Studie \u00fcber die entz\u00fcndungshemmende Wirkung von Cyclohexenether-Terpenen in Spinnenduft auf Makrophagen
\nEntz\u00fcndungen sind eine normale Schutzreaktion auf Reize, Gewebesch\u00e4den und Infektionen und sind ein notwendiger physiologischer Prozess zur Aufrechterhaltung der Hom\u00f6ostase des Immunsystems und der Heilung. W\u00e4hrend des Entz\u00fcndungsprozesses produziert das Immunsystem hohe Mengen an entz\u00fcndungsf\u00f6rdernden Botenstoffen, die eine wichtige Rolle bei der Verteidigung der Wirtszellen spielen. Unkontrollierte oder lang anhaltende Entz\u00fcndungsreaktionen sind jedoch wichtige Ursachen f\u00fcr k\u00f6rperliche Sch\u00e4den oder chronische Krankheiten wie Krebs, rheumatoide Arthritis und Gef\u00e4\u00dferkrankungen. Monozyten und Makrophagen sind wichtige Verteidigungslinien der angeborenen Immunit\u00e4t und eine bedeutende Quelle f\u00fcr eine Reihe von entz\u00fcndungsf\u00f6rdernden Zytokinen. Wenn Makrophagen durch Krankheitserreger oder k\u00f6rpereigene Faktoren stimuliert werden, scheiden sie verschiedene Zytokine aus, darunter den Tumornekrosefaktor alpha (TNF-a), Interleukine (IL-1, IL-6 und IL-12) sowie Chemokine, Prostaglandine, Leukotriene und Komplement. Alle diese Entz\u00fcndungsmediatoren wirken zusammen, um die Gef\u00e4\u00dfpermeabilit\u00e4t zu erh\u00f6hen und Immunzellen zu rekrutieren. Die derzeit g\u00e4ngigen nichtsteroidalen Entz\u00fcndungshemmer (NSAIDs) haben immer noch unerw\u00fcnschte Wirkungen wie Magensch\u00e4den, Bronchospasmen, Nieren- und Herzsch\u00e4den. Daher ist es von gro\u00dfer Bedeutung, neue nat\u00fcrliche entz\u00fcndungshemmende Medikamente mit geringer Toxizit\u00e4t und geringen Nebenwirkungen aus der traditionellen chinesischen Medizin zu erforschen.
\nValeriana jatamansi Jones, eine Pflanze der Gattung Valeriana L. aus der Familie der Eisenkrautgew\u00e4chse, ist haupts\u00e4chlich in Yunnan, Guizhou, Sichuan und anderen Regionen Chinas verbreitet. Sie ist ein traditionelles Kraut, das von vielen ethnischen Gruppen in China verwendet wird. Seine Wurzeln und St\u00e4ngel haben vielf\u00e4ltige Wirkungen, wie z. B. die Beruhigung der Nerven, die Regulierung des Qi und die Linderung von Schmerzen, die Verringerung von Entz\u00fcndungen und Durchfall, die Vertreibung von Wind und Feuchtigkeit, und sie k\u00f6nnen zur Behandlung von Bl\u00e4hungen und Schmerzen im Unterleib, Verletzungen durch St\u00fcrze und Schl\u00e4ge, Erbrechen und Durchfall, Rheuma und Schmerzen, Menstruationsst\u00f6rungen, Wunden und Geschw\u00fcren verwendet werden. Forschungen haben ergeben, dass seine chemischen Bestandteile haupts\u00e4chlich Cyclohexenether-Terpene, Flavonoide, \u00e4therische \u00d6le usw. umfassen. Pharmakologische Studien haben gezeigt, dass einer der Hauptbestandteile, die Cyclohexenetherterpene, antibakterielle, antioxidative, antivirale und andere Wirkungen hat. In unseren Voruntersuchungen haben wir festgestellt, dass die aus dem Spinnenduft isolierten Iridoidverbindungen eine gewisse Wirkung gegen Grippeviren haben. Um die Suche nach den Wirkstoffen fortzusetzen, f\u00fchrten wir eine systematische chemische Studie an dem Standort durch, testeten die entz\u00fcndungshemmende Wirkung von 14 daraus isolierten Cyclohexenether-Terpenen und untersuchten die relevanten Wirkmechanismen der Verbindungen mit signifikanter entz\u00fcndungshemmender Wirkung weiter.<\/p>\n
