Erforschung des Mechanismus des \u00e4therischen Ingwer\u00f6ls bei der Behandlung von Gegenwindkrankheiten auf der Grundlage von Netzwerk-Pharmakologie und molekularer Docking-Technologie
\nDer Begriff \"Toufeng\" wurde erstmals im \"Shennong Bencao Jing\" erw\u00e4hnt, wo es hei\u00dft: \"wei\u00df und frisch, bitter im Geschmack und kalt. Es wird haupts\u00e4chlich f\u00fcr die Behandlung von Toufeng verwendet\". In den \"Richtlinien f\u00fcr die Behandlung von Kopfschmerzen\" hei\u00dft es: \"In den medizinischen B\u00fcchern gibt es zwei Arten von Kopfschmerzen. Gegenwind ist eine Krankheit, aber es gibt eine Unterscheidung zwischen neuen und alten Symptomen. Diejenigen, die oberfl\u00e4chlich und nah sind, werden als Kopfschmerzen bezeichnet, und der Schmerz ist pl\u00f6tzlich und l\u00e4sst sich schnell aufl\u00f6sen. Diejenigen, die tief und weit entfernt sind, sind Kopfschmerzen, und die Krankheit h\u00f6rt nicht oft auf, und nach der Genesung neigt sie dazu, wieder aufzutreten.\" Die moderne Medizin geht davon aus, dass Kopfschmerzen eine Krankheit sind, die haupts\u00e4chlich durch chronische paroxysmale Kopfschmerzen gekennzeichnet ist, die in der westlichen Medizin mit prim\u00e4ren Kopfschmerzen wie Migr\u00e4ne, Spannungskopfschmerz und Clusterkopfschmerz gleichgesetzt werden. In der Zeit zwischen den Anf\u00e4llen verh\u00e4lt sich der Patient wie ein normaler Mensch. Sobald er durch einen Ausl\u00f6ser stimuliert wird, werden die Kopfschmerzen stark, und die Art der einzelnen Anf\u00e4lle ist \u00e4hnlich. Der Krankheitsverlauf ist langwierig, und es kommt leicht zu R\u00fcckf\u00e4llen. Die globale Inzidenzrate der Migr\u00e4ne allein liegt bei 8,4%~28%, und die Lebenszeit-Inzidenzrate betr\u00e4gt etwa 14,0%. Etwa 18,2% der Frauen und 6,5% der M\u00e4nner leiden unter Migr\u00e4ne. Die durch Migr\u00e4ne verursachten behinderungsbereinigten Lebensjahre (DALYs) sind von 1990 bis 2015 weltweit um 49,5% gestiegen, womit die Migr\u00e4ne nach dem Schlaganfall die zweitgr\u00f6\u00dfte DALY-Krankheit ist. In der westlichen Medizin werden haupts\u00e4chlich nichtsteroidale Antirheumatika, Triptane, Opioide und Mutterkornpr\u00e4parate eingesetzt, die jedoch erhebliche Nebenwirkungen haben und immer wieder auftreten k\u00f6nnen. Die traditionelle orale chinesische Medizin ben\u00f6tigt eine lange Einnahmezeit und kann die Symptome nicht sofort lindern. Akupunktur und Moxibustion k\u00f6nnen die Meridiane reinigen und die Funktion der Gef\u00e4\u00dfendothelzellen der Patienten verbessern, aber sie k\u00f6nnen nur die Schmerzintensit\u00e4t verringern, die Anzahl der Anf\u00e4lle reduzieren und die Dauer verk\u00fcrzen. Um bessere Ergebnisse zu erzielen, muss sie mit Medikamenten kombiniert werden.<\/p>\n
