Die Wirkung von Metaboliten aus Bacillus subtilis BS-Z15 auf die Behandlung von Candida albicans-Infektionen bei Kunming-M\u00e4usen
\nPilzerkrankungen werden in oberfl\u00e4chliche Pilze und tiefe Pilze unterteilt. Derzeit nimmt die Zahl der F\u00e4lle von tiefen Pilzinfektionen zu, und mehr als 90% der klinisch gemeldeten pilzbedingten Todesf\u00e4lle sind auf Cryptococcus, Candida und Aspergillus zur\u00fcckzuf\u00fchren. Sie sind zu einer der wichtigsten Krankheiten geworden, die die Lebensqualit\u00e4t der Menschen beeintr\u00e4chtigen und Leben, Gesundheit und Sicherheit bedrohen. Candida albicans ist der pathogenste grampositive opportunistische Erreger der Gattung Candida, der h\u00e4ufig die menschliche Haut und Schleimh\u00e4ute bef\u00e4llt und viszerale oder systemische Infektionen verursacht. Die durch Candida albansans verursachte Sterblichkeitsrate liegt weltweit zwischen 36% und 63%, was zu einem wichtigen Problem geworden ist, das im \u00f6ffentlichen Gesundheitssystem und im Gesundheitssektor dringend angegangen werden muss.<\/p>\n
\u00dcber die Verwendung antagonistischer Bakterien zur Hemmung von Candida albicans wurde bereits vielfach berichtet, wobei Bacillus die meisten der untersuchten St\u00e4mme ausmacht, gefolgt von Pilzen und Actinomyceten. Bacillus subtilis kann verschiedene antibakterielle Stoffwechselprodukte absondern und hat die Vorteile der Multifunktionalit\u00e4t, geringen Toxizit\u00e4t usw. Er findet breite Anwendung in Forschungsbereichen wie Medizin, Landwirtschaft und wissenschaftliche Forschung. Gegenw\u00e4rtig konzentriert sich die Forschung haupts\u00e4chlich auf die antibakteriellen Substanzen der zyklischen Lipopeptide, wie Surfactin, Iturin, Fengycin und die antibakteriellen Substanzen der Kettenpeptide. Es gibt jedoch mehr Studien \u00fcber die antimykotische Wirkung dieser antibakteriellen Substanzen in vitro und weniger Studien \u00fcber ihre In-vivo-Wirkung. Bisher wurde nur festgestellt, dass Iturin eine gewisse therapeutische Wirkung auf M\u00e4use hat, die mit Candida albicans infiziert sind, und es gibt weniger Untersuchungen \u00fcber andere antibakterielle Substanzen in den Metaboliten von Bacillus subtilis.<\/p>\n
Bacillus subtilis BS-Z15 wurde im Fr\u00fchstadium aus dem Boden im Heshuo-Gebiet von Xinjiang untersucht. Die aus der Fermentationsbr\u00fche extrahierten Metaboliten (MEs) haben eine starke antimykotische Aktivit\u00e4t und eine gute antagonistische Stabilit\u00e4t. Bei der Bewertung der antimykotischen Aktivit\u00e4t der MEs und der Sicherheit der Verabreichung an M\u00e4use wurde festgestellt, dass dieser Stamm verschiedene Pilze wie Verticillium dahliae und Aspergillus flavus wirksam hemmen kann und keine toxische Wirkung auf M\u00e4use hat. In diesem Artikel wird die minimale Hemmstoffdosis (MHK) von rohen MEs, die aus der Fermentationsbr\u00fche von Bacillus subtilis BS-Z15 extrahiert wurden, in vitro gegen Candida albicans bestimmt und ihre abt\u00f6tende Wirkung auf Hefepilze wie Candida albicans untersucht. Durch die Etablierung eines In-vivo-Modells f\u00fcr die Infektion mit Candida albicans in M\u00e4usen wird die therapeutische Wirkung von MEs auf diese Infektion erforscht. Durch die Untersuchung der hemmenden Wirkung von rohen MEs aus der Fermentationsbr\u00fche von Bacillus subtilis BS-Z15 auf Candida albicans in vitro und in vivo wurde eine solide Forschungsgrundlage f\u00fcr die Entwicklung von Antimykotika mit starker antimykotischer Aktivit\u00e4t und geringen Nebenwirkungen geschaffen.<\/p>\n
