Erforschung des Mechanismus der Maulbeerblatt-Chrysantheme bei der Behandlung von Bluthochdruck auf der Grundlage von Netzwerk-Pharmakologie und molekularem Docking
\nBluthochdruck ist eine multigenetische Krankheit, die sowohl durch Umweltfaktoren als auch durch genetische Faktoren verursacht wird und durch einen erh\u00f6hten systemischen arteriellen Blutdruck gekennzeichnet ist. Sie kann mit einer funktionellen oder organischen Sch\u00e4digung von Organen wie Herz, Gehirn und Nieren einhergehen. Sie ist eine der h\u00e4ufigsten kardiovaskul\u00e4ren und zerebrovaskul\u00e4ren Erkrankungen in China und ein wichtiger Risikofaktor f\u00fcr Schlaganfall, koronare Herzkrankheit und Herzversagen. Mit dem steigenden Lebensstandard der chinesischen Bev\u00f6lkerung nimmt der Bluthochdruck immer mehr zu. Bleibt er unbehandelt, beeintr\u00e4chtigt er die Gesundheit und das Leben der Menschen erheblich. Die traditionelle chinesische Medizin klassifiziert Bluthochdruck als \"Kopfschmerzen\", \"Schwindel\", \"Windschwindel\" und andere Kategorien. \u00c4tiologie und Pathogenese sind h\u00e4ufig auf ein Ungleichgewicht von Qi, Blut, Yin und Yang in den Organen sowie auf das gleichzeitige Vorhandensein von Wind, Feuer, Schleim, Blutstau und Mangel zur\u00fcckzuf\u00fchren. Positiver Mangel ist die Grundursache, w\u00e4hrend das B\u00f6se das Ziel ist. In der klinischen Praxis ist der Bluthochdruck durch eine Mischung aus Mangel und \u00dcberschuss gekennzeichnet. Die Traditionelle Chinesische Medizin zeichnet sich durch ihre Mehrfachwirksamkeit, die Erh\u00f6hung der Effizienz und die Verringerung von Nebenwirkungen sowie durch eine zielgerichtete und zukunftsorientierte Behandlung aus. Sie kann die Zielorgane sch\u00fctzen, toxische Nebenwirkungen reduzieren und die Lebensqualit\u00e4t von Bluthochdruckpatienten verbessern und spielt damit eine einzigartige, vorteilhafte Rolle.<\/p>\n
Folium Mori (FM) ist das getrocknete Blatt von Morus alba L. aus der Familie der Moraceae, w\u00e4hrend Flos Chrysanthemi (FC) der getrocknete Bl\u00fctenstand von Chrysanthem morifolium Ramat. aus der Familie der Asteraceae ist. Beide sind s\u00fc\u00df und kalt, haben einen leichten K\u00f6rper und wirken auf die Lungen- und Lebermeridiane. Sie werden in der klinischen Praxis h\u00e4ufig in Kombination mit dem oberen Brenner zur Kl\u00e4rung von Hitze und Wind und dem unteren Brenner zur Kl\u00e4rung von Hitze und Beruhigung der Leber, zur Unterst\u00fctzung des Yin und zur Verbesserung der Sehkraft verwendet. In der \"Popul\u00e4ren Abhandlung \u00fcber Erk\u00e4ltungssch\u00e4den\" ist Lingjiao Gouteng Tang eine Kombination aus den beiden Kr\u00e4utern, die die Leber und das latente Yang beruhigen, die Hitze kl\u00e4ren und den Wind beruhigen k\u00f6nnen und dem Kaiser helfen, Hitze zu kl\u00e4ren und die Leber zu beruhigen. In der klinischen Praxis kann die Kombination der beiden Kr\u00e4uter h\u00e4ufig zur Behandlung von Symptomen wie Wind-Hitze-K\u00e4lte, Lungen-Hitze-Husten, dem ersten Auftreten von W\u00e4rmekrankheiten, Leber-Yang-Hyperaktivit\u00e4t, Kopfschmerzen und Schwindel, Schwellungen und Schmerzen im roten Auge, Schwindel im dunklen Auge, Wunden, Abszessen und Toxinen