Baicalin reguliert den Rho-ROCK-MLC-Signalweg und hemmt so das Wachstum und die Metastasierung von Brustkrebszellen
\nBrustkrebs ist in der traditionellen chinesischen Medizin als \"Bruststein\", \"Bruststeinkarzinom\" usw. bekannt. Er ist einer der h\u00e4ufigsten b\u00f6sartigen Tumore bei Frauen. In den letzten Jahren hat die Inzidenzrate zugenommen, und das Erkrankungsalter wird immer j\u00fcnger, was eine ernsthafte Bedrohung f\u00fcr die Gesundheit der Frauen darstellt. Obwohl Brustkrebs in den Bereichen Fr\u00fcherkennung, Chirurgie, Chemoradiotherapie und anderen Technologien erhebliche Fortschritte gemacht hat, ist der klinische Mangel an sicheren und wirksamen Arzneimitteln f\u00fcr die systemische Metastasierung von fortgeschrittenem Brustkrebs derzeit die Schwierigkeit der klinischen Behandlung und auch eine der Hauptursachen f\u00fcr den Tod von Brustkrebspatientinnen. Der traditionellen chinesischen Medizin und ihren Wirkstoffen wird eine hemmende Wirkung auf die Metastasierung von Brustkrebs nachgesagt, was sie zu einem der wichtigsten Forschungsschwerpunkte im Bereich der Medikamente gegen Brustkrebsmetastasen macht. Baicalein ist einer der wichtigsten bioaktiven Bestandteile der traditionellen chinesischen Medizin Scutellaria baicalensis, der in In-vitro- und In-vivo-Studien nachweislich tumorhemmende, entz\u00fcndungshemmende, kardiovaskul\u00e4re und antibakterielle Eigenschaften aufweist. In den letzten Jahren hat Baicalein immer mehr Aufmerksamkeit auf sich gezogen, da es die Vermehrung von Tumorzellen hemmen oder die Apoptose und den autophagischen Zelltod von niedrig toxischen Krebszellen ausl\u00f6sen kann, insbesondere weil es die Metastasierung von Brustkrebs hemmen kann. Die abnorm aktivierten RhoA und ROCK im Brustkrebsgewebe f\u00fchren zu einer erh\u00f6hten Phosphorylierung des nachgeschalteten MLC, was wiederum die Zellmigration und -invasion f\u00f6rdert. Ziel dieser Studie war es, ein Nacktmausmodell eines menschlichen Brustkrebs-Xenograft-Tumors zu etablieren, die Wirkung von Baicalein auf das Wachstum und die Metastasierung von Brustkrebs in vivo zu beobachten und den Mechanismus der Beteiligung von Baicalein an der ROCK-vermittelten Reorganisation des Zytoskeletts und der Hemmung der Migration menschlicher Brustkrebszellen MDA-MB-231 zu untersuchen.<\/p>\n
Scutellaria baicalensis-Extrakt, ein wirksamer Extrakt aus der Wurzel von Scutellaria baicalensis, hat seine krebshemmende Wirkung bei verschiedenen Krebsarten bewiesen. Einige Studien haben gezeigt, dass Baicalein die PI3K\/AKT-Signaltransduktion hemmen kann, um Apoptose und Autophagie von Brustkrebszellen zu induzieren, und die Invasions- und Migrationsf\u00e4higkeit von Brustkrebszellen durch Hemmung der Expression von MMP-2 und MMP-9 beeinflussen kann. Die Anti-Tumor-Wirkung von Baicalein wurde jedoch in klinischen Studien noch nicht best\u00e4tigt, und der spezifische Mechanismus seiner Hemmung der Migration von Brustkrebszellen ist noch nicht gekl\u00e4rt. In dieser Studie wurde am Nacktmausmodell des menschlichen Brustkrebstumors beobachtet, dass Baicalein das Wachstum des Brustkrebstumors in situ und die Lungenmetastasierung hemmen kann, und dass seine hemmende Wirkung geringer ist als die von Paclitaxel, aber es hat keinen signifikanten Einfluss auf das Gewicht, Leber- und Nierenfunktionen von Nacktm\u00e4usen, was darauf hindeutet, dass Baicalein relativ sicher f\u00fcr die Pr\u00e4vention und Behandlung von Brustkrebs sein kann, was mit den fr\u00fcheren In-vivo-Forschungsergebnissen \u00fcber die Hemmung der Lungenmetastasierung von Brustkrebs in Nacktm\u00e4usen \u00fcbereinstimmt.<\/p>\n