Ingwer ist das frische Rhizom von Zingiber officinale Rosc., einer mehrj\u00e4hrigen krautigen Pflanze aus der Familie der Ingwergew\u00e4chse. Scharfer Geschmack, leicht warmes Aroma. Er hat die Wirkung, \u00e4u\u00dfere K\u00e4lte zu lindern, die Mitte zu erw\u00e4rmen und \u00dcbelkeit zu stoppen. In der traditionellen chinesischen Medizin wird Ingwer seit langem zur Behandlung von Gegenwindkrankheiten eingesetzt. Im \"Ber\u00fchmten Arztfall\" hei\u00dft es: \"Eine kleine Menge nat\u00fcrlichen Ingwersaftes wird in die Nase gegossen, und der Schmerz h\u00f6rt sofort auf\", um hartn\u00e4ckige Gegenwindschmerzen zu behandeln. Die moderne Forschung hat gezeigt, dass das \u00e4therische Ingwer\u00f6l schmerzlindernde, erregende und beruhigende Wirkungen, antioxidative und sch\u00fctzende Wirkungen gegen isch\u00e4mische Hirnverletzungen hat und eine bidirektionale regulatorische Wirkung von erregenden und hemmenden Wirkungen auf das zentrale Nervensystem hat. Das \u00e4therische \u00d6l von Ingwer ist gut l\u00f6slich und hat eine geringe Polarit\u00e4t, w\u00e4hrend die Nasenschleimhaut eine Lipidmembran ist. Substanzen mit geringer Polarit\u00e4t und starker Lipidl\u00f6slichkeit sind leicht zu passieren. Im Rahmen dieser Studie soll \u00e4therisches Ingwer\u00f6l zu einer Formulierung f\u00fcr die nasale Verabreichung von Arzneimitteln verarbeitet werden, die \u00fcber den \"Nasen-Gehirn\"-Weg effizient in die Hirnregionen gelangen und signifikante Wirkungen auf das Gehirn entfalten k\u00f6nnen. Die Methoden der Netzwerkpharmakologie werden angewandt, um die Beziehung zwischen \u00e4therischem Ingwer\u00f6l, der Gegenwindkrankheit und den Zielen zu analysieren und eine mehrstufige Netzwerkbeziehung zwischen dem \"Wirkstoff-Ziel-Weg-Krankheit\" zu konstruieren, um den Wirkmechanismus des \u00e4therischen Ingwer\u00f6ls bei der Behandlung der Gegenwindkrankheit zu erforschen und eine sichere Grundlage f\u00fcr die sp\u00e4tere Formulierungsforschung zu schaffen.<\/p>\n
Die Traditionelle Chinesische Medizin geht davon aus, dass die Gegenwindkrankheit sowohl durch innere als auch durch \u00e4u\u00dfere Faktoren verursacht wird, und es ist schwierig, sie in der klinischen Praxis mit einer einzigen Pathogenese zusammenzufassen. Sie wird durch eine Kombination von Wind, Blutstauung, K\u00e4lte, Schleim und Mangelerscheinungen verursacht. In der \"Abhandlung \u00fcber die Urspr\u00fcnge verschiedener Krankheiten\" hei\u00dft es, dass \"diejenigen, die Wind auf dem Kopf und im Gesicht haben, in ihrem K\u00f6rper schwach sind, und die Meridiane des Yang werden vom Wind getragen. Das Wind-Pathogen ist der wichtigste pathogene Faktor und steht in engem Zusammenhang mit dem Auftreten und Wiederauftreten der Kopfwind-Krankheit. Wu et al. stellten antike medizinische Abhandlungen und Literatur zur Behandlung von Kopfschmerzen von der Qin- und Han-Dynastie bis zur sp\u00e4ten Qing-Dynastie im Jahr 1911 zusammen. Am h\u00e4ufigsten wurden topische und scharfe Arzneimittel verwendet, wobei Ingwer an f\u00fcnfter Stelle der am h\u00e4ufigsten verwendeten Arzneimittel stand.<\/p>\n
In dieser Studie wurde die Netzwerk-Pharmakologie eingesetzt, um die wichtigsten Wirkstoffe und Ziele des \u00e4therischen Ingwer\u00f6ls zu ermitteln und sie mit den Zielen der Gegenwindkrankheit zu vergleichen. Eine chemische Zusammensetzung Schnittpunkt Ziel Informationsnetz von Ingwer \u00e4therisches \u00d6l wurde eingerichtet, um die Behandlung von Gegenwind Krankheit mit Ingwer \u00e4therisches \u00d6l zu untersuchen. Die Forschung hat gezeigt, dass die wichtigsten Wirkstoffe des \u00e4therischen Ingwer\u00f6ls bei der Behandlung von Kopfschmerzen Ethylacetat, synthetisches