Erforschung des Wirkmechanismus von Jinqiancao bei der Behandlung von Gicht auf der Grundlage von Netzwerk-Pharmakologie und molekularem Docking
\nGicht ist eine Stoffwechselerkrankung, die durch einen erh\u00f6hten Harns\u00e4urespiegel im Blut gekennzeichnet ist, der durch St\u00f6rungen der Harns\u00e4ureausscheidung und\/oder des Purinstoffwechsels verursacht wird. Gicht verursacht h\u00e4ufig Gelenkschmerzen, Deformierungen und Nierensch\u00e4den und geht h\u00e4ufig mit Bluthochdruck, Diabetes, Herz-Kreislauf- und anderen Krankheiten einher. Aufgrund der ver\u00e4nderten Ern\u00e4hrungsstruktur nimmt die Inzidenz von Gicht von Jahr zu Jahr zu, und die Inzidenzrate steht in einem positiven Zusammenhang mit dem Alter. Die Inzidenzrate von Gicht bei \u00fcber 80-J\u00e4hrigen liegt bei 12%. Die westliche Medizin setzt zur Behandlung von Gicht h\u00e4ufig Medikamente ein, die die Harns\u00e4ureproduktion hemmen (z. B. Allopurinol), Medikamente, die die Harns\u00e4ureausscheidung f\u00f6rdern (z. B. Sinuola, Tranilast usw.), entz\u00fcndungshemmende Medikamente (nichtsteroidale Antirheumatika, Colchicin) und Kortikosteroide, um die Hyperurik\u00e4mie zu korrigieren und Gicht zu verhindern. Aufgrund der erheblichen Nebenwirkungen und der Notwendigkeit einer Langzeitmedikation ist die Compliance der Patienten jedoch schlecht, was die Anwendung einschr\u00e4nkt.<\/p>\n
Die traditionelle chinesische Medizin zeichnet sich durch ihre Vielseitigkeit, gute Wirksamkeit und hohe Sicherheit bei der Behandlung von Gicht aus. Bei der Senkung des Harns\u00e4urespiegels und der entz\u00fcndungshemmenden Wirkung hat sie Vorteile, die durch die westliche Medizin nicht ersetzt werden k\u00f6nnen. Gicht geh\u00f6rt in der traditionellen chinesischen Medizin zur Kategorie des \"Bi-Syndroms\", auch bekannt als \"Baihu Li Jie\" oder \"feuchte Krankheit\". Jinqiancao wirkt feuchtigkeitsf\u00f6rdernd, reduziert die Gelbsucht, f\u00f6rdert die Diurese und wirkt harntreibend. Es wird bei Erkrankungen wie Gelbsucht mit feuchter Hitze, Steinr\u00fcckfluss, Hitzereflux und schmerzhaftem Wasserlassen eingesetzt. Die Verbindung von Jinqiancao kann die Symptome von Gichtpatienten erheblich verbessern und hat in der klinischen Praxis gute therapeutische Wirkungen erzielt. Moderne pharmakologische Studien haben gezeigt, dass Goldrute den Serumharns\u00e4urespiegel bei M\u00e4usen mit Hyperurik\u00e4mie senken kann. Die Gesamtflavonoide der Goldrute k\u00f6nnen die Serumkreatinin- und Harnstoffstickstoffwerte sowie den Nierenindex von M\u00e4usen senken, die Aktivit\u00e4t der Xanthinoxidase und der Adenosindesaminase schw\u00e4chen, die Serumspiegel von TNF-\u03b1, COX-2 und MCP-1 senken, Nierenerkrankungen verbessern und die Atrophie der Immunorgane Thymus und Milz wiederherstellen. Gegenw\u00e4rtig fehlt es an einem systematischen Verst\u00e4ndnis der Wirkstoffe und Wirkmechanismen von Jinqiancao bei der Behandlung von Gicht. Daher nutzt diese Studie die Netzwerkpharmakologie, um die potenziellen pharmakologischen Komponenten, Targets und Signalwege von Lonicera japonica bei der Behandlung von Gicht als Ganzes zu erforschen und so Hinweise f\u00fcr die weitere Forschung und klinische Anwendung von Lonicera japonica zu geben.<\/p>\n
Aus dem \"Active Ingredient Predictive Target\"-Netzwerk l\u00e4sst sich ableiten, dass Quercetin, Luteolin, Kaempferol, Naringenin, Isorhamnetin, Acacetin, Quercetin, Glycyrrhizin, Quercetin und Naringenin die wichtigsten Wirkstoffe bei der Behandlung von Gicht in der chinesischen Kr\u00e4utermedizin sein k\u00f6nnten. Forschungen haben gezeigt, dass Flavonoide aktive Bestandteile der gichthemmenden Wirkung von Scutellaria baicalensis sein k\u00f6nnen. Quercetin kann die Aktivit\u00e4t der Xanthinoxidase (XO) reduzieren und die Expression des Glukosetransporters 9 in Leber und Darm verringern, was zu einer Verringerung der Serumharns\u00e4ure (UA), des Harnstoffstickstoffs und der Kreatininwerte bei M\u00e4usen mit Hyperurik\u00e4mie f\u00fchrt; Shannai-Phenol kann die XO-Aktivit\u00e4t signifikant hemmen, und der Mechanismus k\u00f6nnte darin bestehen, dass Shannai-Phenol sich in das aktive Zentrum der XO einf\u00fcgt, den Eintritt des Substrats konkurrierend hemmt und dadurch die von der XO katalysierte Bildung von Harns\u00e4ure durch Xanthin reduziert; Isorhamnetin kann die XO-Aktivit\u00e4t in der Leber direkt hemmen und dadurch die Produktion von UA unterdr\u00fccken; Osmanthus-Extrakt kann Kn\u00f6chelschwellungen bei Ratten mit akuter Gichtarthritis lindern, indem er die Spiegel von IL-1 \u03b2, IL-17, TNF-\u03b1 und IL-6 herunterreguliert. Die PPI-Netzwerkanalyse zeigt, dass die Goldrute die Entz\u00fcndung kontrollieren und die Gicht-Symptome verbessern kann, indem sie die Expression und den Spiegel von Entz\u00fcndungs- und Chemokinen wie IL6, IL1B, CXCL8, CCL2, die durch Uratablagerungen induziert werden, reduziert. Die Hauptwirkstoffe der Goldrute spielen eine therapeutische Rolle bei Gicht, indem sie die Harns\u00e4ureproduktion hemmen, die Harns\u00e4ureausscheidung f\u00f6rdern und die Entz\u00fcndung verbessern.<\/p>\n
