Sch\u00fctzende Wirkung von Curcumin auf belastungsinduzierte Myokardfibrose bei Ratten
\nMyokardfibrose (MF) ist ein pathologischer Prozess, der durch eine \u00fcberm\u00e4\u00dfige Ablagerung von extrazellul\u00e4rer Matrix (ECM) und eine unausgewogene Kollagenzusammensetzung nach einer Herzmuskelverletzung gekennzeichnet ist. Sie steht in engem Zusammenhang mit verschiedenen Herzerkrankungen wie Myokardinfarkt, chronischer Herzinsuffizienz und Vorhofflimmern. Die Forschung hat gezeigt, dass \u00fcberm\u00e4\u00dfiger physiologischer Stress Entz\u00fcndungsreaktionen im Herzmuskelgewebe ausl\u00f6sen kann, die zu Herzmuskelfibrose und Herzmuskelverletzungen f\u00fchren. P38 MAPK, ein Mitglied der Familie der mitogenaktivierten Proteinkinasen (MAPKs), kann unter pathologischem oder physiologischem Stress durch Phosphorylierung der mitogen- und stressaktivierten Proteinkinase 1 (MSK1) aktiviert werden, um den Nuklearfaktor kappa-B (NF-\u03ba B) zu aktivieren. NF-\u03ba B ist der wichtigste regulatorische Faktor der Entz\u00fcndungsreaktion und besteht aus homologen und heterologen NF-\u03ba B\/Rel-Protein-Dimeren. Nach seiner Aktivierung dringt es in den Zellkern ein und induziert den transformierenden Wachstumsfaktor - \u03b2 1 (TGF - \u03b2 1) und den Tumornekrosefaktor - \u03b2 1 (TNF - \u03b2 1). Die Expression von pro-inflammatorischen Faktoren wie Tumornekrosefaktor - \u03b1 (TNF - \u03b1) und Interleukin-1 \u03b2 (IL-1 \u03b2), von denen TGF - \u03b2 1 der Hauptausl\u00f6ser f\u00fcr die Fibrose des Muskelgewebes im K\u00f6rper ist. Curcumin ist ein bioaktiver Bestandteil, der aus der mehrj\u00e4hrigen Pflanze Kurkuma extrahiert wird und verschiedene physiologische und pharmakologische Aktivit\u00e4ten wie antioxidative, entz\u00fcndungshemmende, krebshemmende und neuroprotektive Wirkungen hat. Fr\u00fchere Untersuchungen des Forschungsteams haben best\u00e4tigt, dass Curcumin w\u00e4hrend des Trainings oxidativen Stress und trainingsinduzierte Herzmuskelsch\u00e4den, die durch \u00fcberm\u00e4\u00dfige Belastung entstehen, verz\u00f6gern und hemmen kann. Gleichzeitig kann es die durch exzessiven Trainingsstress induzierte Entz\u00fcndungsreaktion wirksam unterdr\u00fccken, den Gehalt an pro-inflammatorischen Faktoren wie TGF-\u03b2 1 herunterregulieren, die trainingsinduzierte Nierenfibrose verbessern und die Nierenfunktion\/-struktur sch\u00fctzen. In dieser Studie wurde ein Tiermodell f\u00fcr eine langfristige, hochintensive k\u00f6rperliche Bet\u00e4tigung etabliert, die durch ein 6-w\u00f6chiges inkrementelles Laufbandtraining zu einer belastungsinduzierten Organsch\u00e4digung f\u00fchrt. Ziel war es, den Mechanismus zu untersuchen, durch den Curcumin die Aktivierung und Expression von Proteinen reguliert, die mit dem p38 MAPK\/NF-\u03ba B-Signalweg in Verbindung stehen, die Synthese von Entz\u00fcndungsfaktoren im Herzmuskelgewebe hemmt, die \u00fcberm\u00e4\u00dfige Ablagerung von myokardialer ECM, die durch langfristige, hochintensive Belastung verursacht wird, mindert und die myokardiale Fibrose verbessert.<\/p>\n
<\/p>\n
