Studie \u00fcber den Mechanismus der Karambolwurzel bei der Vorbeugung und Behandlung der Diabetesnephropathie auf der Grundlage der Netzwerkpharmakologie
\nDie Diabetesnephropathie (DKD) ist eine der Hauptkomplikationen von Diabetes und die Hauptursache f\u00fcr Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD) in den entwickelten L\u00e4ndern und Regionen. Gegenw\u00e4rtig fehlt es an spezifischen therapeutischen Medikamenten f\u00fcr die DKD. In der klinischen Praxis wird das Fortschreiten der diabetischen Nierenerkrankung (DKD) haupts\u00e4chlich durch die Kontrolle von Blutzucker, Blutdruck, Blutfetten und Harns\u00e4ure sowie durch den Einsatz von Hemmstoffen des Renin-Angiotensin-Systems und Medikamenten zur Verbesserung der Mikrozirkulation in den Nieren verz\u00f6gert.<\/p>\n
Die chinesische Kr\u00e4utermedizin hat sich bei der Vorbeugung und Behandlung komplexer Krankheiten als sehr wirksam erwiesen, da sie die Vorteile mehrerer Komponenten, Wege und Ziele bietet. Wir haben mehrere traditionelle chinesische Kr\u00e4uter und ihre Wirkstoffe gegen DKD im Fr\u00fchstadium erforscht und festgestellt, dass die Wurzel von Averrhoa carambola L. (RAC), einer Pflanze aus der Oxalis-Familie, gute Vorteile bei der Vorbeugung und Behandlung von DKD zeigt, aber der Wirkmechanismus ist unklar. Die Netzwerkpharmakologie ist eine auf Ganzheitlichkeit und Systematik basierende Forschungsmethode, die Arzneimittelziele mit biologischen Informationsnetzwerken verbindet, \u00e4hnlich wie die ganzheitliche und dialektische Sichtweise der traditionellen chinesischen Medizin. Auf dieser Grundlage werden wir die Methoden der Netzwerkpharmakologie nutzen, um gemeinsame Ziele zwischen den Hauptbestandteilen der Populus euphratica-Wurzel und DKD zu konstruieren und den potenziellen Wirkmechanismus der Populus euphratica-Wurzel bei der Pr\u00e4vention und Behandlung von DKD zu erforschen.<\/p>\n
DKD hat eine hohe Pr\u00e4valenzrate und ein hohes Risiko f\u00fcr kardiovaskul\u00e4re und zerebrovaskul\u00e4re Komplikationen, was ein wichtiger Risikofaktor f\u00fcr den Tod von Diabetespatienten ist. Aufgrund des komplexen Mechanismus von DKD gab es jedoch bisher keinen Durchbruch bei der Behandlung von DKD. Unsere Forschungsgruppe hat umfangreiche Studien zur Behandlung von DKD mit Walnusswurzel im Fr\u00fchstadium durchgef\u00fchrt. Es wurde festgestellt, dass die Verbesserung der Komplikationen im Zusammenhang mit Diabetes und Nierensch\u00e4den durch die Karambolawurzel und ihre Hauptbestandteile mit der Regulierung von St\u00f6rungen des Glukose- und Lipidstoffwechsels, der Insulinresistenz und des oxidativen Stresses zusammenh\u00e4ngen k\u00f6nnte. Weitere Untersuchungen ergaben, dass der Wirkmechanismus mit mehreren Signalwegen wie TLR4\/NF - \u03ba B und TGF \u03b2\/Smad2\/3 zusammenh\u00e4ngen k\u00f6nnte. Der spezifische Wirkmechanismus muss jedoch noch weiter gekl\u00e4rt werden.<\/p>\n
Die traditionelle chinesische Medizin zeichnet sich durch komplexe Inhaltsstoffe und eine breite pharmakologische Wirkung aus. Die Vorbeugung und Behandlung von DKD durch die Walnusswurzel h\u00e4ngt davon ab, welche Wirkstoffe und ihre entsprechenden Ziele, die im Mittelpunkt unserer Aufmerksamkeit steht. Unsere Forschungsgruppe hat die Extraktion, Trennung, Reinigung und Analyse der wirksamen Bestandteile der Walnusswurzel in einem fr\u00fchen Stadium durchgef\u00fchrt und insgesamt 24 aktive Verbindungen erhalten. Unter diesen Verbindungen haben wir festgestellt, dass Verbindung 2 (Walnusswurzel-Cyclohexandion) eine wichtige Rolle bei der Vorbeugung und Behandlung von DKD spielt und ein potenzieller Hauptwirkstoff ist. Es sind jedoch weitere Forschungen erforderlich, um festzustellen, ob andere Komponenten eine wichtige Rolle bei der Vorbeugung und Behandlung von DKD spielen. Durch ein netzwerkpharmakologisches Screening haben wir herausgefunden, dass neben dem Cyclohexandion aus der Sternfruchtwurzel auch Komponenten wie das Bittermelonenglykosid C, der Kirschextrakt und die Carotinoide mit mehreren Schl\u00fcsselzielen von DKD in Verbindung gebracht werden. Dies erinnert uns daran, dass diese Komponenten auch eine wichtige Rolle bei der Vorbeugung und Behandlung von DKD spielen, was in Zukunft weiter \u00fcberpr\u00fcft werden muss.<\/p>\n
