Optimierung des Verfahrens zur Herstellung einer festen Artemisinin-Dispersion mit schneller Freisetzung unter Verwendung eines dualen Tr\u00e4gersystems
\nMalaria ist eine hochgradig t\u00f6dliche, b\u00f6sartige Infektionskrankheit, die durch Malariaparasiten verursacht, von Stechm\u00fccken \u00fcbertragen wird und weltweit weit verbreitet ist. Aufgrund der zyklischen \u00dcbertragung und des komplexen Lebenszyklus der Malariaparasiten ist es schwierig, Malaria vollst\u00e4ndig auszurotten. Die meisten traditionellen Malariamittel wie Chloroquin, Chinin, Imiquin und Piperaquin haben Resistenzen entwickelt und sind unwirksam geworden. Die Malariamedikamente der Artemisinin-Klasse (ART) wirken schnell und gelten als wenig toxisch, haben noch keine offensichtlichen Resistenzen entwickelt und sind die erste Wahl. ART ist ein Sesquiterpenlacton, das aus den Bl\u00e4ttern von Artemisia annua L. gewonnen wird. Es ist nicht nur das einzige Malariamittel der ersten Wahl zur Behandlung von Malaria, sondern hat auch verschiedene biologische Aktivit\u00e4ten wie antivirale, immunregulierende, entz\u00fcndungshemmende, antiparasit\u00e4re, antimykotische und antitumorale Eigenschaften. Aufgrund seiner schlechten Wasser- und Lipidl\u00f6slichkeit ist es jedoch ein schlecht l\u00f6sliches Medikament mit unvollst\u00e4ndiger Absorption in vivo und geringer Bioverf\u00fcgbarkeit. Um diese Probleme, die die klinische Anwendung von Artemisinin einschr\u00e4nken, wirksam zu l\u00f6sen, wurden in den letzten Jahren viele neue Methoden zur Formulierung von Arzneimitteln auf Artemisinin-Basis angewandt, von denen die Technologie der festen Dispersion besondere Beachtung fand.<\/p>\n
Feste Dispersion (SD) ist ein Dispersionssystem, das durch Dispergieren fester hydrophober pharmazeutischer Wirkstoffe in molekularem oder mikrokristallinem Zustand in einem festen hydrophilen, inerten Tr\u00e4ger gebildet wird. Sie kann die L\u00f6slichkeit und Aufl\u00f6sung von Arzneimitteln deutlich erh\u00f6hen, die orale Absorption von Arzneimitteln f\u00f6rdern, die Bioverf\u00fcgbarkeit verbessern und durch die Auswahl geeigneter Tr\u00e4ger und Hilfsstoffe stabile und hoch dispergierte Arzneimittel oder sogar eine anhaltende und kontrollierte Freisetzung erreichen. Ansari et al. stellten eine feste Dispersion von Dihydroartemisinin unter Verwendung von PVP K30 als Einzeltr\u00e4ger her und stellten fest, dass Dihydroartemisinin als amorpher Komplex mit dem Tr\u00e4ger vorliegt, dessen L\u00f6slichkeit 50-mal h\u00f6her ist als die des pharmazeutischen Wirkstoffs; Yang et al. stellten eine feste Dispersion von Evodiamin unter Verwendung von Poloxamer 188 als optimalem Tr\u00e4ger her, was die Aufl\u00f6sung des Arzneimittels erheblich verbesserte, ohne seinen Gehalt und seine Morphologie zu beeintr\u00e4chtigen; Li et al. stellten eine feste ART-Dispersion (ART-SD) und eine ART-SD mit verz\u00f6gerter Freisetzung unter Verwendung von PEG 6000 Lecithin als Doppeltr\u00e4ger und III-Acrylharz als Einzeltr\u00e4ger her. Im Vergleich zu einem einzelnen Tr\u00e4ger kann die Herstellung fester Dispersionen mit einem gemischten Tr\u00e4ger, der aus zwei oder mehr Tr\u00e4gern besteht, mehr Vorteile bei der Regulierung der Wirkstofffreisetzungsrate und der Verbesserung der Wirkstoffaufl\u00f6sung haben. Derzeit ist jedoch unklar, ob die Art des Tr\u00e4gers einen Einfluss auf die Aufl\u00f6sung von ART hat, und die Prozessbedingungen f\u00fcr die Herstellung von ART-SD mit schneller Freisetzung unter Verwendung von zwei Tr\u00e4gern sind nicht optimiert worden. In diesem Artikel werden Lecithin, ein h\u00e4ufig verwendeter Tr\u00e4ger f\u00fcr feste Dispersionen, und PEG 6000 oder PVP K30 als duale Tr\u00e4ger verwendet, um die Auswirkungen verschiedener Tr\u00e4gertypen und -verh\u00e4ltnisse auf die Wirkstoffaufl\u00f6sung zu vergleichen. Der Herstellungsprozess von ART-SD mit zwei Tr\u00e4gern zur schnellen Wirkstofffreisetzung wird optimiert, und die Existenz von Wirkstofftr\u00e4gern in der mit der optimalen Rezeptur hergestellten festen Dispersion wird durch IR- und DSC-Methoden gekl\u00e4rt, was eine wichtige Grundlage f\u00fcr die Verbesserung der klinischen Wirksamkeit von schwerl\u00f6slichen Wirkstoffen darstellt.<\/p>\n