verwendet werden. Moderne \u00c4rzte verwenden oft Maulbeerblatt-Chrysanthemen-Medizin, um die Leber zu beruhigen und die Leber f\u00fcr die Behandlung von Bluthochdruck zu reinigen, was Symptome wie Kopfschmerzen, Schwindel, rote Augenschwellungen und Schmerzen, die durch Bluthochdruck verursacht werden, wirksam lindern kann. Die materielle Grundlage und der Wirkmechanismus der Maulbeerblatt-Chrysantheme zur Senkung des Blutdrucks sind jedoch noch nicht klar, und es gibt nur wenige Forschungsberichte. Daher werden in dieser Studie die Methoden der Netzwerkpharmakologie und des molekularen Andockens angewandt, um die pharmakologische Substanzbasis der Maulbeerblatt-Chrysantheme bei der Behandlung von Bluthochdruck zu analysieren, ihren potenziellen molekularen Mechanismus der Blutdrucksenkung zu erforschen und eine theoretische Grundlage f\u00fcr die entsprechende experimentelle Grundlagenforschung und klinische Anwendungen zu schaffen.<\/p>\n
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Bluthochdruck ist der Hauptrisikofaktor f\u00fcr Schlaganfall und koronare Herzkrankheit und einer der wichtigsten Faktoren, die weltweit zum Tod f\u00fchren. Die \u00c4tiologie und Pathogenese der traditionellen chinesischen Medizin sind komplex, mit Symptomen wie Yin-Mangel, Yang-Hyperaktivit\u00e4t, Windbewegung, Schleimfeuchtigkeit und Blutstauung. F\u00fcr den Ort der Erkrankung sind haupts\u00e4chlich Leber, Nieren und Milz verantwortlich. Die moderne Medizin geht davon aus, dass die Entstehung der Krankheit durch mehrere Zusammenh\u00e4nge, Mechanismen (RAAS, oxidativer Stress, Entz\u00fcndung, neuroimmune Faktoren, nicht kodierende RNA) und verschiedene Faktoren beeinflusst wird. Maulbeerbl\u00e4tter sind die Essenz von Jixing, die gut f\u00fcr Wind ist, so dass sie gut auf der Suche nach Wind \"(von\" Chengconvenient Reading \"), w\u00e4hrend Chrysanthemen sind\" die Elite, die goldene Wasser, die die beiden Organe des goldenen Wassers profitieren k\u00f6nnen erhalten. Befeuchtendes Wasser kann Feuer machen, und nutzbringendes Gold kann Holz flach machen\" (aus\" Compendium of Materia Medica \"). Maulbeerbl\u00e4tter und Chrysanthemen sind klassische medizinische Paare, die in der klinischen Praxis h\u00e4ufig verwendet werden. Obwohl es sich um leichte und flache Produkte handelt, k\u00f6nnen sie die Lunge und die Leber unterst\u00fctzen, die Nieren mit ausreichend Wasser versorgen, die Lebernatur n\u00e4hren, die Leberhitze beseitigen und allgemein Schwindel, Kopfschmerzen, Reizbarkeit, Gesichtsr\u00f6tung und rote Augen aufgrund von Bluthochdruck behandeln. Die spezifischen pharmakologischen Substanzen und Wirkmechanismen sind jedoch noch unklar. In dieser Studie wurde das Forschungsmodell der Netzwerkpharmakologie verwendet, um 41 gemeinsam wirkende Proteine von Maulbeerblatt-Chrysanthemen und Bluthochdruck zu untersuchen, die 29 aktive Inhaltsstoffe umfassen. Die topologische Analyse identifizierte 156 Kernzielinformationen und 39 Wege, die mit Bluthochdruck in Verbindung stehen, was den Mechanismus der gemeinsamen Wirkung von Maulbeerblatt-Chrysantheme \"Multikomponenten-, Multiziel- und Multibewegungen\" bei der Behandlung von Bluthochdruck widerspiegelt.