Die Migrationsf\u00e4higkeit von Tumorzellen ist einer der Hauptgr\u00fcnde f\u00fcr die Metastasierung von Tumoren, und die Zellmigration wird von Genen der Rho-Familie reguliert. Sie sind an der Krebsmetastasierung beteiligt, indem sie die Reorganisation des Zellskeletts, die Zelladh\u00e4sion und die Zellbewegung regulieren. Die Migration einzelner oder kollektiver Tumorzellen ist ein wichtiger Schritt in diesem komplexen Prozess, der den Umbau der extrazellul\u00e4ren Matrix (ECM) und die dynamische Rekombination mit benachbarten Zellen und basalen Bindegewebszellen, Signalproteinen und Ger\u00fcstkomponenten, die mit dem Zytoskelett zusammenh\u00e4ngen, einschlie\u00dft, um die Adh\u00e4sion der Zellen an die ECM zu koordinieren. In dieser Studie wurde festgestellt, dass Baicalein eine hemmende Wirkung auf die Migration von MDA-MB-231-Zellen hat. \u00c4hnlich wie die experimentellen Ergebnisse dieser Studie gibt es Berichte, dass Baicalein die Proliferation und Migration von MDA-MB-231-Zellen durch Unterdr\u00fcckung der Expression des MMP-9-Proteins hemmen kann.<\/p>\n
Die Proteine der RhoA-Familie spielen eine regulierende Rolle bei der Migration und Bewegung von Zellen. RhoA ist eines der G-Proteine mit geringem Molekulargewicht aus der Ras-Superfamilie, das haupts\u00e4chlich an der Regulierung der Invasion und Metastasierung von Tumorzellen beteiligt ist, indem es das Zytoskelett beeinflusst. Rac1 ist ein Mitglied der Rho-Unterfamilie, die das Zellwachstum und die Reorganisation des Zytoskeletts regulieren kann. Es ist ein multifunktionaler Regulator vieler zellul\u00e4rer Prozesse, einschlie\u00dflich des Zellzyklus, der interzellul\u00e4ren Adh\u00e4sion und der Regulierung der Zellmotilit\u00e4t durch das Aktinnetzwerk. Die Rho-verwandte Proteinkinase (ROCK) ist eine Kinase, die zur Familie der AGC (PKA\/PKG\/PKC) Serin-Threonin-Kinasen geh\u00f6rt. Sie ist ein nachgeschaltetes Ziel-Effektor-Molek\u00fcl von RhoA und ist haupts\u00e4chlich an der Regulierung der Zellform und -bewegung beteiligt, indem sie auf das Zytoskelett wirkt. Es wurde festgestellt, dass ROCK bei der Ratte der erste Effektor von Rho ist, der durch Phosphorylierung der nachgeschalteten leichten Myosinkette MLC die Bildung von Stressfasern und adh\u00e4siven Plaques ausl\u00f6st. Derzeit sind zwei ROCK-Isoformen der Maus, ROCK1 und ROCK2, identifiziert worden. In unserem Experiment haben wir festgestellt, dass Baicalein allein oder in Kombination mit dem spezifischen ROCK-Inhibitor Y-27632 die Reorganisation des Zytoskeletts von Zellen ver\u00e4ndern, die Zellmigration hemmen, die Proteinexpression von ROCK1, Rac1 und RhoA unterdr\u00fccken und die Phosphorylierung von MLC hemmen kann. Dies deutet darauf hin, dass die Hemmung der Migration von Krebszellen durch Baicalein mit dem Rho-ROCK-MLC-Stoffwechselweg in Verbindung stehen k\u00f6nnte.<\/p>\n
Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass Baicalein das Tumorwachstum und die Lungenmetastasierung der menschlichen Brustkrebszelle MDA-MB-231 in Nacktm\u00e4usen hemmen kann und keine offensichtliche hepatische Toxizit\u00e4t aufweist. Dar\u00fcber hinaus kann Baicalein die Expression von Zytoskelettproteinen beeinflussen, indem es den Rho-ROCK-MLC-Signalweg reguliert und dadurch die Migration von Brustkrebszellen hemmt.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Baicalin Regulates Rho ROCK-MLC Pathway to Inhibit the Growth and Metastasis of breast cancer Cells Breast cancer is known as “breast rock”, “breast stone carbuncle”, etc. in the category of traditional Chinese medicine. It is one of the most common malignant tumors among women. In recent years, the incidence rate has been rising, and the […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n