\u00dcberpr\u00fcfung von Screening-Methoden f\u00fcr Acetylcholinesterase-Hemmer aus nat\u00fcrlichen Quellen
\nDie Alzheimer-Krankheit (AD) ist eine chronische neurodegenerative Erkrankung, die h\u00e4ufiger bei Menschen \u00fcber 65 Jahren auftritt. Klinisch ist sie durch Ged\u00e4chtnisst\u00f6rungen, Aphasie, Funktionsverlust, Demenz, Beeintr\u00e4chtigung des r\u00e4umlichen Vorstellungsverm\u00f6gens und exekutive Dysfunktion gekennzeichnet. Gegenw\u00e4rtig ist Alzheimer zu einem dringenden sozialen und medizinischen Problem geworden, das weltweit angegangen werden muss. Laut dem World Alzheimer's Disease Fact and Data Report 2020 gab es in diesem Jahr weltweit \u00fcber 52 Millionen Patienten mit dieser Krankheit. Im Durchschnitt erkrankt alle drei Sekunden ein Mensch an Alzheimer, und es wird erwartet, dass diese Zahl bis 2050 auf 152 Millionen ansteigen wird. In China sind \u00fcber 14,5 Millionen Menschen an Alzheimer erkrankt, was etwa einem Viertel aller F\u00e4lle weltweit entspricht und den ersten Platz in der Welt einnimmt. Bei der Entwicklung von Arzneimitteln f\u00fcr diese Krankheit gibt es jedoch noch keine nennenswerten Fortschritte. Zwischen 1998 und 2017 sind weltweit mehr als 146 Alzheimer-Medikamente klinisch gescheitert, mit einer klinischen Ausfallrate von 97,3%. F\u00fcr 2019 wurde die Markteinf\u00fchrung des von China unabh\u00e4ngig entwickelten Medikaments \"GV-971\" angek\u00fcndigt, das den Patienten neue Behandlungsm\u00f6glichkeiten bieten wird. Das Medikament ist jedoch nur f\u00fcr Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit geeignet und kann deren kognitive Funktion nur bis zu einem gewissen Grad verbessern. Daher ist die Lage bei der Entwicklung neuer AD-Medikamente nach wie vor schwierig.<\/p>\n
Derzeit hat die Forschung zu den charakteristischen pathologischen Ver\u00e4nderungen der Alzheimer-Krankheit herausgefunden, dass es zu abnormalen Ablagerungen von Amyloid-Beta-Protein (A \u03b2) auf der Oberfl\u00e4che des Gehirns des Patienten kommt, die senile Plaques bilden; und die \u00fcberm\u00e4\u00dfige Phosphorylierung des Tau-Proteins im Gehirn des Patienten f\u00fchrt zur Bildung von neurofibrill\u00e4ren Verwicklungen in den Nervenzellen, begleitet von der Proliferation von Gliazellen. Gegenw\u00e4rtig umfasst die Pathogenese der Alzheimer-Krankheit haupts\u00e4chlich die \"\u03b2-Amyloidprotein (A \u03b2)-Hypothese\", die \"Tau-Protein-Hypothese\", die \"Theorie des oxidativen Stresses\", die \"Theorie der St\u00f6rung des Metallionenstoffwechsels\", die \"Neuroinflammationshypothese\", die \"Theorie der cholinergen Sch\u00e4digung\" usw. Die Theorie der cholinergen Sch\u00e4digung ist die am fr\u00fchesten vorgeschlagene Theorie zur Pathogenese der Alzheimer-Krankheit und bildet auch die theoretische Grundlage f\u00fcr die Entwicklung der meisten derzeitigen Alzheimer-Medikamente. Diese Hypothese besagt, dass der Verlust der cholinergen Aktivit\u00e4t mit dem Schweregrad der Symptome bei AD-Patienten zusammenh\u00e4ngt. Bei der Autopsie von Alzheimer-Patienten wurden der Verlust von Neuronen in der basalen Vorderhirnregion sowie eine verringerte Aktivit\u00e4t der Acetylcholinesterase und der Cholin-Acetyltransferase festgestellt, was zu einer verminderten F\u00e4higkeit zur Aufnahme und Synthese von Cholin, einer verringerten Lern- und Ged\u00e4chtnisfunktion sowie zu kognitiven Beeintr\u00e4chtigungen f\u00fchrt. Daher war die Entwicklung von Medikamenten, die die Funktion des cholinergen Systems im K\u00f6rper verbessern k\u00f6nnen, schon immer ein wichtiges Ziel f\u00fcr die Behandlung der Alzheimer-Krankheit.<\/p>\n