Langfristige und \u00fcberm\u00e4\u00dfige k\u00f6rperliche Belastung f\u00fchrt dazu, dass das Herz \u00fcber einen langen Zeitraum ein hohes Herzzeitvolumen aufrechterhalten muss. Eine anhaltende exzessive ventrikul\u00e4re Dilatation f\u00fchrt zu einer Myokardfibrose und entwickelt sich allm\u00e4hlich zu einer chronischen Myokardsch\u00e4digung, die das Risiko von Herzrhythmusst\u00f6rungen erheblich erh\u00f6ht. Breuckmann et al. fanden heraus, dass Marathonsportler eine hohe Inzidenzrate von Myokardfibrose aufweisen, indem sie die verz\u00f6gerte Gadolinium-Anreicherungstechnologie der Magnetresonanz verwendeten, die bei normalen Menschen zu Myokardsch\u00e4den f\u00fchren kann. Rao fand heraus, dass eine langfristige und hochintensive k\u00f6rperliche Bet\u00e4tigung bei Ratten eine Herzmuskelsch\u00e4digung ausl\u00f6ste und dass eine \u00fcberm\u00e4\u00dfige k\u00f6rperliche Belastung das dynamische Gleichgewicht zwischen der Synthese und dem Abbau von ECM im Herzmuskelgewebe st\u00f6rte. Die ECM-Ablagerung verst\u00e4rkte sich, was zu einer Myokardfibrose f\u00fchrte. Gleichzeitig stieg die Konzentration von cTnI, einem Marker f\u00fcr Herzmuskelverletzungen im Blutzentrum, an, was zu Anomalien der Herzfunktion\/Gewebsmorphologie\/Ultrastruktur f\u00fchrte. Gewichtsver\u00e4nderungen k\u00f6nnen die Auswirkungen der Trainingsintensit\u00e4t auf den K\u00f6rper widerspiegeln. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass die Ratten der Modellgruppe eine gro\u00dfe Menge an Energie und Substanz verbrauchten, da die Trainingsintensit\u00e4t die F\u00e4higkeit des K\u00f6rpers, der Belastung standzuhalten, \u00fcberstieg, was zu einer deutlichen Abnahme des K\u00f6rpergewichts im Vergleich zur Kontrollgruppe f\u00fchrte. Gleichzeitig nahm der Anteil des Glykogenvolumens im Myokard zu, und der cTNI-Gehalt im Serum stieg deutlich an. Pathologische Ver\u00e4nderungen traten auch in der Morphologie und Ultrastruktur des Herzmuskelgewebes auf. Das in dieser Studie angewandte 6-w\u00f6chige Trainingsprogramm mit inkrementeller Belastung auf dem Laufband f\u00fchrte zu \u00fcberm\u00e4\u00dfiger ECM-Ablagerung und reaktiver myokardialer Fibrose im Myokardgewebe der Ratte aufgrund \u00fcberm\u00e4\u00dfiger Belastung, was zu einer Sch\u00e4digung der Myokardfunktion\/-struktur f\u00fchrte. Die obigen Ergebnisse stimmen mit fr\u00fcheren Forschungsergebnissen \u00fcberein.
\nDie kumulative Wirkung einer chronischen Entz\u00fcndungsreaktion kann eine Myokardfibrose ausl\u00f6sen. Das wichtigste Mitglied der MAPK-Familie, p38 MAPK, kann die Expression verwandter Gene oder die Proteinsynthese auf Transkriptions- oder Translationsebene regulieren und spielt eine wichtige Rolle bei Stressreaktionen wie Entz\u00fcndungen und Zellapoptose. Aschar Sobi et al. fanden heraus, dass nach einem sechsw\u00f6chigen hochintensiven Training bei M\u00e4usen die Expression von p38 MAPK anstieg, eine Makrophageninfiltration in den M\u00e4usevorh\u00f6fen auftrat, die Expression der Entz\u00fcndungsfaktoren TNF-\u03b1 und IL-1-\u03b2 anstieg und eine Myokardfibrose auftrat. Gleichzeitig wurden nach einer Intervention mit p38 MAPK-Inhibitoren das belastungsinduzierte Vorhofflimmern und die Fibrose gehemmt. NF-\u03ba B spielt als schnell induzierbarer Transkriptionsfaktor eine wichtige Rolle bei der Entz\u00fcndungsreaktion des K\u00f6rpers und reguliert die Expression von Entz\u00fcndungsfaktoren wie TGF-\u03b2 1 und TNF-\u03b1. Stambe et al. fanden heraus, dass die Blockierung der p38 MAPK-Aktivierung entz\u00fcndliche Sch\u00e4den im Nierengewebe wirksam hemmen kann. TGF-\u03b2 1 ist der Hauptausl\u00f6ser der Herzmuskelfibrose, und eine \u00dcberexpression kann das Gleichgewicht zwischen ECM-Synthese und -Abbau im Herzmuskelgewebe st\u00f6ren. Erstens induziert es die Bildung von Smad-Komplexen im menschlichen Zellkern, reguliert die Aktivierung von Zielgenen in Fibroblasten, synthetisiert eine gro\u00dfe Menge an ECM-Komponenten wie Kollagen und f\u00fchrt zu einer \u00fcberm\u00e4\u00dfigen ECM-Ablagerung. Durch die Steigerung der Expression von TIMP-1 und die Hemmung der Aktivit\u00e4t von MMP wird der ECM-Abbau reduziert. Kurkuma hat ein breites Spektrum an Wirkungen und wird h\u00e4ufig als Gew\u00fcrz, Lebensmittelzusatzstoff und Heilpflanze verwendet. Curcumin, ein bioaktiver Polyphenol-Extrakt aus Kurkuma, hat vor allem entz\u00fcndungshemmende und antioxidative Wirkungen. