Integrierte Pharmakologie und Netzwerk-Pharmakologie der aktiven Komponenten von Xinjiang Zukamu Granulat zur Vorbeugung und Heilung von Lungenentz\u00fcndung durch das neuartige Coronavirus
\nDie neuartige Coronaviruserkrankung 2019 (COVID-19) ist eine akute Lungeninfektion, die durch ein beh\u00fclltes RNA-Virus verursacht wird. Das neuartige Coronavirus (fr\u00fcher bekannt als 2019 nCoV, jetzt bekannt als SARS CoV-2) bef\u00e4llt haupts\u00e4chlich die Atemwege und macht sich durch Fieber, trockenen Husten und M\u00fcdigkeit bemerkbar. In schweren F\u00e4llen kann es rasch zu akutem Atemnotsyndrom (SARI), septischem Schock und sogar zu multiplem Organversagen kommen. In Bezug auf die Pathogenit\u00e4tsmechanismen und die klinischen Erscheinungsformen weist es erhebliche \u00c4hnlichkeiten mit einer Gruppe von SARS-\u00e4hnlichen Coronaviren auf. SARS-CoV-2 kann an das Angiotensin-Converting-Enzym 2 (ACE2) binden, in Zellen eindringen und eine Infektion verursachen. Nachdem SARS-CoV-2 in die Wirtszelle eingedrungen ist, setzt es RNA frei und aggregiert mit Ribosomen in der Zelle, wodurch die 3C-Protease (3CLpro) des kleinen Ribonukleins\u00e4urevirus \u00fcbersetzt wird. Daher spielen 3CLpro und ACE2 auch eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese von SARS-CoV-2. Allerdings gibt es noch immer keine wirksamen klinischen Medikamente zur Unterdr\u00fcckung des Virus.<\/p>\n
Gem\u00e4\u00df der Empfehlung des Expertenkonsens zur Behandlung von Lungenentz\u00fcndungen, die mit dem neuartigen Coronavirus infiziert sind, die von der Gesundheitskommission der Autonomen Region Xinjiang Uygur am 1. Februar ver\u00f6ffentlicht wurde, stehen viele lokale Arzneimittel in Xinjiang auf der Liste. F\u00fcr Patienten mit feuchtem und hei\u00dfem Blutstau wird empfohlen, Zukamu-Granulat (ZKMG) zu verwenden. ZKMG besteht aus 10 traditionellen chinesischen Arzneimitteln, darunter Shan Nai, Schlaf-Lotus, Pfefferminze, Jujube, Kamille, Po Bu Mu Guo, S\u00fc\u00dfholz, Shu Kui Zi, Rhabarber und Mohnblume, die eine gute Wirkung gegen Influenza-Viren, antibakteriell und entz\u00fcndungshemmend haben.<\/p>\n
Die integrierte pharmakologiegest\u00fctzte Forschungsplattform f\u00fcr traditionelle chinesische Medizin (TCMIP) V2.0 nutzt die Online-Datenbank der Enzyklop\u00e4die f\u00fcr traditionelle chinesische Medizin (ETCM) als Datenquelle und umfasst sieben Funktionsmodule: krankheitsbezogene Molek\u00fcls\u00e4tze und deren Funktionsanalyse, Syndrom-bezogene Molek\u00fclsuche und Funktionsanalyse, auf traditionelle chinesische Medizin bezogene Arzneimitteleigenschaften, Zielvorhersage und Funktionsanalyse traditioneller chinesischer Medizin (einschlie\u00dflich Verschreibungen), Analyse von Verschreibungs- und Medikationsregeln, Suche nach Assoziationsnetzen traditioneller chinesischer Medizin und R\u00fcckw\u00e4rtssuche in traditioneller chinesischer Medizin (einschlie\u00dflich Verschreibungen). Die Netzwerkpharmakologie ist eine neue Disziplin, die Systembiologie, Computerbiologie und multidisziplin\u00e4re Pharmakologie miteinander verbindet. Die Interaktionsmechanismen zwischen Arzneimitteln und Krankheiten k\u00f6nnen aus der Perspektive der Stabilit\u00e4t von Netzwerken auf mehreren Ebenen erforscht werden. Diese Studie nutzt die integrierte Pharmakologie der traditionellen chinesischen Medizin, die Netzwerk-Pharmakologie und das molekulare Docking, um die Wirkstoffe des Zukamu-Granulats umfassend zu analysieren. Die molekulare Docking-Technologie wird verwendet, um die Wirkstoffe von ZKMG mit 3CLpro und ACE2 anzudocken, um die materielle Grundlage der Wirkung von ZKMG auf COVID-19 zu erforschen und bestimmte Hinweise und Grundlagen f\u00fcr seine klinische Anwendung zu liefern.<\/p>\n
TCMIP V2.0 tr\u00e4gt dazu bei, das Ph\u00e4nomen der \"Fragmentierung\" zwischen \"chemischer Zusammensetzung in vivo Prozessen, pharmakologischer Aktivit\u00e4t und symptomatischen Wirkungen\" in der modernen Forschung der traditionellen chinesischen Medizin zu \u00fcberwinden und ein pharmakologisches Bewertungssystem und eine Forschungsmethode mit Merkmalen der chinesischen Medizin zu entwickeln. In diesem Artikel wurde durch die Integration der Pharmakologieplattform der traditionellen chinesischen Medizin und der Netzwerkpharmakologie festgestellt, dass die optimalen Bindungsenergien der 16 Wirkstoffe von ZKMG mit 2019 nCoV Mpro und ACE2 niedriger sind als die der klinisch empfohlenen chemischen Arzneimittel. Nach der MACCS-Methode zur Extraktion