Galangin hemmt die Entwicklung von Brustkrebs \u00fcber den PTEN\/AKT-Signalweg und erh\u00f6ht die Anti-Tumor-Aktivit\u00e4t von Trastuzumab
\nBrustkrebs (BC) ist die h\u00e4ufigste Ursache f\u00fcr krebsbedingte Todesf\u00e4lle bei Frauen. Die Chemotherapie ist eine der wichtigsten Behandlungsstrategien f\u00fcr Brustkrebs. Trastuzumab ist ein humanisierter monoklonaler Antik\u00f6rper, der aus rekombinanter DNA gewonnen wird. Er blockiert das Wachstum von Brustkrebszellen, indem er auf Her-2 (humaner epidermaler Wachstumsfaktor 2) abzielt, und regt gleichzeitig die k\u00f6rpereigenen Immunzellen an, Krebszellen abzut\u00f6ten. Viele Brustkrebspatientinnen sprechen jedoch nicht auf die erste zielgerichtete Therapie an, oder es kommt zu einer erworbenen und einer Kreuzresistenz bei der nachfolgenden Behandlung, was zu einer schlechten Prognose und einer hohen Sterblichkeitsrate bei klinischen Patientinnen f\u00fchrt. Daher besteht ein dringender Bedarf an der Entwicklung neuer Therapien f\u00fcr Brustkrebs oder wirksamer Synergisten oder adjuvanter Arzneimittelkombinationstherapien zur Verbesserung der Heilungsrate.<\/p>\n
Mit der raschen Entwicklung der Forschung im Bereich der traditionellen chinesischen Medizin wurden die krebshemmenden und sensibilisierenden Wirkungen der traditionellen chinesischen Medizin umfassend untersucht und werden allm\u00e4hlich zu wirksamen Hilfsmitteln f\u00fcr klinische Krebstumore. Galangin ist der aktive Wirkstoff der traditionellen chinesischen Medizin Galangin. Die Forschung hat herausgefunden, dass Galangin eine gewisse Anti-Tumor-Aktivit\u00e4t hat, die den K\u00f6rper vor krebserregenden Faktoren sch\u00fctzen und die Invasion und Migration von Tumoren hemmen kann. J\u00fcngste Studien haben gezeigt, dass Galangin den PI3K\/Akt-Signalweg aktivieren kann, um den durch die Caspase-Kaskadenreaktionen verursachten Zelltod zu verhindern und dadurch die Proliferation, Invasion und Migration von Leberkrebszellen zu hemmen, die Apoptose von Krebszellen zu induzieren und indirekt die Zellproliferation und Apoptose zu regulieren, indem es auf MDM2\/p53 einwirkt und letztlich die b\u00f6sartige Proliferation von Tumorzellen hemmt. Ob es jedoch das Fortschreiten von Brustkrebs hemmen kann und wie sein spezifischer Mechanismus aussieht, ist unbekannt. Unser Forschungsziel ist es daher, Galangin zur Behandlung von Brustkrebs einzusetzen und seinen molekularen Mechanismus auf nuklearer und molekularer Ebene weiter aufzukl\u00e4ren, um so Strategien f\u00fcr die klinische Behandlung von Brustkrebs zu entwickeln.<\/p>\n
Brustkrebs ist einer der h\u00e4ufigsten b\u00f6sartigen Tumore bei Frauen. In den letzten Jahren hat die traditionelle chinesische Medizin rasche Fortschritte bei der klinischen Behandlung und der Grundlagenforschung von Brustkrebs gemacht und ist allm\u00e4hlich zu einer wirksamen adjuvanten Therapie f\u00fcr Brustkrebspatientinnen nach der Operation geworden. Galangin wird aus der traditionellen chinesischen Medizin Galangin extrahiert, und einer seiner chemischen Hauptbestandteile, die Flavonoide, ist eine Klasse von polyphenolischen Verbindungen mit 15 Kohlenstoffatomen. J\u00fcngste Studien haben gezeigt, dass Galangin ein breites Spektrum an pharmakologischen Wirkungen hat, darunter antivirale, krebshemmende, antiterogene, antimutagene, antibakterielle und krampfl\u00f6sende Wirkungen. Es kann die Apoptose von Leberkrebszellen durch Aktivierung des mitochondrialen Caspase-8\/t-Bid-Wegs induzieren, leberkrebshemmende Wirkungen aus\u00fcben und die Autophagie durch den TGF-\u03b2-Rezeptor\/Smad-Signalweg induzieren. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass Galangin ein neuer Weg zur Behandlung von Brustkrebs sein kann.<\/p>\n