Durch den \u00fcberm\u00e4\u00dfigen Einsatz von Antibiotika werden pathogene Pilze zunehmend resistent gegen die vorhandenen Medikamente, so dass Pilzinfektionen leicht auftreten, schwer zu kontrollieren sind und bestimmte Nebenwirkungen haben. Amphotericin B hat eine schwere Nephrotoxizit\u00e4t, w\u00e4hrend Azole eine schwere Nephrotoxizit\u00e4t und Hepatotoxizit\u00e4t aufweisen. Daher wird der Entwicklung neuer hochwirksamer und wenig toxischer Antimykotika zunehmend Aufmerksamkeit geschenkt.<\/p>\n
In vitro-Experimenten k\u00f6nnen Hefepilze wie Candida albicans bei einer Konzentration von 0,33 mg\/ml schrumpfen, verbeulen und aufbrechen und absterben. In vivo-Modellen wird der M\u00e4usek\u00f6rper bei einer Infektion mit Candida albicans sch\u00e4dlichen Reizen ausgesetzt, die eine interne Reaktion des Immunsystems ausl\u00f6sen und eine gro\u00dfe Menge an immunologischen Entz\u00fcndungsfaktoren freisetzen k\u00f6nnen, was zu Entz\u00fcndungsreaktionen f\u00fchrt. Die Milz und die Leber sind wichtige Organe f\u00fcr die Immunfunktion und die Entgiftung bei M\u00e4usen. Bei der Betrachtung von HE-gef\u00e4rbten Leber- und Milzschnitten wurde festgestellt, dass die Zellen in Leber und Milz der M\u00e4use aus der Modellgruppe deutlich geschwollen und deformiert waren, wobei einige Zellmembranen zerrissen waren, eine unklare zytoplasmatische Differenzierung auftrat, eine gro\u00dfe Anzahl von entz\u00fcndlichen Zellinfiltrationen vorhanden war und das Gewebe offensichtlich gesch\u00e4digt wurde. In der Gruppe, die MEs verabreicht bekam, verbesserte sich das Ausma\u00df dieser Verletzungen deutlich, wobei die Zahl der Entz\u00fcndungszellen signifikant zur\u00fcckging und eine positive Korrelation mit der MEs-Dosis bestand. MEs k\u00f6nnen Entz\u00fcndungen in Organen lindern und dadurch die Zellstruktur des Gewebes wiederherstellen.<\/p>\n
Nach einer Infektion mit Candida albicans kann es bei M\u00e4usen auch zu einem antioxidativen Ungleichgewicht kommen, das zu Gewebesch\u00e4den f\u00fchrt. Das antioxidative Gleichgewicht umfasst sowohl den Grad der im K\u00f6rper erzeugten Lipidperoxidation, d. h. den Grad der Produktion freier Radikale, als auch die enzymatischen und oxidativen Reaktionen des K\u00f6rpers. Der MDA-Gehalt spiegelt h\u00e4ufig das Ausma\u00df der Lipidperoxidation im K\u00f6rper wider, w\u00e4hrend die Aktivit\u00e4t von SOD indirekt die F\u00e4higkeit des K\u00f6rpers widerspiegelt, freie Sauerstoffradikale zu eliminieren. T-AOC spiegelt das gesamte antioxidative Niveau der enzymatischen und nicht-enzymatischen Systeme des K\u00f6rpers wider und steht in engem Zusammenhang mit dem Gesundheitszustand. Im Vergleich zu den M\u00e4usen der Modellgruppe reduzierte die Behandlung mit 90 mg\/kg MEs signifikant den Grad