Makrophagen spielen eine entscheidende Rolle bei Immun- und Entz\u00fcndungsreaktionen. Wenn sie durch interne und externe Stimuli aktiviert werden, l\u00f6sen sie die Aktivierung zellul\u00e4rer Signalwege wie MAPKs und NF kB aus, wodurch die Expression verschiedener entz\u00fcndungsbezogener Gene nachgelagert reguliert wird, Kaskadenreaktionen gef\u00f6rdert werden und eine gro\u00dfe Menge an Entz\u00fcndungsfaktoren zur Verteidigung freigesetzt wird. Eine \u00fcberm\u00e4\u00dfige Immunaktivierung verursacht h\u00e4ufig Sch\u00e4den im K\u00f6rper, die letztlich zu einer weiteren Verschlechterung der Krankheit f\u00fchren.<\/p>\n
Sowohl INOS als auch COX-2 sind induzierbare Enzyme, die in den meisten Geweben nicht oder nur in geringem Ma\u00dfe exprimiert werden, aber unter der Wirkung einiger Entz\u00fcndungszytokine eine hohe Expression aufweisen k\u00f6nnen. INOS ist in hohem Ma\u00dfe an der Expression von Entz\u00fcndungszytokinen und der Produktion von reaktivem Stickstoff und Oxidationsprodukten beteiligt und spielt eine Schl\u00fcsselrolle bei der Entstehung und Entwicklung von Entz\u00fcndungserkrankungen. COX-2 ist ein Schl\u00fcsselenzym, das die Umwandlung von Arachidons\u00e4ure in Prostaglandine katalysiert und daher eine wichtige Rolle bei der Ausl\u00f6sung und Aufrechterhaltung von Entz\u00fcndungen spielt. Die Expression beider Faktoren und die Produktion der entz\u00fcndlichen Zytokine TNF-a und IL-1 werden durch die Transkriptionsfaktoren NF kB und STAT3 reguliert.<\/p>\n
Im inaktiven Zustand existieren NF kB und das inhibitorische Protein IkBa als Komplex im Zytoplasma. Viele extrazellul\u00e4re Liganden (wie TNF-a, IL-1, LPS usw.) k\u00f6nnen schnell den klassischen NF-kB-Signalweg ausl\u00f6sen und weitere nachgeschaltete Kinasen aktivieren, was die Phosphorylierung und den anschlie\u00dfenden Ubiquitinierungsabbau von IkBa, die freie NF-kB-Translokation in den menschlichen Zellkern und die Aktivierung einer Reihe von entz\u00fcndungsf\u00f6rdernden Zielgenen bewirkt und die Expression von Entz\u00fcndungsfaktoren und iNOS, COX-2 f\u00f6rdert. STAT3 spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Zellwachstum, Proliferation, Differenzierung und Apoptose und kann durch verschiedene Zytokine und Wachstumsfaktoren wie IL-6 und EGF\/EGFR aktiviert werden. Seine beiden Schl\u00fcsselphosphorylierungsstellen, Tyrosin 705 und Serin 727, werden durch mehrere Signalwege reguliert, darunter mTOR, MAPKs und PKC. MTOR ist ein wichtiger regulatorischer Faktor, der an verschiedenen Lebensprozessen wie Protein- und Lipidsynthese, Autophagie, Glykolyse und Entz\u00fcndungen beteiligt ist und STAT3 durch Phosphorylierung erheblich aktivieren kann. Aktiviertes STAT3 induziert dar\u00fcber hinaus die Expression nachgeschalteter Entz\u00fcndungsgene, setzt IL-6, C3 usw. frei und stimuliert den STAT3-Signalweg durch weitere R\u00fcckkopplung, wodurch eine anhaltende entz\u00fcndliche Mikroumgebung entsteht, die eine wichtige Ursache f\u00fcr die Persistenz der Entz\u00fcndung und den Zytokinsturm ist.<\/p>\n
