Erforschung des Wirkmechanismus von Triterpenoiden aus Inonotus obliquus gegen Magenkrebs auf der Grundlage von Netzwerkpharmakologie und molekularem Docking
\nMagenkrebs ist ein weltweit verbreiteter b\u00f6sartiger Tumor mit einer relativ schlechten Prognose und einer ernsten Bedrohung f\u00fcr Leben und Gesundheit der Menschen. Mehr als 70% der neuen F\u00e4lle von Magenkrebs treten in Entwicklungsl\u00e4ndern auf, und etwa 50% der F\u00e4lle treten in Ostasien auf, haupts\u00e4chlich in China. Die Inzidenzrate und die Sterblichkeitsrate von Magenkrebs stehen in China an zweiter Stelle der b\u00f6sartigen Tumore, und die Inzidenzrate ist noch nicht zur\u00fcckgegangen. Es handelt sich um eine schwere Krankheit, die die Gesundheit der Einwohner gef\u00e4hrdet.
\nInonotus obliquus (I0) ist ein Heilpilz aus der Familie der Polyporus, dessen Vorkommen haupts\u00e4chlich in der \u00f6stlichen Region Chinas, vor allem in den Provinzen Jilin und Heilongjiang, verbreitet sind. Klinisch-pharmakologische Studien haben best\u00e4tigt, dass Botrytis cinerea ein breites Spektrum an pharmakologischen Wirkungen hat, darunter blutzuckersenkende, lipidsenkende, tumorhemmende, antivirale und hepatoprotektive Wirkungen. Bereits im 16. Jahrhundert war Botrytis cinerea bei den Menschen im Nordosten Chinas eine beliebte Heil- und Speisepflanze. Untersuchungen haben ergeben, dass Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs, die Botrytis cinerea einnehmen, ihren Appetit steigern, ihre Stimmung verbessern und auch ihre Schmerzen lindern k\u00f6nnen. Die Forschung hat gezeigt, dass Botrytis cinerea, Lanosterol und Mykotins\u00e4ure tetrazyklische Triterpenoidverbindungen vom Typ Lanosterol enthalten. Aufgrund ihrer signifikanten Anti-Tumor-Wirkung k\u00f6nnen die Triterpenoide von Inonotus obliquus (IOT) die Vermehrung von Tumorzellen wirksam hemmen. Unsere Forschungsgruppe f\u00fchrte Vorstudien zur Extraktion und Reinigung von Triterpenoiden aus Inonotus obliquus sowie zu deren in vitro Anti-Tumor-Wirkung durch. Die Ergebnisse zeigten, dass, wenn die Triterpenoid-Konzentrationen von 20, 50 und 100 \u03bc g\/mL auf menschliche Magenkrebs-Zelllinien f\u00fcr 24 und 48 Stunden angewendet wurden, die Zellwachstums-Hemmungsraten 27, 80%, 58.41%, und 42.50%, 52.70%, und 66.14%, jeweils waren. Die gereinigten Inonotus obliquus-Triterpenoide hemmten das Wachstum menschlicher Magenkrebs-Zelllinien signifikant (P<0,05), aber das Ziel und der Wirkmechanismus der Inonotus obliquus-Triterpenoide gegen Magenkrebs sind noch nicht klar.
\nDie Netzwerkpharmakologie ist eine neue Methode zur Analyse der Ziele und Mechanismen der Arzneimittelintervention bei Krankheiten aus mehreren Perspektiven auf der Grundlage grundlegender interdisziplin\u00e4rer Theorien. In dieser Studie wurde die Netzwerkpharmakologie eingesetzt, um potenzielle Targets von triterpenoiden Wirkstoffen aus Inonotus obliquus gegen Magenkrebs zu untersuchen, ihre molekularen Mechanismen zu erforschen, ein pharmakologisches Netzwerk mit mehreren Targets und Wegen f\u00fcr ihre Wirkungen gegen Magenkrebs zu konstruieren und eine molekulare Docking-Verifizierung durchzuf\u00fchren. Dies bietet eine wissenschaftliche Grundlage f\u00fcr die weitere Erforschung des Wirkmechanismus und der Arzneimittelentwicklung von Triterpenoidverbindungen aus Inonotus obliquus gegen Magenkrebs.<\/p>\n
Magenkrebs ist der zweith\u00e4ufigste b\u00f6sartige Tumor, der zu einem dringenden Problem der \u00f6ffentlichen Gesundheit geworden ist. Gegenw\u00e4rtig schenken immer mehr Menschen nat\u00fcrlichen Lebensmitteln und Arzneimitteln ihre Aufmerksamkeit. Botrytis cinerea wird als \"sibirischer Ganoderma\" gepriesen, weil es die Metastasierung von Krebszellen hemmen, die Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens von Krebs verringern, die Vertr\u00e4glichkeit von Krebspatienten verbessern und die durch Strahlen- und Chemotherapie verursachten Beschwerden verringern kann, was von Forschern sehr gesch\u00e4tzt wird. Diese Studie basiert auf den theoretischen Grundlagen der Netzwerkpharmakologie und des molekularen Dockings und nutzt einschl\u00e4gige Datenbanken und Zeichensoftware, um den Wirkmechanismus von Triterpenoiden aus Inonotus obliquus bei Magenkrebs zu untersuchen.