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass die p38 MAPK und p-p38 MAPK\/p38 MAPK im Herzmuskelgewebe der Ratten der Modellgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe keine signifikanten Ver\u00e4nderungen aufwiesen, aber einen Aufw\u00e4rtstrend zeigten. Allerdings stieg die Proteinexpression von p-p38 MAPK und NF - \u03ba B p65 signifikant an, und der Gehalt an myokardialem Fibrosefaktor TGF - \u03b2 1 und verwandten Entz\u00fcndungsfaktoren nahm zu, was zu einer \u00fcberm\u00e4\u00dfigen Ablagerung von myokardialer ECM f\u00fchrte; Nach der Intervention mit Curcumin w\u00e4hrend des Trainingsprozesses gab es im Vergleich zur Modellgruppe keine signifikante Ver\u00e4nderung von p38 MAPK und p-p38 MAPK\/p38 MAPK im Rattenmyokard, aber sie zeigten einen Abw\u00e4rtstrend. Die Proteinexpression von p-p38 MAPK und NF - \u03ba B p65 wurde signifikant herunterreguliert, und der Gehalt an TGF - \u03b2 1 und verwandten Entz\u00fcndungsfaktoren nahm entsprechend ab. Die Ablagerung der myokardialen ECM wurde vermindert; gleichzeitig wurden die Herzfunktion, die Gewebemorphologie und die Ultrastruktur effektiv verbessert. Topcu Tarladacalisir et al. fanden heraus, dass nach der Behandlung von Ratten mit Colitis ulcerosa mit Curcumin das Phosphorylierungsniveau von p38 MAPK sank, die Immunreaktionscharakteristika von MAPKs wiederhergestellt wurden und Entz\u00fcndung und Lipidperoxidation gelindert wurden. Unsere fr\u00fchere Forschung hat best\u00e4tigt, dass Curcumin die Entz\u00fcndungsreaktion der Nieren, die durch \u00fcberm\u00e4\u00dfigen Trainingsstress bei Ratten verursacht wird, wirksam hemmen kann, die Spiegel von pro-inflammatorischen Faktoren wie TGF-\u03b2 1 herunterreguliert und das Gleichgewicht zwischen ECM-Synthese und -Abbau wiederherstellt. Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass die Einnahme von Curcumin w\u00e4hrend eines langfristigen, hochintensiven Trainings das Auftreten und die Entwicklung einer trainingsinduzierten Myokardfibrose wirksam verhindern kann. Der m\u00f6gliche Mechanismus besteht darin, dass Curcumin die \u00fcberm\u00e4\u00dfige Aktivierung von p38 MAPK im Herzmuskelgewebe hemmt, die Proteinexpression von NF-\u03ba B p65 herunterreguliert, die Synthese und Sekretion von Entz\u00fcndungsfaktoren, insbesondere TGF-\u03b2 1, die die Herzmuskelfibrose induzieren, reduziert, das Gleichgewicht zwischen ECM-Synthese und -Abbau verbessert und die Herzmuskelfibrose lindert.
\nDaraus geht hervor, dass Curcumin die Entz\u00fcndungsreaktion der Myokarditis bei Ratten, die langfristig und mit hoher Intensit\u00e4t trainieren, wirksam hemmen kann, indem es den p38 MAPK\/NF-\u03ba B-Signalweg reguliert, die Myokardfibrose lindert und die Struktur\/Funktion des Herzens sch\u00fctzt.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Protective effect of curcumin on exercise-induced myocardial fibrosis in rats Myocardial fibrosis (MF) is a pathological process characterized by excessive deposition of extracellular matrix (ECM) and imbalanced collagen composition after myocardial injury. It is closely related to various heart diseases such as myocardial infarction, chronic heart failure, and atrial fibrillation. Research has shown that excessive […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n