Dar\u00fcber hinaus sind Inflammasome, eine Art zytoplasmatischer Proteinkomplex, ein wichtiger Bestandteil des nat\u00fcrlichen Immunsystems des Menschen und spielen eine entscheidende Rolle bei der Entstehung und Entwicklung verschiedener entz\u00fcndungsbedingter Krankheiten. Unter ihnen ist das NLRP3-Inflammasom derzeit der am meisten untersuchte Typ von Inflammasomen. Die unkontrollierte Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms kann die \u00fcberm\u00e4\u00dfige Aussch\u00fcttung des Entz\u00fcndungszytokins IL-1 durch Aktivierung von Caspase-1 f\u00f6rdern, was eine der wichtigsten Ursachen f\u00fcr entz\u00fcndliche K\u00f6rpersch\u00e4den ist.<\/p>\n
Daher werden die oben genannten Mediatoren und Signalwege als Zielsubstanzen f\u00fcr die Pr\u00e4vention und Behandlung von Entz\u00fcndungskrankheiten angesehen, und es besteht eine enge Beziehung und ein synergistischer Effekt zwischen ihnen. In dieser Studie wurde die entz\u00fcndungshemmende Wirkung von 14 Cyclohexenether-Terpenoiden, die aus Spinnenduft isoliert wurden, untersucht und festgestellt, dass die Verbindungen 1, 2, 3, 5, 8 und 9 eine signifikante entz\u00fcndungshemmende Wirkung haben. Wir konzentrierten uns auf die negativen regulatorischen Effekte der Cyclohexenether-Terpenoide 1 und 2 im Makrophagen-Entz\u00fcndungsmodell. Die Studie ergab, dass die Verbindungen 1 und 2 die Expression der durch LPS induzierten Entz\u00fcndungsfaktoren NO, IL-1, IL-6 und TNF-a signifikant verringerten, was zu einer Verringerung der Expression von iNOS, COX-2 und NLRP3 f\u00fchrte. Weitere experimentelle Forschungsergebnisse zeigten, dass die Verbindungen 1 und 2 die durch LPS stimulierte IkBa-Phosphorylierung hemmten und damit die Aktivierung des NF-KB-Signalwegs wirksam unterdr\u00fcckten. Die Hemmung der mTOR- und STAT3-Phosphorylierung durch die Verbindung reduzierte die Sekretion von Entz\u00fcndungsmediatoren und ihre nachfolgenden R\u00fcckkopplungseffekte weiter.<\/p>\n
Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass die Verbindungen 1 und 2 eine negative regulatorische Wirkung auf die LPS-induzierte Makrophagenentz\u00fcndung haben, indem sie die NF kB- und mTOR\/STAT3-Signalwege herunterregulieren, die Bildung von Inflammasomen hemmen und die Expression von iNOS und COX-2 signifikant reduzieren, wodurch die Freisetzung von NO und verschiedenen Entz\u00fcndungsfaktoren reguliert wird, was eine gute entz\u00fcndungshemmende Wirkung zeigt. Diese Studie zeigt, dass die Verbindungen 1 und 2, bei denen es sich um Cyclohexenether-Terpene handelt, in Spider Fragrance eine signifikante entz\u00fcndungshemmende Wirkung haben und wahrscheinlich die Hauptwirkstoffe f\u00fcr die gute entz\u00fcndungshemmende Wirkung von Spider Fragrance in der traditionellen Medizin sind. Diese Studie liefert experimentelle und wissenschaftlich-theoretische Grundlagen f\u00fcr die umfassende Entwicklung und Nutzung der entz\u00fcndungshemmenden Wirkung von Spider Fragrance.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the anti-inflammatory activity of cyclohexene ether terpenes in spider fragrance in macrophages Inflammation is a normal protective response to stimuli, tissue damage, and infection, and is a necessary physiological process for maintaining immune system homeostasis and healing. During the inflammatory process, the immune system produces high levels of pro-inflammatory mediators that play an […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n