Panax-Notoginseng-Saponine hemmen die Bildung atherosklerotischer Schaumzellen in ApoE-Knockout-M\u00e4usen durch Regulierung der TLR4\/SYK-Signale
\nHerz-Kreislauf-Erkrankungen sind weltweit die h\u00e4ufigste Todesursache. Die Hauptursache der meisten Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist Atherosklerose. In den Gef\u00e4\u00dfw\u00e4nden lagern sich Lipide ab, insbesondere oxidiertes Lipoprotein niedriger Dichte (ox LDL), was zu Atherosklerose f\u00fchrt. Obwohl viele Zellen an der Entstehung und dem Fortschreiten der Atherosklerose beteiligt sind, sind Makrophagen die Hauptquelle von Schaumzellen und der Schl\u00fcsselfaktor der Atherosklerose. Unter der wiederholten Stimulation durch verschiedene pathologische Faktoren sammeln sich Monozyten an der L\u00e4sionsstelle, wandern zum unteren Endothel und differenzieren sich zu Makrophagen. Sie verschlingen die umgebenden Lipidkomponenten und andere verwandte Substanzen und bilden Schaumzellen, die zur Bildung von atherosklerotischen Gef\u00e4\u00dfplaques f\u00fchren. \u00c4hnliche Studien haben gezeigt, dass die F\u00e4higkeit der Makrophagen, Lipoproteine aufzunehmen, haupts\u00e4chlich durch TLR4\/SYK-Signale reguliert wird. Panax-Notoginseng-Saponine sind effektive Wirkstoffe, die aus den Wurzeln der Panax-Notoginseng-Pflanze aus der Familie der Araliaceae gewonnen werden. Ihre Hauptfunktionen sind die F\u00f6rderung der Blutzirkulation, die Beseitigung von Blutstauungen, die Entstauung von Blutgef\u00e4\u00dfen und Kollateralen sowie die entz\u00fcndungshemmende, die Endothelzellen sch\u00fctzende und thrombosehemmende Wirkung. Fr\u00fchere Studien haben gezeigt, dass die Saponine von Panax notoginseng die Verdickung der Intima der Halsschlagader und die Vergr\u00f6\u00dferung der atherosklerotischen Plaque wirksam hemmen k\u00f6nnen, und der Mechanismus k\u00f6nnte mit dem CD40-CD40L-Signalweg zusammenh\u00e4ngen, der bei klinischen kardiovaskul\u00e4ren und zerebrovaskul\u00e4ren Erkrankungen weit verbreitet ist. Der Mechanismus seiner Wirkung auf atherosklerotische Schaumzellen ist jedoch noch nicht untersucht worden. Wir beobachteten die Gr\u00f6\u00dfe der atherosklerotischen Plaques, den Grad der Lipidexpression im Serum und die Expression von TLR4, SYK, ERK1\/2 mRNA und Protein in jeder Gruppe des In-vivo-Experiments; Dar\u00fcber hinaus wurden In-vitro-Experimente durchgef\u00fchrt, um die Phagozytose von Makrophagen in jeder Gruppe zu bewerten und dann den Einfluss und den molekularen Mechanismus von Panax-Notoginseng-Saponinen (PNS) auf die Bildung von atherosklerotischen Schaumzellen und den Prozess der Atherosklerose in ApoE -\/- M\u00e4usen zu erforschen, um eine experimentelle Grundlage f\u00fcr die Pr\u00e4vention und Behandlung von atherosklerotischen Erkrankungen zu schaffen.<\/p>\n
AS ist die wichtigste pathologische Grundlage f\u00fcr kardiovaskul\u00e4re und zerebrovaskul\u00e4re Erkrankungen wie die isch\u00e4mische Herzkrankheit. Dabei sind die gro\u00dfe Menge an Low-Density-Lipoprotein (insbesondere oxidiertes Low-Density-Lipoprotein) und die Anh\u00e4ufung von Cholesterin in Makrophagen die Hauptgr\u00fcnde f\u00fcr die Bildung von Schaumzellen. Derzeit gibt es keine wirksame Behandlung f\u00fcr AS, so dass die Suche nach einem wirksamen Therapeutikum ein dringendes Problem ist, das in der klinischen Praxis gel\u00f6st werden muss.<\/p>\n