Dextroborneol, \u03b1-Terpineol, Eudesma-4,6-Dien, terti\u00e4rer Alkohol aus Orangenbl\u00fcten, Citral, Carben und \u03b2-Eucalyptol sind. 62 wichtige Zielmolek\u00fcle, die eine wichtige Rolle bei der Behandlung der Kopfwehkrankheit mit \u00e4therischem Ingwer\u00f6l spielen k\u00f6nnten, darunter APP, OPRM1, ADRA2A, ADRA2C, HTR1A, DRD2, DRD4, DRD3, ADRA2B, OPRK1, wurden durch PPI-Netzwerkanalyse sowie 642 Protein-Interaktionsbeziehungen zwischen Zielmolek\u00fclen der Kopfwehkrankheit untersucht.<\/p>\n
Um den potenziellen Mechanismus des \u00e4therischen Ingwer\u00f6ls bei der Behandlung von Gegenwinderkrankungen weiter zu erforschen, wurden GO- und KEGG-Anreicherungsanalysen unter Verwendung der Kreuzungsziele der Wirkstoffe im \u00e4therischen Ingwer\u00f6l und der Gegenwinderkrankungen durchgef\u00fchrt. Die G0-Anreicherungsanalyse ergab insgesamt 1361 Anreicherungspunkte, darunter G-Protein-gekoppelte Rezeptor-Signalwege, die mit zyklischen Nukleotid-Sekund\u00e4rbotenstoffen in biologischen Prozessen, der Regulierung des Gef\u00e4\u00dfdurchmessers und vaskul\u00e4ren Prozessen im Kreislaufsystem gekoppelt sind; die postsynaptische Membran, synaptische Membran und Komponenten der postsynaptischen Membran in zellul\u00e4ren Komponenten; die Aktivit\u00e4t von G-Protein-gekoppelten Aminrezeptoren, Neurotransmitter-Rezeptoren, G-Protein-gekoppelten Neurotransmitter-Rezeptoren und 5-Hydroxytryptamin-Rezeptoren in molekularen Funktionen. Bei der KEGG-Anreicherungsanalyse wurden 77 Anreicherungselemente identifiziert, darunter der neuroaktive Ligandenrezeptor-Interaktionsweg, der Ca2+-Signalweg und der Serotonin enthaltende synaptische Weg. Das Auftreten der Gegenwindkrankheit h\u00e4ngt mit verschiedenen Neurotransmittern und Rezeptoren zusammen. Es handelt sich um eine paroxysmale neurologische Erkrankung, die durch die Regulierung des neuroaktiven Liganden-Rezeptor-Interaktionsweges analgetische Wirkungen entfalten kann. Studien in der Literatur haben gezeigt, dass Migr\u00e4ne eng mit dem Ca2+-Signalweg verbunden ist und dass hemmende Synapsen eine Schl\u00fcsselrolle bei der Regulierung der Schmerzsignaltransduktion und der Modulationskreise bei der Migr\u00e4neproduktion spielen. Ca2+-Kan\u00e4le vom P\/Q-Typ sind in der Regel entscheidend f\u00fcr den pr\u00e4synaptischen Ca2+-Eintritt und die Neurotransmitterfreisetzung in vielen zentralen Synapsen und k\u00f6nnen die Neurotransmission hemmen oder anregen. Synapsen, die Serotonin enthalten, auch bekannt als 5-HT-Neuralbahn, werden mit der Kontrolle des Essverhaltens, der Regulierung der K\u00f6rpertemperatur und dem Schlaf in Verbindung gebracht. Bei Migr\u00e4nepatienten nimmt die Bindungsrate der 5-HT-Rezeptoren ab und der 5-HT-Spiegel im Gehirn steigt an. Viele Medikamente gegen Migr\u00e4ne interagieren mit 5-HT und seinen Rezeptoren, um therapeutische Wirkungen zu entfalten. Die Ergebnisse der Anreicherungsanalyse zeigten, dass \u00e4therisches Ingwer\u00f6l m\u00f6glicherweise analgetische therapeutische Wirkungen aus\u00fcbt, indem es wichtige Zielproteine reguliert, die an neuroaktiven Liganden-Rezeptor-Interaktionen, Ca2+-Signalwegen und serotoninhaltigen synaptischen Bahnen beteiligt sind.<\/p>\n
