Tianma-Extrakt in Kombination mit Isorhynchophyllin hemmt MPP+-induzierte Apoptose in PC12-Zellen \u00fcber den mitochondrialen Weg
\nDie Parkinson-Krankheit (PD) ist eine degenerative Erkrankung des zentralen Nervensystems, die mit Symptomen motorischer Defizite einhergeht. Mehr als 90% der F\u00e4lle von Morbus Parkinson treten sporadisch auf, und etwa 10% der F\u00e4lle von Morbus Parkinson sind erblich bedingt. Die wichtigsten pathologischen und biochemischen Merkmale der Parkinson-Krankheit sind der fortschreitende Verlust dopaminerger Neuronen in der Substantia nigra, was zu einem R\u00fcckgang des Dopaminspiegels im Striatum f\u00fchrt. 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) hat eine hemmende Wirkung auf den mitochondrialen Komplex I, und wenn es in den K\u00f6rper gelangt, erzeugt es aktive 1-Methyl-4-phenylpyridin-Ionen (MPP+). Die von MPP+ in den Mitochondrien erzeugten freien Radikale verursachen mitochondriale Sch\u00e4den. Die mitochondrial vermittelte Apoptose dopaminerger Neuronen ist ein wichtiger pathologischer Mechanismus der Parkinson-Krankheit. Im Hirngewebe von Parkinson-Patienten zeigen einige absterbende Neuronen nach dem Tod morphologische Merkmale der Apoptose. Die Forschung zur Parkinson-Therapie, die auf die Sch\u00e4digung der Mitochondrien abzielt, hat sowohl in der Grundlagenforschung als auch in der klinischen Medizin gro\u00dfe Beachtung gefunden. Seit Cotzias et al. 1967 Levodopa erstmals erfolgreich zur klinischen Behandlung von Morbus Parkinson eingesetzt haben, ist die Dopaminersatztherapie das wichtigste Mittel zur Behandlung von Morbus Parkinson. Allerdings kann diese Therapie die klinischen Symptome nur bis zu einem gewissen Grad lindern und das Fortschreiten der Krankheit nicht grundlegend aufhalten. Die traditionelle chinesische Medizin hat den Vorteil, dass sie bei der Behandlung von Morbus Parkinson eine stabile und lang anhaltende therapeutische Wirkung und nur minimale toxische Nebenwirkungen aufweist. Mit der Vertiefung der Forschung \u00fcber den Mechanismus der Apoptose bei der Entstehung und Entwicklung von Morbus Parkinson hat die Kombination wirksamer Bestandteile der traditionellen chinesischen Medizin erhebliche Vorteile bei der neuroprotektiven Behandlung von Morbus Parkinson gezeigt. Unsere fr\u00fcheren Forschungen haben ergeben, dass Gastrodin und Isocrocetin sowohl in vitro als auch in vivo neuroprotektive Wirkungen in Parkinson-Modellen entfalten. Morbus Parkinson ist eine komplexe Krankheit, die durch genetische und umweltbedingte Faktoren verursacht wird, und eine Kombinationstherapie zur Behandlung von Morbus Parkinson findet zunehmend Beachtung. Ziel dieser Studie ist es, die sch\u00fctzende Wirkung und den Mechanismus der Kombination von Gastrodin und Isocrocetin auf MPP+-induzierte Apoptose in PC12-Zellen zu untersuchen.<\/p>\n
Die Dopamin-Ersatztherapie, die sich auf die Verbesserung der motorischen Symptome konzentriert, ist nach wie vor der Eckpfeiler der Parkinson-Behandlung, wird aber durch die langfristige Wirksamkeit und die Komplikationen eingeschr\u00e4nkt. Die Neuroprotektion hat sich zu einer wichtigen Behandlungsstrategie entwickelt, um das Fortschreiten der Parkinson-Krankheit zu verz\u00f6gern. Morbus Parkinson ist eine komplexe Krankheit, die durch mehrere Faktoren verursacht wird, und der synergistische Effekt zwischen biologischen Zielen, der durch eine Kombinationstherapie hervorgerufen wird, k\u00f6nnte ein wirksames Mittel zur Verbesserung der komplexen Pathologie von Morbus Parkinson sein. Der Wirkstoff Tianma Gouteng Yin aus der traditionellen chinesischen Medizin kann die Symptome von Parkinson-Patienten deutlich verbessern. In unseren fr\u00fcheren Untersuchungen haben wir festgestellt, dass Gastrodin und Isocrocetin die Hauptwirkstoffe von Tianma und Gouteng gegen Parkinson sind.<\/p>\n
Im Gehirn von Morbus-Parkinson-Patienten wurden viele apoptotische Neuronen und oxidativer Stress nachgewiesen, und oxidativer Stress ist ein wichtiger Faktor bei der Initiierung des apoptotischen Signalwegs. Eine \u00fcberm\u00e4\u00dfige Apoptose dopaminerger Neuronen spielt eine Schl\u00fcsselrolle beim Fortschreiten der Parkinson-Krankheit, und verschiedene Ursachen der Parkinson-Krankheit k\u00f6nnen letztlich \u00fcber den gemeinsamen Weg der Zellapoptose zum Ausbruch der Krankheit f\u00fchren. MPTP wird von Gliazellen \u00fcber die Blut-Hirn-Schranke aufgenommen und oxidiert, wobei MPP+ entsteht. Dopaminerge Neuronen im Mittelhirn nehmen MPP+ \u00fcber Dopamintransporter auf und hemmen die Aktivit\u00e4t des mitochondrialen Komplexes I in den Mitochondrien, was zur Apoptose der dopaminergen Neuronen in der Substantia nigra f\u00fchrt. MPTP\/MPP+ ist ein wirksames Medikament zur Induktion von Parkinson-Modellen. Diese Studie zeigte, dass MPP+ die Apoptose und die Caspase-3\/7-Aktivit\u00e4t in PC12-Zellen erh\u00f6ht, w\u00e4hrend Gastrodin oder Isorhynchophyllin allein die Apoptose und die Caspase-3\/7-Aktivit\u00e4t in PC12-Zellen signifikant hemmen k\u00f6nnen. Die hemmende Wirkung von Gastrodin und Isorhynchophyllin zusammen war deutlich st\u00e4rker als die von beiden allein.<\/p>\n