molekularer Fingerabdr\u00fccke und der durch den Tanimoto-Koeffizienten definierten Methode zur Messung der \u00c4hnlichkeit wurden 16 Wirkstoffe auf ihre \u00c4hnlichkeit mit von der FDA vermarkteten Arzneimitteln gepr\u00fcft. Die Ergebnisse zeigten, dass unter ihnen 10 Wirkstoffe, darunter Luteolin, Cumarin, Rhein, Mangiferin, Kaempferol, halbes S\u00fc\u00dfholz-Isoflavon B, Isorhamnetin, Cilantrol, Kaempferol und Quercetin, die Anforderung einer Punktzahl \u2265 0,8 erf\u00fcllten. Luteolin hemmt die durch Sepsis hervorgerufene akute Lungenverletzung durch seine entz\u00fcndungshemmende und antioxidative Wirkung. Rhein verbessert wirksam die Lungenentz\u00fcndung und das Lungen\u00f6dem bei Ratten mit akuter Lungenverletzung, die durch \u00d6ls\u00e4ure ausgel\u00f6st wurde, indem es die mikrovaskul\u00e4re Barriere in der Lunge verbessert. Formononetin induziert die Apoptose und hemmt das Wachstum der Lungenkrebszelllinie A549. Kaempferid erh\u00f6ht die Chemotherapie-Empfindlichkeit der A549-Zellen des menschlichen Lungen-Adenokarzinoms, indem es die Expression von Akt und Claudin-2 reduziert. Diosmetin hat eine gewisse therapeutische Wirkung auf die durch Mekonium verursachte akute Lungenverletzung bei neugeborenen Ratten, indem es den arteriellen Oxygenierungsindex und die Expression von Entz\u00fcndungsfaktoren verringert. Patienten, die mit dem SARS-CoV-2-Virus infiziert sind, haben eine gro\u00dfe Menge an IFN-\u03b3, MCP-1, IP-10 und IL-I \u03b2. Die Infektion mit dem SARS-CoV-2-Virus f\u00fchrt zu einer erh\u00f6hten Sekretion von IL-4 und IL-10, die die Entz\u00fcndung unterdr\u00fccken. Quercetin \u00fcbt entz\u00fcndungshemmende Wirkungen aus, indem es IL-6, IL-1 \u03b2 und TNF herunterreguliert und IL-10 hochreguliert. Kaempferol hat eine sch\u00fctzende Wirkung auf die virusinduzierte akute Lungenverletzung bei M\u00e4usen, indem es den oxidativen Stress reduziert und Entz\u00fcndungsfaktoren wie TNF-\u03b1, IL-6 und IL-1-\u03b2 in der bronchoalveol\u00e4ren Lavagefl\u00fcssigkeit signifikant senkt und den NF-\u03ba-B-Signalweg hemmt. Die obigen Ausf\u00fchrungen belegen die Vorhersageergebnisse der Wirkstoffe in Xinjiang Zukamu Granulat f\u00fcr die Pr\u00e4vention und Behandlung von COVID-19. Es gibt relativ wenige Forschungsberichte \u00fcber die Bestandteile wie Eriodictyol, Semi-Lakritz-Isoflavon B und Isorhamnetin, und weitere Forschung ist erforderlich.<\/p>\n
Die multidimensionale Netzwerkanalyse der Kernziele der Wirkstoffe der traditionellen chinesischen Medizin zeigt, dass es einen Wirkstoff in ZKMG gibt, der mit mehreren Kernzielen interagiert, und dass es auch ein Ph\u00e4nomen gibt, dass verschiedene Wirkstoffe f\u00fcr dasselbe Kernziel verwendet werden. Dies spiegelt den Mechanismus der gemeinsamen Wirkung zwischen mehreren Komponenten und Zielen in der traditionellen chinesischen Medizin wider. Die Analyse der KEGG-Signalwege ergab, dass Kernziele wie PIK3CG, AKT1 und CDK6 gleichzeitig an Signalwegen beteiligt sind, die mit dem Nervensystem, dem endokrinen System und der Immunreaktion sowie mit kleinzelligem und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs zusammenh\u00e4ngen, die f\u00fcr die Lunge am wichtigsten sind.<\/p>\n
Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass 10 Wirkstoffe, darunter Luteolin, Cumarin, Rhein, Mangiferin, Kaempferol, halbes Lakritz-Isoflavon B, Isorhamnetin, Cilantrol, Kaempferol und Quercetin, durch eine synergistische Wirkung mit 3C-\u00e4hnlichen Proteasen auf mehrere Ziele und Wege therapeutische Wirkungen entfalten und dadurch eine unterst\u00fctzende Rolle bei der Behandlung von COVID-19 spielen k\u00f6nnen. Angesichts der Grenzen der Integration von Pharmakologie und molekularem Docking ist experimentelle Forschung erforderlich, um eine theoretische und experimentelle Grundlage f\u00fcr die ZKMG-Behandlung von COVID-19 und die sp\u00e4tere Arzneimittelentwicklung zu schaffen.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Integrierte Pharmakologie und Netzwerk-Pharmakologie der aktiven Komponenten von Xinjiang Zukamu Granulat zur Vorbeugung und Heilung von neuartiger Coronavirus-Pneumonie Die neuartige Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) ist eine akute Lungeninfektion, die durch ein umh\u00fclltes RNA-Virus verursacht wird. Das neuartige Coronavirus (fr\u00fcher bekannt als 2019 nCoV, jetzt bekannt als SARS CoV-2) bef\u00e4llt haupts\u00e4chlich die Atemwege, vor allem [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n