Zur weiteren Veranschaulichung der Bindungsaktivit\u00e4t zwischen dem Protein und den entsprechenden Ligandenverbindungen wurden auf der Grundlage von Literaturberichten drei Kerntargets OPRM1, ADRA2A und DRD2 aus den Targets mit hohen PPI-Netzwerkwerten bei der Behandlung von Gegenwinderkrankungen mit \u00e4therischem Ingwer\u00f6l ausgew\u00e4hlt. Drei positive Medikamente, die mit dem Protein in Verbindung stehen, Morphin, Bromomonidin und Apomorphin, wurden in Drugbank identifiziert, und der Ligand war die entsprechende Verbindung des Proteins. Mit Discovery Studio 4.0 wurde ein molekulares Docking f\u00fcr das Protein, den Liganden und die positive Droge durchgef\u00fchrt. Die Ergebnisse zeigten, dass der Anteil der Bindungsaktivit\u00e4t des Proteins an den Liganden h\u00f6her war als der an die positive Droge, was auf eine h\u00f6here Bindungsaktivit\u00e4t zwischen Protein und Ligand hinweist. Unter den Kernzielen ist das OPRM1-Gen das kodierende Gen f\u00fcr \u03bc-Opioidrezeptoren, die eine wichtige regulatorische Rolle bei der Schmerzempfindlichkeit des K\u00f6rpers und den endogenen Analgesiefunktionen spielen, insbesondere bei der Regulierung des Nervensystems, um analgetische Wirkungen zu erzeugen. ADRA2A geh\u00f6rt zu den G-Protein-gekoppelten Rezeptoren und kommt in noradrenergen Neuronen vor, die postsynaptische Signalwege des zentralen Nervensystems stimulieren und hemmen. Die Aktivierung von ADRA2A-Rezeptoren bewirkt eine selektive zerebrale Vasokonstriktion. DRD2 befindet sich haupts\u00e4chlich im Gehirn und ist das Hauptziel der dopaminergen Neuronen in der Substantia nigra striatum. W\u00e4hrend eines Migr\u00e4neanfalls kommt es zu einer Abnahme und Fluktuation der endogenen Dopaminfreisetzung. Der Polymorphismus des DRD2-Gens wird bei chinesischen Han-Frauen signifikant mit dem Migr\u00e4ne-Risiko in Verbindung gebracht. Migr\u00e4nepatienten weisen h\u00f6here DRD2-Plasmaspiegel auf, und weibliche Migr\u00e4nepatienten haben deutlich h\u00f6here DRD2-Spiegel als m\u00e4nnliche Migr\u00e4nepatienten.<\/p>\n
In dieser Studie wurde die Netzwerkpharmakologie angewandt, um die Wirkung von \u00e4therischem Ingwer\u00f6l bei der Behandlung von Kopfweh zu best\u00e4tigen und die potenziellen Ziele von \u00e4therischem Ingwer\u00f6l bei der Behandlung von Kopfweh sowie die Signalwege und biologischen Prozesse im Zusammenhang mit der Behandlung von Kopfweh vorherzusagen. Es zeigte sich, dass die Behandlung der Gegenwindkrankheit mit \u00e4therischem Ingwer\u00f6l das Ergebnis von Multikomponenten-, Multi-Target- und Multi-Pathway-Effekten ist. Diese Studie liefert eine theoretische Grundlage und experimentelle Verifizierung des Wirkmechanismus von \u00e4therischem Ingwer\u00f6l bei der Behandlung von Gegenwinderkrankungen, um eine Referenz f\u00fcr die sp\u00e4tere Formulierungsforschung, Arzneimittelentwicklung und klinische Anwendung zu liefern.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Der Begriff \"Toufeng\" wurde erstmals im \"Shennong Bencao Jing\" erw\u00e4hnt, in dem es hei\u00dft: \"Wei\u00df und frisch, bitter im Geschmack und kalt. Es wird haupts\u00e4chlich zur Behandlung von Toufeng\" verwendet. Laut den \"Leitlinien f\u00fcr [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n