Die Anreicherungsanalyse der KEGG-Signalwege zeigte, dass der Signalweg von Lysimachia christinae zur Behandlung von Gicht haupts\u00e4chlich mit dem TNF-Signalweg, dem AGE-RAGE-Signalweg bei Diabetes-Komplikationen, Fl\u00fcssigkeitsscherstress und Atherosklerose, Hepatitis B, Kaposi-Sarkom-assoziierter Herpesvirus-Infektion, menschlicher Cytomegalovirus-Infektion, Hepatitis C, IL-17-Signalweg usw. zusammenh\u00e4ngt. IL-17 ist ein proinflammatorisches Zytokin, das haupts\u00e4chlich von T-Helferzellen und angeborenen Immunzellen ausgesch\u00fcttet wird und eine wichtige Rolle bei Entz\u00fcndungs- und Autoimmunerkrankungen spielt. Die intraartikul\u00e4re Injektion von Mononatriumuratkristallen kann die Produktion von Th17-Zellen und des mit Th17 assoziierten Entz\u00fcndungszellchemokins IL-17 stimulieren. IL-17 neutralisierende Antik\u00f6rper k\u00f6nnen die Leukozyteninfiltration und die Myeloperoxidase-Aktivit\u00e4t deutlich reduzieren, die Expression von IL-1 \u03b1, IL-1 \u03b2, IL-16 und IL-17 vermindern und damit die Entz\u00fcndungsreaktionen lindern. Der IL-17-Rezeptor aktiviert nachgeschaltete Signalwege wie NF-\u03ba B und JNK, wodurch die Freisetzung anderer Entz\u00fcndungsmediatoren gehemmt und erhebliche entz\u00fcndungshemmende Wirkungen zur Linderung von Gicht-Symptomen ausge\u00fcbt werden. TNF wird haupts\u00e4chlich von Makrophagen, Monozyten, nat\u00fcrlichen Killerzellen und anderen Zellen produziert. Es kann die endotheliale Aktivierung von Leukozyten, die Verst\u00e4rkung von Zytokinen und chemischen Faktoren sowie die Freisetzung von proteolytischen Enzymen und freien Sauerstoffradikalen bewirken und damit das Auftreten und die Entwicklung von Entz\u00fcndungen f\u00f6rdern. Forschungen haben ergeben, dass die Serumspiegel von TNF-\u03b1 bei Gichtpatienten erh\u00f6ht sind und die Blockierung von TNF die proinflammatorischen Zytokine und Chemokine wie IL-1, IL-6, IL-8 oder GMCSF deutlich reduziert. TNF, ein pro-inflammatorisches Zytokin, l\u00f6st den pathologischen Prozess der Gichtarthritis aus, indem es die Aktivierung von IL-1 ausl\u00f6st, die durch IL-6 vermittelte Entz\u00fcndungsreaktion verst\u00e4rkt und den NF-\u03ba-B-Signalweg aktiviert. TNF-\u03b1-Antagonisten spielen eine wichtige Rolle bei der Behandlung von Gicht; im TNF-Signalweg kann TNF-\u03b1 NF-\u03ba B und andere Faktoren hochregulieren, was zu einem Anstieg verschiedener Effektorfaktoren f\u00fchrt und Effekte wie die Rekrutierung von Leukozyten und die Verst\u00e4rkung der Entz\u00fcndungskaskade zur Kontrolle der Entz\u00fcndungsreaktion bewirkt. Uratkristalle als endogenes, mit Gefahrensignalen verbundenes Molek\u00fcl werden von Zellmembranoberfl\u00e4chen und Toll-\u00e4hnlichen Rezeptoren erkannt, aktivieren NF - \u03ba B und induzieren die Freisetzung von Entz\u00fcndungsfaktoren (TNF - \u03b1, IL-6, IL-1 \u03b2, IFN - \u03b1, IFN - \u03b2, usw.), was Gichtentz\u00fcndungsanf\u00e4lle f\u00f6rdert. Die Forschung hat gezeigt, dass die Hemmung der mRNA- und Proteinexpression von TLR2, TLR4 und NF-\u03ba B die Synthese und Freisetzung von Entz\u00fcndungsfaktoren wie TNF-\u03b1, IL-1-\u03b2 und IL-6 im Serum verringern kann.<\/p>\n
In dieser Studie wurden Methoden der Netzwerkpharmakologie eingesetzt, um die Wirkstoffe, Ziele und molekularen Mechanismen von Lonicera japonica bei der Behandlung von Gicht vorherzusagen. Die Ergebnisse zeigten, dass Lonicera japonica seine therapeutische Wirkung auf Gicht durch mehrere Komponenten, Ziele und Wege aus\u00fcbt. Es sind jedoch weitere biologische Experimente erforderlich, um die Wirkstoffe und Hauptziele zu validieren, damit der Mechanismus von Jinqiancao bei der Behandlung von Gicht gekl\u00e4rt werden kann.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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