Studie \u00fcber die Wirkung und den Mechanismus von Gynostemma pentaphyllum Saponinen zur Regulierung der langen nicht kodierenden RNA TUG1\/miR-26a Interferenz mit mitochondrialer Apoptose auf die Lipidablagerung in der Leber von ApoE -\/- AS M\u00e4usen
\nAtherosklerose (AS) ist die wichtigste pathologische Grundlage im Fr\u00fchstadium von Herz-Kreislauf- und zerebrovaskul\u00e4ren Erkrankungen. Die Leber ist eines der am meisten gef\u00e4hrdeten Organe bei der Entstehung und Entwicklung von Atherosklerose und den damit verbundenen Krankheiten. Der Grad der Lipidablagerung in der Leber spiegelt direkt oder indirekt die Lipidablagerung in der Arterienintima wider und kann als Indikator f\u00fcr die Vorhersage des Ausma\u00dfes von AS verwendet werden. Der gr\u00f6\u00dfte Teil des menschlichen Genoms besteht aus nicht kodierenden Regionen, die transkribiert werden, um nicht kodierende RNAs (ncRNAs) zu produzieren. Mikro-RNAs (miRNAs) und lange nicht kodierende RNAs (LncRNAs) sind zwei wichtige Klassifizierungen von ncRNAs. Unter ihnen regulieren LncRNAs die Genexpression auf verschiedenen Ebenen durch verschiedene Mechanismen und \u00fcben so ihre biologischen Funktionen aus. In den letzten Jahren hat der molekulare Mechanismus der Interaktion zwischen miRNA und LncRNA beim Auftreten und der Entwicklung von Krankheiten die Aufmerksamkeit der Menschen auf sich gezogen. Das Taurin-aufregulierende Gen 1 (TUG1) ist eine evolution\u00e4r hoch konservierte lange nicht-kodierende RNA. Studien haben ergeben, dass TUG1 mit dem Auftreten und der Entwicklung von Speiser\u00f6hrenkrebs, Magenkrebs, Leberkrebs, Lungenkrebs und anderen Krebsarten zusammenh\u00e4ngt, aber der Zusammenhang zwischen TUG1 und Fettablagerungen in der Leber und Atherosklerose ist noch selten. Die Forschung hat herausgefunden, dass eine Beeintr\u00e4chtigung der langen nicht kodierenden RNA TUG1 die durch LPS induzierten mitochondrialen Sch\u00e4den, die Zellapoptose und die Entz\u00fcndungsreaktion durch Hochregulierung von miR-26a lindern kann.<\/p>\n
Gynostemma pentaphyllum (GP) ist eine mehrj\u00e4hrige krautige Rebe aus der Gattung Gynostemma. Ihr Name taucht erstmals in der \"Saving the Wasteland Materia Medica\" aus der Ming-Dynastie auf. Sie hat die Wirkung, Qi und Milz zu n\u00e4hren, Schleim und Husten zu l\u00f6sen, Hitze zu beseitigen und zu entgiften. Sie wurde einst als \"wertvolle chinesische Kr\u00e4utermedizin\" aufgef\u00fchrt, die im Rahmen des \"Spark-Programms\" des Ministeriums f\u00fcr Wissenschaft und Technologie entwickelt werden sollte, und wurde 2002 vom Gesundheitsministerium in die Liste der Gesundheitsprodukte aufgenommen. Seit den 1970er Jahren hat man die chemische Zusammensetzung und die pharmakologischen Wirkungen von Gynostemma pentaphyllum systematisch untersucht. Die Forschung hat ergeben, dass der wichtigste medizinische Inhaltsstoff Gypenoside (GPs) sind. Die GPs wirken durch lipidsenkende, thrombozytenaggregationshemmende und thrombosehemmende Wirkungen gegen AS. In der Anfangsphase induzierte die Forschungsgruppe in vaskul\u00e4ren Endothelzellen unter Verwendung von ox LDL eine Sch\u00e4digung des mitochondrialen Membranpotenzials und eine verringerte Enzymaktivit\u00e4t der Atmungskettenkomplexe I, II, III, IV und V. Es wurde auch gekl\u00e4rt, dass die Wirkstoffe von GP, wie GPs, Gypenosid XILX und Ginsenosid GRb3, das mitochondriale Membranpotenzial erh\u00f6hen k\u00f6nnen; Auswirkungen auf mitochondriale Energiestoffwechsel-verwandte Proteine; Hochregulierung von ox LDL induziert Autophagie in Endothelzellen, reduziert Endothelzellsch\u00e4den und \u00fcbt eine sch\u00fctzende Wirkung auf ox LDL induzierte Endothelzellen aus. Auf der Grundlage fr\u00fcherer Forschungsarbeiten konzentriert sich dieser Artikel auf die Frage, ob GPs die Lipidablagerung in der Leber von ApoE -\/- AS-M\u00e4usen verbessern, indem sie die mitochondriale Apoptose durch die lange nicht kodierende RNA TUG1\/miR-26a beeintr\u00e4chtigen und dadurch AS verhindern und behandeln.<\/p>\n