Beim Screening der wichtigsten Zielmolek\u00fcle wurden 10 wichtige Zielmolek\u00fcle identifiziert, darunter Matrix-Metalloproteinase 9 (MMP9), Matrix-Metalloproteinase 2 (MMP2), epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR), Fibroblasten-Wachstumsfaktor 2 (FGF2), Signaltransducer und Aktivator der Transkription 3 (STAT3), mitogenaktivierte Proteinkinase 1 (MAPK1), vaskul\u00e4rer endothelialer Wachstumsfaktor A (VEGFA), Caspase 3 (CASP3), Onkogen Hras (HRAS) und Glyceraldehyd-3-Phosphat-Dehydrogenase (GAPDH). Unter diesen 10 Schl\u00fcsselzielen sind MMP2 und MMP9 wichtige Mitglieder der Matrix-Metalloproteinasen, deren Hauptsubstrate Kollagen vom Typ IV in der extrazellul\u00e4ren Matrix (ECM) sind. Ihre Funktionen sind eng mit dem dynamischen Gleichgewicht von Abbau und Umbau der ECM verbunden. DKD-Patienten zeigen fr\u00fche klinische Manifestationen einer ECM-Ansammlung in der glomerul\u00e4ren Basalmembran und im Mesangialbereich. MMP9, MMP2 und ihre gewebshemmenden Faktoren (TIMPs) spielen eine entscheidende Rolle beim Abbau der ECM. Dar\u00fcber hinaus bindet MMP9 an CD44, um gespeicherten TGF-\u03b2 1 freizusetzen, und MMP9 kann auch an der Angiogenese beteiligt sein, indem es den vaskul\u00e4ren endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) freisetzt.<\/p>\n
Die KEGG-Anreicherungsanalyse zeigte, dass die wichtigsten Targets vor allem in den Bereichen Proteoglykan und Tumor, Blasenkrebs, tumorbezogene microRNA, EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor-Resistenz, Krebsweg, AGE-RAGE-Signalweg bei Diabetes-Komplikationen, Relaxin-Signalweg (geh\u00f6rt zur Insulin-Familie), Kaposi-Sarkom-assoziierte Herpesvirus-Infektion, endokrine Resistenz und Hypoxie-induzierbarer Faktor-Signalweg angereichert waren. Von diesen Signalwegen stehen der AGE-RAGE-Signalweg, der Relaxin-Signalweg, die endokrine Resistenz und die Hypoxie-induzierbaren Faktoren in engem Zusammenhang mit dem Auftreten und der Entwicklung von Diabetes.<\/p>\n
Der Signalweg zwischen fortgeschrittenen Glykationsendprodukten (AGEs) und Rezeptor f\u00fcr fortgeschrittene Glykationsendprodukte (RAGEs) ist ein wichtiges Bindeglied bei der Entstehung und Entwicklung der Diabetesnephropathie. W\u00e4hrend des Auftretens und der Entwicklung von DKD aktiviert AGE-RAGE haupts\u00e4chlich NF-\u03ba B, was zur Expression und Freisetzung einer gro\u00dfen Anzahl von Adh\u00e4sionsmolek\u00fclen, Wachstumsfaktoren, pro-inflammatorischen Zytokinen usw. f\u00fchrt, was letztlich zu einer chronischen Zellaktivierung und Gewebesch\u00e4den f\u00fchrt. Unsere fr\u00fcheren Forschungsarbeiten haben auch ergeben, dass DMDD, ein Extrakt aus der Karambolawurzel, Komplikationen im Zusammenhang mit Diabetes verhindern und behandeln kann, indem es die Aktivierung von NF - \u03ba B hemmt und dadurch eine Reihe von Entz\u00fcndungssch\u00e4den lindert. AGE-RAGE kann auch die Expression von VEGF stimulieren, was die Gef\u00e4\u00dfpermeabilit\u00e4t erh\u00f6ht und zu Proteinurie f\u00fchrt. Dar\u00fcber hinaus kann AGE-RAGE die Produktion von TGF-\u03b2 1 stimulieren und einen Anstieg der Expression des monozyt\u00e4ren chemoattraktiven Proteins MCP-1 bewirken, was zum Auftreten und zur Entwicklung von DKD f\u00fchrt. Wir haben diesen Signalweg durch Tierversuche verifiziert. Die Proteinexpression von TGF \u03b2 1 und NF - \u03ba B war in der Diabetes-Modellgruppe signifikant hochreguliert. Nach der Intervention des Karambolwurzel-Extrakts wurden beide Expressionsniveaus herunterreguliert und zeigten einen dosisabh\u00e4ngigen Trend, was darauf hindeutet, dass der AGE-RAGE-Signalweg eine wichtige Rolle bei der Pr\u00e4vention und Behandlung von DKD durch Karambolwurzel-Extrakt spielt.<\/p>\n
Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass in dieser Studie Methoden der Netzwerkpharmakologie eingesetzt wurden, um die wichtigsten Wirkstoffe herauszufinden, die pharmakologische Wirkungen in Walnusswurzeln aus\u00fcben, darunter Cyclohexandion, Bittermelonenglykosid C, Kirschbl\u00fctenextrakt und Carotinoide. Diese Wirkstoffe nehmen haupts\u00e4chlich am AGE-RAGE-Signalweg, Relaxin-Signalweg, Insulinresistenz-Signalweg und Hypoxie-induzierbaren Faktor-Signalweg teil, um DKD durch Schl\u00fcsselziele wie MMP9, MMP2, EGFR, FGF2, STAT3, MAPK1, VEGFA und CASP3 zu verhindern und zu behandeln. Durch diese Studie wurden die wichtigsten pharmakologischen Komponenten, Targets und die damit verbundenen Wege der Populus euphratica-Wurzel bei der Pr\u00e4vention und Behandlung von DKD vorl\u00e4ufig aufgekl\u00e4rt. Diese Studien best\u00e4tigen nicht nur die fr\u00fcheren Forschungen unserer Forschungsgruppe, sondern liefern auch Ideen und Hinweise f\u00fcr weitere Forschungen.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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