Bei der Feststoffdispersionstechnologie werden Arzneimittel in geeigneten Tr\u00e4germaterialien hochgradig dispergiert und liegen in amorphem, mikrokristallinem, molekular dispergiertem oder kolloidal dispergiertem Zustand vor. Nach dem Kontakt mit den gastrointestinalen Fl\u00fcssigkeiten wird die Aufl\u00f6sungsgeschwindigkeit des Arzneimittels beschleunigt, was die Absorption des Arzneimittels f\u00f6rdert und die Bioverf\u00fcgbarkeit verbessert, wodurch das Problem der schlechten oralen Absorption von schwer l\u00f6slichen Arzneimitteln gel\u00f6st wird. Je nach den Eigenschaften des Tr\u00e4gers und den Merkmalen der Wirkstofffreisetzung werden feste Dispersionen in schnell freisetzende, kontrolliert freisetzende und magensaftresistente feste Dispersionen unterteilt. In diesem Artikel werden hydrophile Tr\u00e4germaterialien ausgew\u00e4hlt und ihre guten Benetzungseigenschaften ausgenutzt, um eine schnelle Freisetzung von ART in der schnell freisetzenden ART-SD zu erm\u00f6glichen. Die Aufl\u00f6sungsrate innerhalb von 50 Minuten ist viel h\u00f6her als die von physikalischen Mischungen und ART-Rohstoffen, was f\u00fcr die L\u00f6sung des Problems der unvollst\u00e4ndigen Absorption von ART bei oraler Verabreichung von Vorteil ist.<\/p>\n
Zweitens k\u00f6nnen duale Tr\u00e4ger die Aufl\u00f6sung von Arzneimitteln in gr\u00f6\u00dferem Ma\u00dfe verbessern als einzelne Tr\u00e4ger. Sojalecithin hat solubilisierende Eigenschaften, w\u00e4hrend PVP K30 die Benetzung erh\u00f6ht, die Oberfl\u00e4chenspannung des Aufl\u00f6sungsmediums verringert und die Kristallisation des Medikaments verhindert. PVP K30 wird h\u00e4ufig verwendet, um die Aufl\u00f6sung von schwer l\u00f6slichen Arzneimitteln zu verbessern. PEG 6000 wurde auch mit Lecithin als dualer Tr\u00e4ger f\u00fcr die Herstellung von ART-SD gemischt, aber die Wirkung verschiedener zusammengesetzter Tr\u00e4ger auf die Aufl\u00f6sung von ART aus ART-SD ist derzeit unklar, und die Prozessbedingungen f\u00fcr die Herstellung von ART-SD mit dualen Tr\u00e4gern wurden nicht optimiert. In diesem Artikel wird die Wirkung von Phosphatidylcholin in Kombination mit PVP K30 und PEG 6000 als Doppeltr\u00e4ger auf die Aufl\u00f6sung von ART untersucht. Es wird festgestellt, dass Phosphatidylcholin PVP K30 \u00fcberlegen ist, und das Verh\u00e4ltnis der beiden wird bestimmt. Auf dieser Grundlage werden die Prozessbedingungen f\u00fcr die Herstellung von ART-SD mit schneller Freisetzung durch die Dual-Carrier-Solvent-Methode optimiert, was eine wichtige Grundlage f\u00fcr die Entwicklung neuer ART-Formulierungen darstellt.<\/p>\n
In diesem Experiment wurde die Aufl\u00f6sungsrate von ART als Bewertungsindex verwendet. Durch ein Einzelfaktor-Screening der dualen Tr\u00e4gertypen, des Verh\u00e4ltnisses der zusammengesetzten Tr\u00e4ger, der Reaktionszeit, der L\u00f6sungsmitteldosierung usw. wurde die optimale Formulierung f\u00fcr die Herstellung von ART-SD mit schneller Freisetzung unter Verwendung eines dualen Tr\u00e4gersystems wie folgt bestimmt: 50 mg ART, 50 mg Sojalecithin, 350 mg PVP K30 (Sojalecithin und PVP K30 im Verh\u00e4ltnis 1:7). Der Wirkstoffgehalt in der nach dem optimalen Verfahren hergestellten festen Dispersion betrug 10,55% \u00b1 0,04% und erreichte das Aufl\u00f6sungsgleichgewicht nach 30 Minuten. Die Aufl\u00f6sungsrate innerhalb von 50 Minuten betrug 87,21% \u00b1 2,28% und war damit deutlich h\u00f6her als bei PM 3,45% \u00b1 1,68% und ART-Rohstoff 0,05% \u00b1 0,15%. DSC- und IR-Analysen deuten darauf hin, dass Wasserstoffbr\u00fccken zwischen ART und dem Tr\u00e4ger gebildet werden und in einem neuen amorphen Zustand vorliegen. Weitere Untersuchungen werden durchgef\u00fchrt, um festzustellen, ob ART-SD die geringe orale Bioverf\u00fcgbarkeit von ART als schwer l\u00f6sliches Medikament verbessern, seine Anti-Malaria-Aktivit\u00e4t verst\u00e4rken und wirksamere Anti-Malaria-Medikamente f\u00fcr den klinischen Einsatz bereitstellen kann.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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