Der PI3K\/Akt-Signalweg ist an verschiedenen Zellprozessen beteiligt, z. B. an der Zellproliferation, Zelldifferenzierung und Apoptose. Er spielt eine entscheidende Rolle bei der Proliferation von Krebszellen und dem Zellzyklus sowie bei der Zellinvasion, Angiogenese und Metastasierung und steht in engem Zusammenhang mit dem Auftreten und der Entwicklung von Brustkrebs. Fr\u00fchere Studien haben berichtet, dass die PI3K\/AKT-Signalkaskade das Zell\u00fcberleben durch Mitglieder der Bcl-2-Familie oder Proteine der Caspase-Familie vermitteln kann und das Zellschicksal durch die Regulierung der Caspase-Aktivierung sowie durch Ver\u00e4nderungen bei pro- und antiapoptotischen Proteinen bestimmt. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass Galangin die Bcl-2-Expression herunterregulieren, die enzymatische Aktivit\u00e4t von Capsase-9 erh\u00f6hen, Caspase-3 aktivieren und durch die Aktivierung der Caspase-Kaskadenreaktion Apoptose ausl\u00f6sen kann.<\/p>\n
PTEN (MMAC1) befindet sich auf dem menschlichen Chromosom 10q23.3 und kodiert f\u00fcr ein 403 bp gro\u00dfes PTEN-Protein. Seine PDZ-Dom\u00e4ne im Schwanzbereich des Proteins spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung des PIP3-Spiegels und der PI3K-Deposphorylierung, bei der Hemmung des Verankerungswachstums von Tumorzellen usw. Aufgrund von Gendeletion oder Mutation w\u00e4hrend der Tumorentstehung ist die PTEN-Expression in verschiedenen b\u00f6sartigen Tumoren gehemmt. Studien haben gezeigt, dass die Inaktivierung von PTEN in einer Vielzahl von Tumorarten, darunter Brustkrebs, Eierstockkrebs, Magenkrebs und Dickdarmkrebs, zu einer \u00fcberm\u00e4\u00dfigen Aktivierung des RTK\/PI3K\/Akt-Signals f\u00fchrt und somit das Auftreten von Tumoren f\u00f6rdert. Als Inhibitor des PIK3\/AKT-Signalwegs kann PTEN das Wachstum und die Invasion von Tumorzellen hemmen, indem es den AKT-Signalweg hemmt. Unsere Forschungsergebnisse zeigen, dass die Expression von AKT in Brustkrebszellen oder Tumorgewebeproben h\u00f6her ist als in der Kontrollgruppe. Im Vergleich zur Kontrollgruppe ist die Expression von AKT nach der Behandlung mit Galangin deutlich reduziert. Gleichzeitig kann Galangin die Expression von PTEN deutlich erh\u00f6hen und dadurch den AKT-Signalweg regulieren, um die Proliferation von Brustkrebszellen zu hemmen und das Fortschreiten des Tumors zu verhindern.<\/p>\n
P53 ist ein Tumorsuppressor-Gen auf dem menschlichen Chromosom 17p13, das f\u00fcr das 53kD P53-Protein kodiert. Durch die Bindung an die DNA-Stelle des anderen Geschlechts im Zellkern erh\u00f6ht es die Expression von Genen, die mit der Hemmung der Zellproliferation in Zusammenhang stehen, und unterdr\u00fcckt den Promotor dieser Gene, wodurch es den Zellzyklus blockiert und die Zellproliferation hemmt und so seine krebshemmende Wirkung entfaltet. Studien haben gezeigt, dass das Tumorsuppressorgen p53 in engem Zusammenhang mit der Brusthyperplasie sowie dem Auftreten und der Entwicklung von Brustkrebs steht. Die ver\u00e4nderte Expression der regulatorischen Cycline p53 und p21 kann den G2\/M-Phasenstillstand von Brustkrebszellen f\u00f6rdern und die Apoptose einleiten. MDM2 ist ein nat\u00fcrlicher Bindungspartner und Inhibitor von p53, der in den Selbstregulierungszyklus von p53 involviert ist und als Ubiquitin-Ligase fungieren kann, um an die p53-Aktivierungsdom\u00e4ne zu binden und den Abbau von p53 einzuleiten. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Galangin den Zellzyklusstillstand regulieren und die Apoptose von Brustkrebszellen induzieren kann, indem es die Expression von p53 und p21 hochreguliert.<\/p>\n
Zusammenfassend zeigt unsere Forschung, dass Galgantin die Expression von MDM2 und Bcl-2 signifikant hemmen, die Aktivit\u00e4t von p53 und Caspasen erh\u00f6hen, die Expression von PTEN induzieren und zur Inaktivierung von AKT f\u00fchren kann, wodurch das Wachstum, die Invasion und die Migration von Brustkrebszellen gehemmt werden, das Wachstum von Tumoren in vivo gehemmt wird und gleichzeitig die Anti-Krebs-Aktivit\u00e4t von Trastuzumab erh\u00f6ht wird, was eine hemmende Wirkung auf die Entwicklung von Brustkrebs und die synergistische Wirkung von Trastuzumab hat. Daher k\u00f6nnte Galangin ein potenzielles Therapeutikum f\u00fcr Brustkrebs werden.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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