Mit der deutlichen Verbesserung des Lebensstandards der Menschen hat sich auch die Ern\u00e4hrungsstruktur ver\u00e4ndert. Unter den Faktoren cholesterinreiche Ern\u00e4hrung und hohe Arbeitsbelastung hat die H\u00e4ufigkeit von Herz-Kreislauf-Erkrankungen allm\u00e4hlich zugenommen. AS ist der wichtigste Todesfaktor bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen, was f\u00fcr deren Pr\u00e4vention und Behandlung von gro\u00dfer Bedeutung ist. GP sind mehrj\u00e4hrige krautige Reben, die zur Familie der K\u00fcrbisgew\u00e4chse (Cucurbitaceae) und zur Gattung Gynostemma geh\u00f6ren. Die ganze Pflanze Gynostemma pentaphyllum wird als Heilmittel verwendet und hat einen k\u00fchlen Charakter, einen bitteren Geschmack und eine leichte S\u00fc\u00dfe. Sie geh\u00f6rt zu den Lungen-, Milz- und Nierenmeridianen und hat die Wirkung, Hitze zu beseitigen und zu entgiften, den Husten zu stoppen, die Lungen zu reinigen, den Schleim zu beseitigen, das Herz zu n\u00e4hren und den Geist zu beruhigen, das Qi aufzuf\u00fcllen und Essenz zu erzeugen. GPs sind eine Gruppe von Wirkstoffen, die aus GP extrahiert werden und \u00fcber 80 Arten von Ginsenosiden enthalten. Die Glykosidkomponenten aller GPs sind tetracyclische Triterpenoide vom Typ Dammaran, die erhebliche Auswirkungen auf die Behandlung und Pr\u00e4vention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie AS haben.<\/p>\n
Lange nicht kodierende Ribonukleins\u00e4uren (LncRNA) sind funktionelle RNA-Molek\u00fcle mit einer L\u00e4nge von mehr als 200 nt, die keine proteinkodierende Funktion haben und urspr\u00fcnglich als \"Rauschen\" im RNA-Transkriptionsprozess angesehen wurden. J\u00fcngste Studien haben jedoch ergeben, dass LncRNAs an der Entstehung und Entwicklung verschiedener menschlicher Krankheiten beteiligt sind. Es ist erw\u00e4hnenswert, dass LncRNA auch eine unterschiedliche Expression bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen aufweisen und durch verschiedene Mechanismen eine Rolle im regulatorischen Netzwerk von Herz-Kreislauf-Erkrankungen spielen, die an der Entstehung und Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen beteiligt sind. Fr\u00fchere Studien haben gezeigt, dass miRNA die mRNA-Translation hemmt oder den mRNA-Abbau f\u00f6rdert, indem sie an komplement\u00e4re Sequenzen auf der Ziel-mRNA bindet, w\u00e4hrend LncRNA als miRNA-Schwamm fungieren kann, um mit miRNA zu interagieren, mRNA zu beeinflussen und die Genexpression zu regulieren. Die Forschung hat herausgefunden, dass die LncRNA AK088388 unter Hypoxie-\/Reoxygenierungsbedingungen die Autophagie in Kardiomyozyten reguliert, indem sie als endogener RNA-Schwamm f\u00fcr miR-30a fungiert. Die LncRNA Mexis ist ein Verst\u00e4rker des Gens f\u00fcr den ATP-bindenden Kassettentransporter A1 (ABCA1), der auf die LXR-Transkription angewiesen ist, und das ABCA1-Protein kann Cholesterin aus den Zellen der Arterienwand pumpen, was f\u00fcr die Bildung von High-Density-Lipoprotein (HDL) und die Regulierung des Cholesterin-Effluxes entscheidend ist. Die Beteiligung von LncRNA am Fettstoffwechsel und am Mechanismus des Auftretens und der Entwicklung