Huzhang-Glykosid hemmt die durch Fentanyl ausgel\u00f6ste Apoptose von Hippocampus-Neuronen durch Aktivierung von TrkA
\nObwohl die Vollnarkose als sicheres und routinem\u00e4\u00dfiges medizinisches Verfahren gilt, das t\u00e4glich in Millionen von Kliniken auf der ganzen Welt angewandt wird, hat die Forschung in den letzten Jahrzehnten herausgefunden, dass die Vollnarkose in einigen F\u00e4llen zu schweren und irreversiblen neurologischen Sch\u00e4den am zentralen Nervensystem f\u00fchren kann, insbesondere bei jungen und kleinen Patienten. Von mehreren weit verbreiteten An\u00e4sthetika hat sich gezeigt, dass Fentanyl in Tiermodellen einen Zusammenbruch des neuronalen Wachstumskegels, neuronale Mutagenit\u00e4t und andere histopathologische Sch\u00e4den hervorruft. J\u00fcngste Studien haben gezeigt, dass medikament\u00f6se oder genetische Eingriffe eine rettende Wirkung auf die durch Fentanyl ausgel\u00f6ste Neurotoxizit\u00e4t haben k\u00f6nnen. So kann beispielsweise Dexamethason die durch Fentanyl ausgel\u00f6sten Nervensch\u00e4den \u00fcber die PI3K\/Akt- und ERK-Signalwege abmildern.<\/p>\n
Der neurotrophe Faktor des Gehirns (BDNF) ist ein biologisch aktives Protein, das vom BDNF-Gen kodiert wird und zur Familie der neurotrophen Faktoren geh\u00f6rt. Es ist im Nervensystem konzentriert und \u00fcbt biologische Wirkungen aus, indem es an seinen hochaffinen prim\u00e4ren Tyrosinkinase-Rezeptor (Trk) bindet, um nachgeschaltete Signaltransduktionswege zu regulieren. BDNF spielt eine wichtige Rolle f\u00fcr das Wachstum, die Reifung, die Differenzierung und das \u00dcberleben von Neuronen und Synapsen im zentralen Nervensystem und erh\u00e4lt reife Neuronen aufrecht, indem es die neuronale Apoptose hemmt, den pathologischen Zustand von Neuronen verbessert und langfristige Verst\u00e4rkungseffekte aus\u00fcbt, wodurch Verst\u00e4ndnis und Ged\u00e4chtnisf\u00e4higkeit gef\u00f6rdert werden. Dar\u00fcber hinaus kann BDNF\/Trk auch die Dopaminaussch\u00fcttung regulieren, dopaminbezogenes Verhalten ausl\u00f6sen, die Wahrnehmung und das Ged\u00e4chtnis verbessern oder verschlechtern, indem es mit dem dopaminergen System im limbischen Lappen des Mittelhirns interagiert. Funktion. Tierversuche haben gezeigt, dass der Knockout des Tyrosinkinase-Rezeptor-Gens bei M\u00e4usen die Langzeitpotenzierung, das Verst\u00e4ndnis und die Ged\u00e4chtnisleistung erheblich beeintr\u00e4chtigt. Polygonatum sibiricum Glykosid ist ein nat\u00fcrlicher Wirkstoff, der aus den getrockneten Rhizomen der traditionellen chinesischen Medizin Polygonum cuspidatum gewonnen wird. J\u00fcngste Studien haben gezeigt, dass Polygonatum sibiricum-Glykosid neurodegenerativen Erkrankungen wie der Parkinson-Krankheit oder der Alzheimer-Krankheit vorbeugen kann, indem es den Abbau von freien Radikalen erh\u00f6ht oder den Abbau von St\u00e4rke-Beta-Proteinen induziert. Derzeit ist jedoch unklar, ob Polygonatum sibiricum-Glykosid eine neuroregulatorische Rolle bei der durch An\u00e4sthesie verursachten Toxizit\u00e4t des zentralen Nervensystems spielt. Daher haben wir Hippocampus-Neuronen mit Polygonatum sibiricum-Glykosid vorbehandelt, um seine neuroprotektive Funktion und seinen potenziellen Mechanismus nach einer Fentanyl-An\u00e4sthesie zu ermitteln.<\/p>\n
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Der anhaltende Narkosezustand, der durch hohe Konzentrationen von Allgemeinan\u00e4sthetika (wie Fentanyl) verursacht wird, kann zu isch\u00e4mischer Hypoxie und \u00d6demen f\u00fchren und die Freisetzung exzitatorischer Aminos\u00e4uren, den Einstrom von Natrium und Kalzium sowie die Aktivierung der Caspase-Proteinfamilie bewirken. Die verst\u00e4rkte Expression von Caspase aktiviert dar\u00fcber hinaus nachgeschaltete Effektoren, was zur Apoptose von Nervenzellen, einschlie\u00dflich Hippocampus-Neuronen, f\u00fchrt und verschiedene pathologische Ver\u00e4nderungen wie den Verlust von Neuronen und die Proliferation von Gliazellen hervorruft, was zu einer akuten und anhaltenden Sch\u00e4digung des Zentralnervensystems f\u00fchrt, insbesondere zu einer Sch\u00e4digung von Neuronen im Hippocampus und anderen peripheren Systemen. Obwohl sie selten ist, kann sie das sich entwickelnde Gehirn von jungen Patienten und Kleinkindern ernsthaft und dauerhaft sch\u00e4digen. Daher ist die Untersuchung der potenziellen Mechanismen der narkosebedingten Toxizit\u00e4t des zentralen Nervensystems und der wirksamen Pr\u00e4ventivma\u00dfnahmen von gro\u00dfer klinischer Bedeutung. Unsere Forschung ergab, dass die Behandlung mit Fentanyl die Apoptose neuronaler Zellen signifikant ausl\u00f6sen, die Aktivierung der TrkA-Phosphorylierung hemmen, die Caspase-9-Expression f\u00f6rdern und die Lern- und kognitiven F\u00e4higkeiten von M\u00e4usen beeintr\u00e4chtigen kann. Unterdessen kann die Vorbehandlung mit Puerarin die durch Fentanyl induzierte neuronale Apoptose und die kognitive Beeintr\u00e4chtigung bei M\u00e4usen umkehren.<\/p>\n