In den letzten Jahren hat die eingehende Untersuchung der Struktur und Funktion der Mitochondrien ergeben, dass die fortschreitende Entwicklung von Parkinson eng mit den Mitochondrien zusammenh\u00e4ngt. Eine mitochondriale Dysfunktion f\u00fchrt zu einer erh\u00f6hten Permeabilit\u00e4t der \u00e4u\u00dferen Mitochondrienmembran, zur Freisetzung von Cyt-c in das Zytoplasma und zur Bindung mit dem apoptotischen Protease-Aktivator 1, um ein Multimer zu bilden, das Caspase-9 und Caspase-3 aktiviert, was zur Aktivierung ruhender Endonukleasen f\u00fchrt und schlie\u00dflich DNA-Bruch und Zellapoptose verursacht. Die Apoptose dopaminerger Neuronen kann zum Auftreten der Parkinson-Krankheit f\u00fchren. Diese Studie zeigte, dass MPP+ das Rot\/Gr\u00fcn-Verh\u00e4ltnis von JC-1 in PC12-Zellen reduzierte und den Gehalt an Cyct-C im Zellkultur\u00fcberstand erh\u00f6hte. Die kombinierte Anwendung von Gastrodin und Isorhynchophyllin hatte eine signifikant st\u00e4rkere Wirkung auf den Anstieg des Rot\/Gr\u00fcn-Verh\u00e4ltnisses von JC-1 und den R\u00fcckgang von Cyct-C im Zellkultur\u00fcberstand als ihre individuelle Anwendung, was darauf hindeutet, dass die neuroprotektive Wirkung der kombinierten Anwendung von Gastrodin und Isorhynchophyllin mit der Verbesserung der mitochondrialen Dysfunktion zusammenh\u00e4ngt. Die ERK1\/2-, Akt- und GSK-3-\u03b2-Signalwege spielen eine wichtige Rolle bei den neuroprotektiven Wirkungen der Kombination von Gastrodin und Isorhynchophyllin.<\/p>\n
Niacin kann nach dem Eintritt in den K\u00f6rper durch die Wirkung von Enzymen in NAD+ und NADP+ umgewandelt werden. NAD+ ist eine der wichtigsten Komponenten der Atmungskette, die an den Redoxreaktionen im Organismus beteiligt ist. Eine Erh\u00f6hung des NAD+\/NADH-Gehalts in den Zellen kann neurodegenerative Erkrankungen lindern. Der Akt-Signalweg ist ein wichtiger intrazellul\u00e4rer \u00fcberlebensf\u00f6rdernder Signalweg, und eine Erh\u00f6hung der Akt-Phosphorylierungswerte kann der neuronalen Apoptose entgegenwirken und das neuronale \u00dcberleben f\u00f6rdern. Es hat sich gezeigt, dass Akt an der Pathogenese der Parkinson-Krankheit beteiligt ist. Studien haben gezeigt, dass die Akt-Konzentrationen in der Substantia nigra pars compacta bei Parkinson-Patienten reduziert sind. Diese Studie zeigte, dass MPP+ den NAD+-Gehalt und das NAD+\/NADH-Verh\u00e4ltnis in PC12-Zellen reduzierte, w\u00e4hrend die Kombination von Gastrodin und Isorhynchophyllin den NAD+-Gehalt und das NAD+\/NADH-Verh\u00e4ltnis in PC12-Zellen erh\u00f6hte. Isocrocetin allein oder in Kombination mit Gastrodin erh\u00f6hte die Akt-Phosphorylierungswerte in PC12-Zellen. Akt spielt eine wichtige Rolle bei der kombinierten Anwendung von Gastrodin und Isorhynchophyllin zur Erh\u00f6hung des zellul\u00e4ren NAD+-Gehalts und des NAD+\/NADH-Verh\u00e4ltnisses.<\/p>\n
Zusammenfassend hat diese Studie best\u00e4tigt, dass die Kombination von Gastrodin und Isorhynchophyllin einen synergistischen Effekt hat, der die PD-bedingte neuronale Apoptose besser hemmen kann. Der Mechanismus k\u00f6nnte mit der Verbesserung der mitochondrialen Funktion zusammenh\u00e4ngen, aber die synergistische neuroprotektive Wirkung der Kombination in vitro muss in vivo-Experimenten \u00fcberpr\u00fcft werden, und der molekulare Mechanismus der synergistischen Neuroprotektion muss weiter erforscht werden.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Tianma extract combined with isorhynchophylline inhibits MPP+- induced apoptosis in PC12 cells through mitochondrial pathway Parkinson’s disease (PD) is a degenerative disease of the central nervous system accompanied by symptoms of motor deficits. More than 90% of PD is sporadic, and about 10% of PD is hereditary. The main pathological and biochemical features of Parkinson’s […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n