von AS ist also nicht zu \u00fcbersehen. TUG1 ist eine in der Evolution hoch konservierte lange nicht kodierende RNA. Aktuelle Forschungen haben gezeigt, dass TUG1 nicht nur in engem Zusammenhang mit dem Auftreten und der Entwicklung von Krebsarten wie Speiser\u00f6hrenkrebs, Magenkrebs, Leberkrebs und Lungenkrebs steht, sondern dass auch die Interaktion zwischen der LncRNA TUG1 und miR-138-5p an der Pathogenese und Entwicklung von chronischer Herzinsuffizienz beteiligt sein kann. Dar\u00fcber hinaus kann die Hochregulierung von miR-26a die durch LPS induzierte mitochondriale Sch\u00e4digung und Zellapoptose abmildern. Die Forschung hat ergeben, dass miRNA-26 eine wichtige Rolle bei kardiovaskul\u00e4ren Erkrankungen spielt, wobei ihre Expression bei Herzerkrankungen herunterreguliert ist. miRNA-26 spielt eine Schl\u00fcsselrolle bei der Myokardhypertrophie, wobei die Expression von miRNA-26a\/b sowohl in Rattenmodellen als auch in Herzmuskelzellen herunterreguliert ist. Die Voruntersuchungen der Forschungsgruppe ergaben, dass der mitochondriale Apoptoseweg eine wichtige Rolle bei der Entstehung und Entwicklung von AS spielt und GPs in diesem Prozess eine regulierende Wirkung haben. Aufgrund der typischen pathologischen Merkmale der Atherosklerose bei ApoE -\/- M\u00e4usen, die 12 Wochen lang mit einer fettreichen Di\u00e4t gef\u00fcttert wurden, w\u00e4hlte diese Studie das klassische Modell der Atherosklerose (ApoE -\/- C57BL\/6J-M\u00e4use) als Hauptforschungsobjekt und C57BL\/6J-M\u00e4use als normale Kontrolle. Der Schwerpunkt lag auf der Frage, ob GPs die hepatische Lipidablagerung in ApoE -\/- AS-M\u00e4usen verbessern, indem sie die mitochondriale Apoptose durch die lange nicht kodierende RNA TUG1\/miR-26a beeintr\u00e4chtigen, und somit Atherosklerose verhindern und behandeln.<\/p>\n
Die Forschung hat ergeben, dass GPs die Blutfettwerte und die Lipidablagerungen in der Leber von ApoE -\/- AS-M\u00e4usen verbessern k\u00f6nnen, was mit fr\u00fcheren Studien \u00fcbereinstimmt. Auf dieser Grundlage wurde zun\u00e4chst festgestellt, dass die lange nicht kodierende RNA TUG1 in der Leber von ApoE -\/- AS-M\u00e4usen signifikant hochreguliert war, w\u00e4hrend miR-26a signifikant herunterreguliert war. Nach der Intervention mit GPs kehrte sich die oben beschriebene Situation um. In der Zwischenzeit ver\u00e4nderten sich auch die Indikatoren, die mit dem mitochondrialen Apoptoseweg zusammenh\u00e4ngen. Die Expressionstrends von Bcl-2, Bax, Cytc, gereinigter, Caspase-3, gereinigter, Caspase-9 und gereinigtem PARP mRNA und Protein in der Leber von ApoE -\/- AS-M\u00e4usen waren im Wesentlichen konsistent. In der Modellgruppe war die Expression von Bcl-2 mRNA und Protein signifikant herunterreguliert, w\u00e4hrend die Expression von Bax, Cytc, gereinigter Caspase-3, gereinigter Caspase-9 und gereinigter PARP mRNA und Protein hochreguliert war. Nach Intervention mit GPs wurde die Expression von Bcl-2 mRNA und Protein hochreguliert, w\u00e4hrend die Expression von Bax, Cytc, gereinigter Caspase-3, gereinigter Caspase-9 und gereinigter PARP mRNA und Protein herunterreguliert wurde. Mitochondrien sind die Hauptbasis f\u00fcr die aerobe Atmung in Zellen und ein wichtiger Ort f\u00fcr die Energieversorgung, der eine entscheidende Rolle beim Auftreten der Zellapoptose spielt. Mitochondrien sind wichtige Regulatoren der Zellapoptose, da sie als Energiefabrik der Zellen dienen und an der oxidativen Phosphorylierung und ATP-Produktion beteiligt sind. Gleichzeitig kann eine mitochondriale Dysfunktion auch zu einer Beeintr\u00e4chtigung