\nDie Ergebnisse der Netzwerkpharmakologie zeigen, dass die triterpenoiden Wirkstoffe von Inonotus obliquus 24 Komponenten umfassen, darunter Inonotus obliquus-Alkohol, Betulins\u00e4ure, Thrombotische S\u00e4ure, Lanosterin usw. Die Forschung hat gezeigt, dass Betulins\u00e4ure eine signifikante Anti-Tumor-Aktivit\u00e4t auf verschiedene Tumorzellen hat und Anti-Tumor-Effekte durch die Aktivierung von NF kB ohne toxische Nebenwirkungen aus\u00fcben kann. Dar\u00fcber hinaus haben Studien gezeigt, dass Betulins\u00e4ure die Apoptose von Zellen ausl\u00f6sen kann, indem sie die Expression der Proteine Caspase-3 und Cyto-3 hochreguliert. Sowohl Lanosterin als auch Mykorrhizas\u00e4ure k\u00f6nnen den G0\/G1-Zellzyklus hemmen, die Proliferation von Krebszellen reduzieren, die Zellapoptose f\u00f6rdern und antitumorale Wirkungen entfalten. Nomura et al. fanden heraus, dass Inotodiol wichtige hydrolytische Enzyme w\u00e4hrend der Apoptose aktivieren kann, die Spaltung von PARP- und Caspase-3-Proteinen f\u00f6rdert, Apoptose-Signale ausl\u00f6st und die Apoptose von Krebszellen f\u00f6rdert. Betulin kann die Expression des Bax-Proteins hochregulieren und die Expression des Bcl-2-Proteins herunterregulieren und so die Zellapoptose f\u00f6rdern.
\nMit Hilfe des \"Wirkstoff-Zielpfad\"-Netzwerks und des PPI-Protein-Interaktionsnetzwerks wurden f\u00fcnf wichtige Zielmolek\u00fcle identifiziert, darunter MAPK1 ALB\u3001NFKB1\u3001MAPK8\u3001CASP3\u3002. Die Forschung hat gezeigt, dass Serumalbumin (ALB), einer der derzeit verwendeten Indikatoren f\u00fcr den Ern\u00e4hrungszustand, der h\u00e4ufigste und funktionell wichtigste Bestandteil der Serumproteine ist. Es ist ein wichtiger N\u00e4hrstoff im menschlichen K\u00f6rper und hat eine sch\u00fctzende Wirkung auf die Magenwand. Die Abnahme des Plasmaspiegels weist auf einen schlechten Ern\u00e4hrungszustand bei postoperativen Patienten mit gastrointestinalen Tumoren hin. Chen et al. stellten in ihrer Studie, in der sie die klinischen Ergebnisse von Ern\u00e4hrungsinterventionen bei gastrointestinalen Malignomen verglichen, fest, dass Patienten, die eine ern\u00e4hrungsunterst\u00fctzende Therapie erhielten, signifikant h\u00f6here Serum-Albuminwerte aufwiesen als Patienten, die keine ern\u00e4hrungsunterst\u00fctzende Therapie erhielten. Der Albuminspiegel kann als unabh\u00e4ngiger prognostischer Faktor f\u00fcr Magenkrebs nach der Operation angesehen werden. Das NFKB1-Gen hat funktionelle Bindungsstellen an den Promotoren und Enhancern vieler Gene. Es kann spezifisch an bestimmte Stellen wie TNF-\u03b1, IL-6 und IL-8 binden, ist an Entz\u00fcndungen und Immunreaktionen beteiligt, vermittelt physiologische Prozesse wie Zelladh\u00e4sion, Differenzierung, Proliferation und Apoptose und spielt eine wichtige Rolle bei der Entstehung und Entwicklung verschiedener entz\u00fcndlicher Immunerkrankungen und Tumoren. Jiang et al. fanden heraus, dass der mutierte Genotyp CT von rs4648127, der sich in der Intron-Region des NFKB1-Gens befindet, signifikant mit der Anf\u00e4lligkeit f\u00fcr Magenkrebs korreliert und das Risiko einer Magenkrebsanf\u00e4lligkeit deutlich verringern kann. Weitere Wissenschaftler haben herausgefunden, dass das erh\u00f6hte Risiko f\u00fcr Magenkrebs bei \u00e4lteren Menschen \u00fcber 65 Jahren in engem Zusammenhang mit dem Polymorphismus des NFKB1-Promotor-Gens (-94 Insertionen\/Deletionen von ATTG) steht. Untersuchungen haben ergeben, dass MAPK1 ein nachgeschaltetes Zielgen von miR-217 in Magenkrebszellen sein kann. miR-217 kann MAPK1 angreifen, seine Expression verringern und die Metastasierung und Invasion