\nNach Tabelle 2 und Abbildung 2 k\u00f6nnen die wichtigsten Wirkstoffe zur Behandlung von Bluthochdruck Quercetin, Kaempferol, \u03b2-Carotin, Arachidons\u00e4ure, Acacetin, Luteolin usw. sein. Unter ihnen sind Quercetin und Kaempferol in Maulbeerbl\u00e4ttern und Chrysanthemen enthalten. Quercetin kann den oxidativen Stress reduzieren, in das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) eingreifen und die endotheliale Abh\u00e4ngigkeit und das Gleichgewicht von Endothelin-1 (ET-1) und NO verbessern, wodurch die endotheliale Funktion verbessert und der Blutdruck gesenkt wird. Kaempferol kann eine endothelabh\u00e4ngige Vasodilatation bewirken, den durch Angiotensin II verursachten Gef\u00e4\u00dfumbau hemmen und die Insulinresistenz bei Ratten mit Typ-II-Diabetes verbessern, indem es die entz\u00fcndliche IKK\/NF-\u03ba-B-Sch\u00e4digung IRS-1 hemmt, und hat eine lipidsenkende Wirkung auf sie. \u03b2 - Carotin kann die Oxidation von Lipoprotein niedriger Dichte (LDL) verringern, freie Radikale beseitigen und Gef\u00e4\u00dfsch\u00e4den verhindern. Arachidons\u00e4ure ist das in den Maulbeerbl\u00e4ttern enthaltene Lipid, das eine atherosklerosevorbeugende und antithrombotische Wirkung hat. Acacia und Luteolin sind Flavonoide, die in der Chrysantheme enthalten sind. Die gesamten Flavonoide in Chrysanthemen k\u00f6nnen den NO-vermittelten Weg zur Kontrolle von Kalzium- und Kalium-Ionenkan\u00e4len regulieren und haben sch\u00fctzende Wirkungen auf die Vasodilatation und Gef\u00e4\u00dferweiterung. Luteolin hat auch die F\u00e4higkeit, freie Radikale abzufangen und Zellen zu sch\u00fctzen, und erh\u00f6ht synergistisch die antioxidative Aktivit\u00e4t mit anderen Antioxidantien im K\u00f6rper. Dar\u00fcber hinaus wurden 41 therapeutische Hauptwirkstoffziele f\u00fcr Bluthochdruck gesammelt, die mehrere Faktoren wie Entz\u00fcndung, Antioxidantien, Angiogenese und Gef\u00e4\u00dfumbau umfassen, was darauf hindeutet, dass Maulbeerbl\u00e4tter-Chrysanthemen durch mehrere Komponenten und Ziele synergistische blutdrucksenkende Wirkungen aus\u00fcben k\u00f6nnen.
\nDie Analyse der Netzwerktopologie ist die mehrstufige und mehrwinklige Gewinnung relevanter Informationen aus Proteininteraktionsnetzsystemen und das Screening von Multitarget-Medikamentenmolek\u00fclen mit spezifischen Signalknoten, die als Referenz f\u00fcr die Vorhersage der Zusammenh\u00e4nge zwischen Medikamenten und Krankheiten dienen. In dieser Studie wurden Protein-Netzwerk-Interaktionen und topologische Parameter von 41 Schl\u00fcssel-Targets analysiert und ein Target-Netzwerk mit 156 Knoten und 3808 Kanten mit EGFR, JUN und PRKCA im Mittelpunkt erstellt. Einerseits wurden die wichtigsten Targets weiter untersucht, und andererseits wurde das zugeh\u00f6rige Gennetzwerk erweitert, was Beweise f\u00fcr die funktionelle GO-Anreicherung, die KEGG-Pfadanalyse und die Validierung des molekularen Dockings lieferte. Aus den Ergebnissen der topologischen Analyse in Tabelle 3 und Abbildung 3 in Verbindung mit Tabelle 1 und den Abbildungen 2 und 6 geht hervor, dass zu den wichtigsten Zielen