der ATP-Synthese f\u00fchren. Der endogene mitochondriale Weg ist einer der Hauptwege der Zellapoptose, und Cytc ist eine in den Mitochondrien enthaltene Substanz, die eng mit der Zellapoptose verbunden ist. Unter der Stimulation apoptotischer Signale befindet sich die Permeabilit\u00e4t der mitochondrialen Membran in einem Entwicklungszustand, und die Freisetzung von Cytc und die Aktivierung von Caspase f\u00fchren zur mitochondrialen Apoptose. Es zeigt sich, dass die Freisetzung von Cytc aus den Mitochondrien in das Zytoplasma ein wichtiger Schritt bei der Ausl\u00f6sung des mitochondrialen Apoptosewegs ist. Die Freisetzung von Cytc ist ein wichtiges Ereignis, das in den fr\u00fchen Phasen der Zellapoptose stattfindet. Der spezifische Prozess beinhaltet die Freisetzung von MOMP, das durch mitochondriales MPTP oder Mitglieder der Bcl-2-Familie reguliert wird, in das Zytoplasma, gefolgt von der weiteren Nutzung des in das Zytoplasma freigesetzten Cytc. In Anwesenheit von ATP\/dATP kann es sich mit Caspase-9 verbinden und einen apoptotischen Komplex bilden, der wiederum Caspase-9 aktiviert. Die aktivierte Caspase-9 kann dann Caspase-3 aktivieren, was die Caspase-Kaskadenreaktion weiter in Gang setzt und zur Zellapoptose f\u00fchrt. Die Caspase ist eine Art Zymogen, das normalerweise in einer inaktiven Struktur vorliegt. Auf dem Caspase-abh\u00e4ngigen mitochondrialen Weg wird Cytc aus den Mitochondrien freigesetzt und verbindet sich mit ATP und Apaf-1 zu einem Multimer. Gleichzeitig bindet sich Caspase-9 daran und bildet einen apoptotischen K\u00f6rper, der das Caspase-9-Zymogen hydrolysieren und Caspase-9 aktivieren kann. Aktivierte Caspase-9 kann au\u00dferdem Caspase-3 aktivieren, das das DNA-Reparaturenzym PARP spalten kann, wodurch PARP in kleine Fragmente gespalten wird und nicht mehr normal funktionieren kann, was zu einer DNA-Fragmentierung f\u00fchrt und schlie\u00dflich die Apoptose der Zelle verursacht. Die obigen Ergebnisse deuten darauf hin, dass GPs die Lipidablagerung in der Leber von ApoE -\/- AS-M\u00e4usen verbessern k\u00f6nnen, indem sie die mitochondriale Apoptose durch die lange, nicht kodierende RNA TUG1\/miR-26a st\u00f6ren und dadurch AS verhindern und behandeln. Der Interferenzmechanismus k\u00f6nnte mit den Expressionswerten von Bcl2, Bax, Cytc, gespaltener Caspase-3, gespaltener Caspase-9 und gespaltenem PARP zusammenh\u00e4ngen, die die mitochondriale Apoptose regulieren. Die spezifische, zielgerichtete regulatorische Beziehung muss jedoch durch nachfolgende Zellexperimente weiter validiert werden. Es wird erwartet, dass diese Studie den Grundstein f\u00fcr die Netzwerk-Ziel-Analyse der traditionellen chinesischen Medizin in der Krankheitsvorbeugung und -behandlung sowie f\u00fcr die Analyse komplexer Mechanismen der traditionellen chinesischen Medizin mit mehreren Komponenten und mehreren Zielen legt. Sie wird st\u00e4rkere experimentelle Beweise f\u00fcr die Kombination von traditioneller chinesischer und westlicher Medizin bei der Pr\u00e4vention und Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und klinischen Anwendungen liefern.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the Effect and Mechanism of Gynostemma pentaphyllum Saponins Regulating Long Non coding RNA TUG1\/miR-26a Interference with Mitochondrial Apoptosis on Liver Lipid Deposition in ApoE -\/- AS Mice Atherosclerosis (AS) is the main pathological basis in the early stage of cardiovascular and cerebrovascular diseases. The liver is one of the most vulnerable organs in […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n