Polygonum cuspidatum ist eine mehrj\u00e4hrige, strauchartige, krautige Pflanze aus der Familie der Polygonaceae. Sie wird mit getrockneten Rhizomen und Wurzeln als Medizin verwendet. Polygonum cuspidatum enth\u00e4lt haupts\u00e4chlich Anthrachinone, Flavonoide und Phenolverbindungen, die verschiedene pharmakologische Wirkungen haben, darunter entz\u00fcndungshemmende, antivirale, antibakterielle, lipidsenkende, antithrombotische, kardioprotektive, antioxidative, antitumorale und neuroprotektive Wirkungen. Polygonatum sibiricum Glykosid ist ein Wirkstoff, der aus dem getrockneten Rhizom gewonnen wird. Studien haben gezeigt, dass Polygonatum sibiricum-Glykosid gute neuroprotektive Wirkungen hat. Es kann die Aktivit\u00e4t von NF kB (Nuclear Factor kB) herunterregulieren, indem es die Expression von GLI-1 (Glioma Associated Oncogene Protein 1) und SOD1 (Superoxid-Dismutase) hochreguliert, die Blut-Hirn-Schranke verbessert und das Gehirn vor Sch\u00e4den durch Isch\u00e4mie der mittleren Hirnarterie sch\u00fctzt, Lern- und Ged\u00e4chtnisst\u00f6rungen lindert und kognitive Beeintr\u00e4chtigungen verbessert; In einem In-vivo-Tiermodell f\u00fcr R\u00fcckenmarksverletzungen kann Puerarin neuroprotektive Wirkungen aus\u00fcben, indem es die Superoxiddismutase erh\u00f6ht, Malondialdehyd reduziert und die mit Apoptose verbundenen Signalwege hemmt. J\u00fcngste Studien haben ergeben, dass die Behandlung mit Sphingosin nach einer zerebralen Isch\u00e4mie die Apoptose von Hippocampus-Neuronen durch Aktivierung von Caspase-9\/Caspase-3 f\u00f6rdern kann, was zu verminderten Lern- und Ged\u00e4chtnisf\u00e4higkeiten und zu einer Beeintr\u00e4chtigung der Lern- und Ged\u00e4chtnisf\u00e4higkeiten f\u00fchrt. In der Zwischenzeit kann Puerarin die kortikalen Neuronen durch den neurotrophen Signalweg vor isch\u00e4mischen Sch\u00e4den sch\u00fctzen und die Aktivierung von Caspase-3 (Cystein-Asparagin-Protease-3) hemmen, indem es Caspase-9 herunterreguliert, wodurch neuroprotektive Funktionen ausge\u00fcbt werden und die Lern- und Ged\u00e4chtnisf\u00e4higkeiten der M\u00e4use verbessert werden. Unsere Forschungsergebnisse zeigen, dass Puerarin die durch Fentanyl induzierte Hochregulierung von Caspase-9 in der neuronalen Zellapoptose signifikant hemmen, neuroprotektive Wirkungen aus\u00fcben und die Lern- und Ged\u00e4chtnisf\u00e4higkeiten bei M\u00e4usen verbessern kann.<\/p>\n
Die Tropomyosin-Rezeptor-Kinase (Trk)-Rezeptoren (einschlie\u00dflich TrkA, TrkB und TrkC) werden w\u00e4hrend der Entwicklung von Hippocampus-Neuronen dynamisch exprimiert. Sie werden durch Bindung an den neurotrophen Faktor des Gehirns phosphoryliert, setzen damit verbundene Signalwege in Gang und interagieren mit Neurotrophin-Signalwegen, um die Reifung, Differenzierung, das \u00dcberleben, den synaptischen Umbau oder die Sch\u00e4digung von Hippocampus-Neuronen zu regulieren. Studien haben gezeigt, dass die Aktivierung von TrkA\/B im Neurotrophin-Signalweg die durch An\u00e4sthesie verursachte Neurotoxizit\u00e4t verringern kann. Unsere Studie ergab, dass Puerarin die durch Fentanyl ausgel\u00f6ste neuronale Apoptose signifikant hemmen und durch die Hochregulierung von phosphoryliertem TrkA neuroprotektive Wirkungen entfalten kann.<\/p>\n
Zusammenfassend zeigen unsere Ergebnisse, dass Puerarin die durch Fentanyl ausgel\u00f6ste neuronale Apoptose im Hippocampus verringern kann, indem es die Hochregulierung von Caspase-9 hemmt, die Aktivierung der TrkA-Phosphorylierung f\u00f6rdert, neuroprotektive Wirkungen aus\u00fcbt und die Lern- und Ged\u00e4chtnisf\u00e4higkeiten von M\u00e4usen verbessert.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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