JUN, MMP9, PTGS2, EGFR, CCND1, MMP1, SPP1, PRKCA, ELK1, IGFBP5, KIF5C, SH2D2A, MEP1B, F2, PZP usw. geh\u00f6ren. Studien haben gezeigt, dass die Pathogenese des Bluthochdrucks haupts\u00e4chlich mit der Aktivierung des RAAS, der Hyperaktivit\u00e4t des Sympathikus, der Insulinresistenz, der Wasser- und Natriumretention, dem abnormalen Membranionentransport und der vaskul\u00e4ren endothelialen Dysfunktion zusammenh\u00e4ngt, was zu Gef\u00e4\u00dfverengung, Verletzungen, Umbau und erh\u00f6htem Blutdruck f\u00fchrt. Die Jun-Kinase (JUN) reguliert verschiedene Gene, die an der Proliferation, Migration, ROS-Produktion und dem Abbau der extrazellul\u00e4ren Matrix beteiligt sind, durch Transkriptionsregulation. Die Matrix-Metalloproteinase 9 (MMP9) ist am Abbau der extrazellul\u00e4ren Matrix w\u00e4hrend normaler physiologischer Prozesse beteiligt und kann durch die Freisetzung des vaskul\u00e4ren endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) an der Angiogenese mitwirken. Gleichzeitig erh\u00f6ht die erh\u00f6hte Aktivit\u00e4t der Matrix-Metalloproteinase 1 (MMP1) das Risiko einer bluthochdruckbedingten mikrovaskul\u00e4ren Dysfunktion. Prostaglandin-Endoperoxid-Synthase 2 (PTGS2) ist ein induzierbares Sofortreaktionsgen, das durch Zytokine, Entz\u00fcndungsmediatoren, Hypoxie und andere Stimuli schnell hochreguliert werden kann. Sein Hauptprodukt, das Prostaglandin, hat biologische Aktivit\u00e4ten wie die F\u00f6rderung der Zellproliferation und Angiogenese. Der Rezeptor f\u00fcr den epidermalen Wachstumsfaktor (EGFR) ist auf der Oberfl\u00e4che von Epithelzellen, Fibroblasten, Keratinozyten und anderen Zellen von S\u00e4ugetieren weit verbreitet und spielt eine wichtige Rolle bei Zellwachstum, -proliferation und -differenzierung. Ein Funktionsverlust oder eine abnorme Aktivit\u00e4t von Schl\u00fcsselfaktoren des Signalwegs kann zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Immunschw\u00e4che f\u00fchren. Das Cyclin D1-Gen (CCND1) hat die Aufgabe, den Zellzyklus, das Zellwachstum und die Zelldifferenzierung zu regulieren. Wenn Zellen gesch\u00e4digt sind, k\u00f6nnen die Transkriptionsprodukte der LncRNA stromaufw\u00e4rts des Promotors an das TNA-Bindeprotein TLS binden. Das Proteinkinase C-\u03b1 (PRKCA)-Gen ist ein Mitglied der Serin-Threonin-spezifischen Proteinkinase C-Familie, die an der Kontraktion der glatten Gef\u00e4\u00dfmuskulatur und dem vaskul\u00e4ren endothelialen Wachstumsfaktorweg beteiligt ist, sowie an der Kalziumionenregulation und der Kontraktion der glatten Gef\u00e4\u00dfmuskulatur. Das molekulare Docking best\u00e4tigte die Ergebnisse des Komponentenscreenings der Netzwerkpharmakologie und zeigte, dass die potenziellen Ziele PTGS2, MMP9 und MMP1 eine gute Bindungsaktivit\u00e4t mit Quercetin und Luteolin aufweisen und PTGS2 eine gute Bindungsaktivit\u00e4t mit Kaempferol, \u03b2-Carotin, Acacetin usw. hat. Dar\u00fcber hinaus ist die Bindung Konformation stabil, was darauf hindeutet, dass diese Schl\u00fcsselkomponenten und Ziele f\u00fcr Maulbeerblatt Chrysantheme Behandlung von Bluthochdruck sein k\u00f6nnen.