der Lipidperoxidation im K\u00f6rper, erh\u00f6hte signifikant die SOD-Aktivit\u00e4t und verbesserte somit die gesamte antioxidative Kapazit\u00e4t von T-AOC in den M\u00e4usen. Gleichzeitig gab es eine leichte Verbesserung in den Gruppen mit einer Dosis von 30mg\/kg und 60mg\/kg. Die Bestimmung der antioxidativen Gesamtkapazit\u00e4t deutet auch darauf hin, dass die Behandlung mit Magen-ME dem K\u00f6rper helfen kann, den normalen Antioxidantienspiegel wiederherzustellen, was einer der Gr\u00fcnde f\u00fcr die Verringerung des Ausma\u00dfes der Organsch\u00e4den sein k\u00f6nnte.<\/p>\n
Es gibt zahlreiche Berichte \u00fcber die Verwendung von antagonistischen Metaboliten zur Behandlung von Candida albicans-Infektionen. Das antimikrobielle Peptid P3 ist ein k\u00fcnstlich synthetisiertes Peptid, das aus Rinderh\u00e4moglobin gewonnen wird und bei Candida albicans die Bildung von Vertiefungen, Vorspr\u00fcngen und Rissen hervorrufen kann. Der Fermentations\u00fcberstand von Bacillus subtilis LAY kann Candida albicans antagonisieren, und ein PCR-Screening ergab Gene, die Polyketidverbindungen mit hoher biologischer Aktivit\u00e4t produzieren k\u00f6nnen. Lei et al. fanden durch die Untersuchung des Metaboliten von Bacillus subtilis, Bacillus subtilis, heraus, dass dieser die durch eine Candida albicans-Infektion verursachten Sch\u00e4den an Organstruktur und -funktion r\u00fcckg\u00e4ngig machen kann, indem er die Pilzbelastung der Nieren beseitigt und die Gewichtsver\u00e4nderungen bei M\u00e4usen verlangsamt. Die Ergebnisse dieser Studie \u00e4hneln den berichteten Wirkungen g\u00e4ngiger antimikrobieller Peptide, und die Extraktionsmethode von MEs ist \u00e4hnlich wie die von Lipopeptidstoffen. In der Anfangsphase der Studie zur Sequenzierung des gesamten Genoms von BS-Z15 im Labor wurde jedoch festgestellt, dass BS-Z15 Bacillus subtilis nicht das vollst\u00e4ndige Operon der wichtigsten antagonistischen Pilzgene enth\u00e4lt, wie z. B. Tensid, Gibberellin, Fenapyr, usw. Daher vermuten wir, dass die antimikrobiellen Wirkstoffe in ME neue Lipopeptid-Substanzen sein k\u00f6nnten. Ob die spezifischen Inhaltsstoffe und Wirkstoffe das Wachstum von Candida albicans in vivo direkt hemmen, muss jedoch noch mit Hilfe von Technologien wie LC-MS, MS\/MS, NMR und Hochdurchsatzsequenzierung weiter untersucht werden. Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass die aus der BS-Z15-Fermentationsbr\u00fche extrahierten Metaboliten signifikante in vitro- und in vivo-Wirkungen gegen Candida albicans aufweisen. Diese Studie liefert experimentelle Beweise f\u00fcr die Suche nach neuen antimykotischen Leitverbindungen aus Metaboliten von Bacillus subtilis.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The effect of metabolites from Bacillus subtilis BS-Z15 on the treatment of Candida albicans infection in Kunming mice Fungal diseases are divided into superficial fungi and deep fungi. Currently, the number of cases of deep fungal infections is increasing, and more than 90% of clinically reported fungal related deaths are related to Cryptococcus, Candida, and […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n