\u00e4use, w\u00e4hrend die Aktivit\u00e4ten von SOD und GSH Px signifikant anstiegen. Auf der Grundlage der oben genannten experimentellen Ergebnisse vermuten wir, dass die Vorbeugung und Behandlung von immunologischen Lebersch\u00e4den durch Resveratrol mit der Hemmung der Transaminasenerh\u00f6hung und der antioxidativen Wirkung zusammenh\u00e4ngt.<\/p>\n
IL-1 \u03b2 ist ein wichtiges Ziel bei der Entz\u00fcndungsreaktion. Obwohl es die Leber nicht direkt sch\u00e4digen kann, k\u00f6nnen hohe Konzentrationen von IL-1 \u03b2 Entz\u00fcndungs- und Immunzellen zur Produktion einer Reihe von Zytokinen veranlassen, was zu Entz\u00fcndungsreaktionen und fehlerhaften Immunreaktionen f\u00fchrt. Der spezifische Mechanismus der TNF-\u03b1-Produktion besteht darin, dass nach einer Lebersch\u00e4digung die Permeabilit\u00e4t der Zellmembran zunimmt, wodurch der Ca2+-Einstrom gef\u00f6rdert und die Kupffer-Zellen aktiviert werden, was zu einer starken Sekretion von TNF-\u03b1 f\u00fchrt und das Ausma\u00df der Lebersch\u00e4digung verschlimmert. Gleichzeitig kommt es zu einer Infiltration des lokalen Gewebes mit Entz\u00fcndungszellen, und TNF-\u03b1 kann die Produktion von IL-6 induzieren. IL-6 kann als zweiter Vermittler von TNF-\u03b1 fungieren, was zu einer umfassenden zellul\u00e4ren Degeneration und Nekrose in der Leber und damit zu einer schweren Hepatitis f\u00fchrt. In dieser Studie waren nach der LPS-Modellierung die Werte von IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1 und IL-6 im Lebergewebe von M\u00e4usen deutlich erh\u00f6ht. Der Aufw\u00e4rtstrend dieser Indikatordaten stimmt mit Dong et al. \u00fcberein, und es gibt signifikante Unterschiede im Vergleich zur normalen Gruppe. Es ist interessant, dass die Behandlung mit Resveratrol diese durch LPS induzierten Ver\u00e4nderungen signifikant umkehren kann, vor allem durch die Verringerung der Werte von IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1 und IL-6 im Gewebe und die Linderung der Entz\u00fcndungsreaktionen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Resveratrol auch immunologische Lebersch\u00e4den durch entz\u00fcndungshemmende Effekte verhindern und behandeln kann.<\/p>\n
JNK ist eines der wichtigsten Mitglieder des MAPK-Signalwegs, der an der Signal\u00fcbertragung, Entz\u00fcndungsreaktion, Zellapoptose und anderen Prozessen beteiligt ist. Im Ruhezustand der Zellen befindet sich JNK haupts\u00e4chlich im Zytoplasma. Nach der Aktivierung durch eine Kaskadenreaktion der Phosphorylierungsmodifikation von Aminos\u00e4ureresten der vorgelagerten Signalreihe wandert JNK im Zytoplasma in den Zellkern, wo es vollst\u00e4ndig aktiviert wird und eine enzymatische Aktivit\u00e4t entfaltet, die an der Zellregulation beteiligt ist. Weitere Forschungen haben gezeigt, dass die Aktivierung des JNK-Wegs zu Zellsch\u00e4den f\u00fchrt und letztlich die Apoptose ausl\u00f6st. Es ist erw\u00e4hnenswert, dass nach einer JNK-Hemmung auch die Zellsch\u00e4digung und die Apoptose gehemmt werden. ASK1 ist dem JNK-Weg vorgeschaltet und bildet unter normalen physiologischen Bedingungen Komplexe mit den entsprechenden Proteinen. Unter pathologischen Bedingungen kann ASK1 jedoch durch duale Phosphorylierung von Threonin 183 und Tyrosin 185 durch MAP2K (wie MKK4 und MKK7) aktiviert werden. Es gibt immer noch experimentelle Belege daf\u00fcr, dass eine \u00dcberexpression von ASK1 die Apoptose von Hepatozyten ausl\u00f6sen kann, w\u00e4hrend das Silencing von ASK1 die Zellapoptose hemmen kann. C-Jun ist dem JNK-Signalweg nachgeschaltet, und aktivierte JNK kann c-Jun weiter phosphorylieren, was eine wichtige Rolle bei der zellul\u00e4ren Signal\u00fcbertragung, Proliferation, Apoptose und anderen Lebensprozessen spielt. Dar\u00fcber hinaus wird c-Jun in der klinischen Praxis als Forschungsziel f\u00fcr verschiedene Krankheiten wie Entz\u00fcndungen und Krebs angesehen. In diesem Experiment zeigten die Verh\u00e4ltnisse von p-ASK1\/ASK1, p-MKK4\/MKK4, p-JNK\/JNK und p-c-Jun\/c-Jun in der Modellgruppe im Vergleich zur normalen Gruppe eine steigende Tendenz, was auf die Aktivierung des JNK-Signalwegs hinweist; Die Verh\u00e4ltnisse von p-ASK1\/ASK1, p-MKK4\/MKK4, p-JNK\/JNK und p-c-Jun\/c-Jun in den Geweben jeder Dosisgruppe von Resveratrol wurden im Vergleich zur Modellgruppe in unterschiedlichem Ma\u00dfe herunterreguliert, was darauf hindeutet, dass Resveratrol die Aktivierung von JNK und die Expression von Schl\u00fcsselproteinen im JNK-Signalweg hemmt und dadurch die Apoptoseaktivit\u00e4t der Leberzellen schw\u00e4cht.<\/p>\n
Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass Resveratrol erh\u00f6hte Transaminasewerte, oxidativen Stress und Entz\u00fcndungsreaktionen hemmen und den JNK-Signalweg regulieren kann, um die apoptotische Aktivit\u00e4t zu verringern, was darauf hindeutet, dass es immunbedingte Lebersch\u00e4den erheblich verbessern kann.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the effect of resveratrol on immune liver injury in mice based on JNK pathway Immune liver injury is mediated by immune response, often accompanied by inflammatory cell infiltration and disruption of liver cell cord structure. Moreover, this injury is a necessary path for the occurrence and development of end-stage lesions such as liver […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n