\nF\u00fchren Sie eine GO-Funktions- und KEGG-Weg-Anreicherungsanalyse f\u00fcr die wichtigsten Targets durch, um den Wirkmechanismus von Maulbeerblatt-Chrysantheme bei der Behandlung von Bluthochdruck weiter zu erforschen. Die Ergebnisse zeigten, dass Maulbeerblatt Chrysantheme kann in der Reaktion von Lipopolysaccharid, positive Regulierung der glatten Muskelzelle Proliferation, Hypoxie Reaktion, Redox-Prozess, Regulierung der Protein-Katabolismus und andere biologische Prozesse teilnehmen. Im extrazellul\u00e4ren Raum, in der Membran des endoplasmatischen Retikulums, im Zellmembran-Raft und in anderen Teilen treten Enzymbindung, Serin-Endopeptidase-Aktivit\u00e4t, Protein-Homopolymerisations-Aktivit\u00e4t, H\u00e4m-Bindung, Protein-Bindung und andere molekulare Reaktionen auf, und regulieren dann den IL-17-Signalweg, den Fl\u00fcssigkeitsscherstress und den Atherosklerose-Signalweg, den TNF-Signalweg und den microRNA-Signalweg bei Krebs, um eine blutdrucksenkende Rolle zu spielen. Die TNF- und IL-17-Signalwege werden mit Entz\u00fcndungsreaktionen in Verbindung gebracht. Eine abnormale Regulierung des TNF-Signalwegs kann zu einer Sch\u00e4digung der Endothelzellen, einer Proliferation der glatten Muskelzellen, einem erh\u00f6hten peripheren Gef\u00e4\u00dfwiderstand und Bluthochdruck f\u00fchren. Der IL-17-Signalweg kann die Expression von pro-inflammatorischen Zytokinen, Chemokinen und Metalloproteinasen in verschiedenen Geweben und Zellen induzieren. Der Fl\u00fcssigkeitsschubstress und der atherosklerotische Signalweg h\u00e4ngen haupts\u00e4chlich mit der H\u00e4morheologie zusammen. Geringerer Blutfluss-Schubstress f\u00fchrt leicht zur Bildung von Atherosklerose oder Plaqueruptur, Endothelsch\u00e4den, MMP-9 und CRP-Spiegel steigen an, w\u00e4hrend ein h\u00f6herer Blutfluss-Schubstress zur Aufrechterhaltung der normalen Funktion des Gef\u00e4\u00dfendothels, zum Schutz der Gef\u00e4\u00dfintima und zur Verhinderung von Bluthochdruck beitr\u00e4gt. MicroRNAs (miRNAs) sind k\u00f6rpereigene, nicht kodierende kleine RNA-Molek\u00fcle, die haupts\u00e4chlich die Genexpression auf der posttranskriptionellen Ebene regulieren. Sie k\u00f6nnen die Funktion des RAAS hemmen, die Wasser- und Natriumretention verringern und die Expression von SRF, IRF, GAX und anderen Genen regulieren, was zu einer endothelialen Dysfunktion f\u00fchrt und an der Entstehung und Entwicklung von Bluthochdruck beteiligt ist, indem sie die Expression des AT1R-Gens und des Mineralocorticoid-Rezeptor-Gens regulieren. Gleichzeitig wurden wichtige Targets wie PTGS2, JUN, MMP1, MMP9, CXCL2 usw. in diesen Pfaden signifikant angereichert, was die synergistische blutdrucksenkende Wirkung der Maulbeerblatt-Chrysantheme mit mehreren Targets und Pfaden vollst\u00e4ndig demonstriert.
\nAbschlie\u00dfend wurde in dieser Arbeit der molekulare Mechanismus von Maulbeerblatt-Chrysantheme bei der Behandlung von Bluthochdruck mittels Netzwerkpharmakologie und molekularem Docking systematisch analysiert, und es wurde festgestellt, dass Maulbeerblatt-Chrysantheme \u00fcber den IL-17-Signalweg auf mehrere Ziele wie JUN, MMP9, PTGS2, EGFR, CCND1, MMP1, PRKCA wirken kann, Der TNF-Signalweg und der microRNA-Signalweg bei Krebs sind an der vaskul\u00e4ren Entspannung, dem Kalzium- und Natriumionentransport, der Endothelfunktion, der Entz\u00fcndungsreaktion, dem Glukose- und Lipidstoffwechsel und dem oxidativen Stress beteiligt und spielen eine Rolle bei der Senkung des Blutdrucks. Dies beweist, dass die Maulbeerblatt-Chrysantheme die Eigenschaften von Mehrkomponenten-, Mehrziel- und Mehrweg-Synergieeffekten bei der Behandlung von Bluthochdruck aufweist und damit die Richtung f\u00fcr die weitere Erforschung ihrer pharmakologischen Substanzbasis und ihres Wirkmechanismus vorgibt. Weitere In-vitro- und In-vivo-Experimente sind erforderlich, um die intrinsische Korrelation und das Ziel seines Wirksamkeitsnetzes zu best\u00e4tigen.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Erforschung des Mechanismus der Maulbeerblatt-Chrysantheme bei der Behandlung von Bluthochdruck auf der Grundlage von Netzwerk-Pharmakologie und molekularem Docking Bluthochdruck ist eine multigenetische Krankheit, die sowohl durch Umwelt- als auch durch genetische Faktoren verursacht wird und durch einen erh\u00f6hten systemischen arteriellen Blutdruck gekennzeichnet ist. Sie kann mit einer funktionellen oder organischen Sch\u00e4digung von Organen wie Herz, Gehirn und [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n