PNS ist eine n\u00fctzliche Substanz, die aus den Wurzeln der Pflanze Panax notoginseng gewonnen wird. Seine Hauptfunktionen sind die Entz\u00fcndungshemmung, die Hemmung der Thrombozytenaggregation und der Schutz der vaskul\u00e4ren Endothelzellen. Einschl\u00e4gige Studien haben gezeigt, dass PNS zahlreiche Wirkungen hat, wie z. B. Neuroprotektion, Schutz vor Atherosklerose und Schutz vor Schlaganfall nach zerebraler Isch\u00e4mie-Reperfusion. In dieser Studie wurden ApoE -\/- M\u00e4use mit fr\u00fcher AS-Plaquebildung mit PNS \u00fcber die Magensonde behandelt. Es wurde festgestellt, dass die Karotisplaquefl\u00e4che und die Schaumzellen in der Plaque der M\u00e4use aus der PNS-Gruppe deutlich reduziert wurden, was mit den oben genannten Forschungsergebnissen \u00fcbereinstimmt. Weitere Untersuchungen ergaben, dass nach der Verabreichung von PNS die Expression von TG, TC und LDL im Serum der M\u00e4use signifikant reduziert war, w\u00e4hrend die Expression von HDL signifikant erh\u00f6ht war. Dies steht im Einklang mit fr\u00fcheren Studien, die zeigen, dass PNS die Blutfette deutlich senken kann. In Anbetracht fr\u00fcherer Studien \u00fcber PNS und dieses Experiments kann PNS die Bildung von atherosklerotischen Gef\u00e4\u00dfplaques hemmen, aber der Wirkungsmechanismus ist noch nicht vollst\u00e4ndig erforscht. In dieser Studie wurde untersucht, wie PNS die Bildung von atherosklerotischen Plaques in ApoE -\/- M\u00e4usen durch Beeinflussung der Bildung von Schaumzellen hemmt, um die Wirkung von PNS auf Atherosklerose und die damit verbundenen Mechanismen zu ermitteln.<\/p>\n
Makrophagen nehmen eine gro\u00dfe Menge an Fettstoffen auf und reichern sich in den Zellen an, um Schaumzellen zu bilden, was der Hauptfaktor f\u00fcr die Entstehung von AS ist. Oxidierte Lipoproteine niedriger Dichte (oxLDL) sind ein wichtiger Ausl\u00f6ser f\u00fcr Makrophagenschaum. Einschl\u00e4gige Studien haben gezeigt, dass LDL auch einer schwachen oxidativen Modifikation unterzogen werden kann, und sein modifiziertes Produkt ist das am wenigsten oxidierte LDL (mm-LDL), das ebenfalls die Phagozytose von Lipidsubstanzen durch Makrophagen zur Bildung von Schaumzellen beschleunigt. TLR (insbesondere TLR4) spielt eine wichtige Rolle bei der Bildung von Schaumzellen in der Atherosklerose. Toll-like-Rezeptoren (TLR) geh\u00f6ren zur Superfamilie der Interleukin-1-Rezeptoren\/Toll-like-Rezeptoren, w\u00e4hrend TLR4 ein Mitglied der TLR-Unterfamilie ist, die haupts\u00e4chlich auf Makrophagen, Neutrophilen und dendritischen Zellen vorkommt. Im Fr\u00fchstadium der Atherosklerose kann das LDL-C im K\u00f6rper zu ox-LDL und mm-LDL oxidiert oder schwach oxidiert werden. TLR4 auf der Oberfl\u00e4che von Makrophagen kann ox-LDL, mm-LDL und deren aktive Produkte erkennen, wodurch TLR4 mit SYK kombiniert und phosphoryliert wird, was die Aktivierung der nachgeschalteten Signalwege Ras, Raf und extrazellul\u00e4r regulierte Proteinkinasen (ERK1\/2) bewirkt, Dadurch wird die Phagozytose von Makrophagen auf LDL, Ox-LDL und andere Lipidsubstanzen verst\u00e4rkt und die Aggregation in Zellen erh\u00f6ht, wodurch Schaumzellen entstehen, die zur Bildung von Atherosklerose und zum Aufbrechen instabiler Plaques f\u00fchren. Es sollte \u00fcberpr\u00fcft werden, ob PNS die Bildung von Atherosklerose durch die oben genannten Mechanismen hemmen kann. Daher wurden in dieser Studie die Spiegel der TLR4-, SYK- und ERK1\/2-mRNA in M\u00e4usen ermittelt, indem sie auf unterschiedliche Weise behandelt wurden. Die Ergebnisse zeigten, dass die Expression von TLR4, SYK, ERK1\/2 mRNA und p-ERK1\/2-Protein in M\u00e4usen der PNS-Gruppe im Vergleich zur Modellgruppe signifikant verringert war. Gleichzeitig behandelten wir RAW246.7-Makrophagen auf unterschiedliche Weise, um die phagozytische Funktion von RAW246.7-Makrophagen zu beobachten. Die Ergebnisse zeigten, dass die phagozytische Kapazit\u00e4t von Makrophagen, die nicht mit PNS behandelt wurden, signifikant st\u00e4rker war als die von Makrophagen, die mit PNS behandelt wurden, was darauf hindeutet, dass PNS die F\u00e4higkeit der Makrophagen, Lipidsubstanzen zu phagozytieren, hemmen und letztendlich die Umwandlung von Makrophagen in Schaumzellen verhindern k\u00f6nnte. Fr\u00fchere Studien haben gezeigt, dass die Expression von TLR4 in atherosklerotischen Plaques signifikant erh\u00f6ht ist und die Expression von CD36 in Makrophagen entsprechend verst\u00e4rkt ist, was die Makrophagen dazu veranlasst, ox-LDL aufzunehmen, und die Ruptur von Schaumzellen und die Instabilit\u00e4t der Plaques beschleunigt. Auf der Grundlage der oben erw\u00e4hnten fr\u00fcheren Studien haben wir die Wirkung von PNS auf Makrophagen weiter untersucht, indem wir den CD36-Gehalt in RAW246.7-Makrophagen nachwiesen. Es wurde festgestellt, dass der CD36-Gehalt in Makrophagen, die mit PNS behandelt wurden, signifikant abnahm, was darauf hindeutet, dass PNS das Fortschreiten der Atherosklerose durch die Unterdr\u00fcckung der Expression von CD36 in Makrophagen hemmen kann. Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass PNS die F\u00e4higkeit von Makrophagen, Lipide zu verschlingen, und die Produktion von CD36 in Makrophagen hemmen kann, wobei der Mechanismus m\u00f6glicherweise mit der Hemmung des TLR4\/SYK-Signalwegs zusammenh\u00e4ngt.<\/p>\n
Durch das Experiment fanden wir heraus, dass nach der intragastrischen Verabreichung von PNS-L\u00f6sung die Blutfette von ApoE -\/- M\u00e4usen signifikant abnahmen, der Umfang der atherosklerotischen L\u00e4sionen in der Halsschlagader kleiner wurde, die Lipid-Phagozytose-F\u00e4higkeit von Makrophagen und Schaumzellen signifikant abnahm und die Expression von TLR4, SYK, ERK in der Plaque gehemmt wurde. Daher best\u00e4tigten wir, dass PNS die Blutfette reduzieren und die Bildung von atherosklerotischen Schaumzellen hemmen kann, und der Mechanismus kann mit der Hemmung des TLR4\/SYK-Signalwegs in Makrophagen zusammenh\u00e4ngen.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Panax-Notoginseng-Saponine hemmen die Bildung atherosklerotischer Schaumzellen in ApoE-Knockout-M\u00e4usen durch Regulierung von TLR4\/SYK-Signalen Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind weltweit die h\u00e4ufigste Todesursache. Die Hauptursache der meisten Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist die Atherosklerose. In der Gef\u00e4\u00dfwand sammeln sich Lipide an, insbesondere oxidiertes Lipoprotein niedriger Dichte (ox LDL), was zu Atherosklerose f\u00fchrt. Obwohl viele [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n