Acetylcholinesterase (AChE) geh\u00f6rt zur Klasse der Serinhydrolasen und ist haupts\u00e4chlich im Nervensystem zu finden. Sein aktives Zentrum besteht haupts\u00e4chlich aus drei Teilen: der Hydrolysestelle, Anionen und hydrophoben Bereichen. AChE ist ein Schl\u00fcsselenzym der biologischen Nervenleitung, das die Hydrolyse des Neurotransmitters Acetylcholin (ACh) im cholinergen synaptischen Spalt in Cholin und Essigs\u00e4ure katalysieren, die Signalstimulation beenden und die normale \u00dcbertragung von Nervensignalen im K\u00f6rper blockieren kann. Bestehende Forschungen haben gezeigt, dass ACh der wichtigste Neurotransmitter ist, der an Lernen und Ged\u00e4chtnis beteiligt ist. Daher kann eine Erh\u00f6hung des ACh-Spiegels im Gehirn die kognitiven F\u00e4higkeiten und das Lernged\u00e4chtnis von Alzheimer-Patienten wirksam verbessern. Acetylcholinesterase-Inhibitor (AChEI) ist eine Substanz, die AChE reversibel hemmen kann. Er kann ACh an den Synapsen anreichern, seinen Gehalt erh\u00f6hen, die normale \u00dcbertragung von Nervensignalen im K\u00f6rper sicherstellen und die Lern- und Ged\u00e4chtnisfunktionen verbessern. Es ist derzeit das in der klinischen Praxis am h\u00e4ufigsten verwendete Medikament zur Behandlung von Alzheimer.<\/p>\n
Nat\u00fcrliche Produkte sind aufgrund ihrer Vorteile wie der strukturellen Vielfalt derzeit die gr\u00f6\u00dfte und beste Quelle f\u00fcr Arzneimittel. Mit der raschen Entwicklung von Extraktions-, Trennungs- und Strukturidentifizierungstechnologien haben sich die Geschwindigkeit und die Wettbewerbsf\u00e4higkeit bei der Entwicklung von Arzneimitteln aus Naturprodukten deutlich erh\u00f6ht, was neue Ideen f\u00fcr die Suche nach neuartigen AChEIs mit einem breiten Wirkungsspektrum, minimalen toxischen Nebenwirkungen und Eignung f\u00fcr den Langzeitgebrauch liefert. Gleichzeitig sind wir der festen \u00dcberzeugung, dass mit der kontinuierlichen Innovation der wissenschaftlichen Technologie f\u00fcr das Screening von AChEIs, der st\u00e4ndigen Weiterentwicklung wissenschaftlicher Instrumente und der allm\u00e4hlichen Vertiefung der Forschung \u00fcber die genaue \u00c4tiologie von Alzheimer mehr Verbindungen mit neuartigen chemischen Strukturen und bedeutenden Wirkungen aus Naturprodukten entdeckt werden, die letztendlich Alzheimer besiegen werden.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Review of screening methods for acetylcholinesterase inhibitors from natural sources Alzheimer’s disease (AD) is a chronic neurodegenerative disease that is more common in individuals aged 65 and above. Clinically, it is characterized by memory impairment, aphasia, loss of function, dementia, impairment of visual spatial skills, and executive dysfunction. Currently, AD has become a pressing social […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n