von Magenkrebszellen kontrollieren. In dieser Studie wurde festgestellt, dass die pharmakologischen Substanzen in den Triterpenoiden von Botrytis cinerea auf MAPK1 MAPK8\u3001MAPK10\u3001MAPK14\uff0c wirken k\u00f6nnen und am MAPK-Signalweg beteiligt sind, der biologische Wirkungen aus\u00fcbt; Viele der Anti-Magenkrebs-Ziele der Triterpenoid-Wirkstoffe aus Botrytis cinerea beinhalten apoptotische Proteine wie CASP3 und CASP7. Studien haben gezeigt, dass die Pathogenese von Magenkrebs mit einer geringen Expression von CASP3 und einer Hemmung der Zellapoptose im menschlichen Magenkrebsgewebe zusammenh\u00e4ngt. Die Analyse der KEGG-Signalwege deutet auch darauf hin, dass der Wirkmechanismus der triterpenoiden Wirkstoffe von Inonotus obliquus gegen Magenkrebs mit den Krebssignalwegen in Verbindung steht. Der apoptotische Signalweg wird durch Proteine wie CASP3, CASP7 und CASP9 reguliert, die direkt die Apoptose von Tumorzellen ausl\u00f6sen und deren Vermehrung hemmen k\u00f6nnen. Der TNF-Signalweg ist der h\u00e4ufigste Entz\u00fcndungsweg, und das Rezeptorprotein TNFR1 auf der Zellmembran kann an den extrazellul\u00e4ren freien Liganden TNF-\u03b1 binden, wodurch der Signalweg aktiviert wird. Es kommt zu einer Kaskadenreaktion, die das apoptotische Protein Caspase-3 aktiviert und eine Reihe von Entz\u00fcndungsreaktionen ausl\u00f6st, die schlie\u00dflich zur Apoptose der Zellen f\u00fchren. Forschungen haben ergeben, dass der Wasserextrakt von Botrytis cinerea die TNF-\u03b1- und IL-4-Spiegel senken und die Expression des Signaltransduktionsfaktors STAT1 und des Transkriptionsaktivierungsfaktors STAT6 deutlich verringern kann, was zur Apoptose der Tumorzellen f\u00fchrt. Der Toll-like-Rezeptor-Signalweg weist eine starke positive Expression von TLR4 und TLR9 sowohl auf der Gen- als auch auf der Proteinebene im Magenkrebsgewebe auf. Durch die Bindung an Liganden aktiviert er den NF-KB-Signalweg und reguliert verschiedene proinflammatorische Gene wie IL-8, IL-1 und IL-6. Daher kann der Toll-like-Rezeptor-Signalweg die Metastasierung b\u00f6sartiger Tumorzellen durch den Abwehrmechanismus des k\u00f6rpereigenen Immunsystems \u00fcberwachen. Es wird spekuliert, dass die Triterpenoid-Wirkstoffe von Betula platyphylla auf mehrere Ziele und Signalwege einwirken k\u00f6nnen und dadurch eine Anti-Magenkrebs-Wirkung aus\u00fcben.
\nMolekulares Docking ist eine wichtige Methode des computergest\u00fctzten Wirkstoffdesigns und wird in verschiedenen Bereichen der Entwicklung neuer Arzneimittel eingesetzt. Im Allgemeinen teilt Vina die Bindungsenergien von Docking-Molek\u00fclen und Zielmolek\u00fclen in drei Kategorien ein: -4,0 kJ\/mol<Bindungsenergie<0 kJ\/mol, was darauf hinweist, dass die beiden eine Bindungsaktivit\u00e4t haben- 7,0 kJ\/mol<Bindungsenergie<-4,0 kJ\/mol, was auf eine gute Bindungsaktivit\u00e4t hinweist; Die Bindungsenergie<-7,0 kJ\/mol weist auf eine starke Bindungsaktivit\u00e4t hin. Den Docking-Ergebnissen zufolge liegen die Bindungsenergien von Betulins\u00e4ure an verschiedene Protein-Zielmolek\u00fcle wie CASP3, MAPK1, MAPK8 und NFKB1 bei weniger als -7,0 kJ\/mol, was auf eine starke Bindungsf\u00e4higkeit hinweist. Betulins\u00e4ure bildet hydrophobe Wechselwirkungen mit den CASP3-Aktivstellen-Resten TYR204 (C), LEU168 (C) und PHE256 (C) und bildet eine Wasserstoffbr\u00fccke mit dem MAPK8-Aktivstellen-Rest LEU110 (A). Es bildet auch hydrophobe Wechselwirkungen mit MET111 (A), ASN114 (A), VAL158 (A) und den NFKB1-Aktivstellenresten PHE310 (A) und LYS275 (P). Hat eine gute Bindungsf\u00e4higkeit und bildet hydrophobe Wechselwirkungen mit Resten des aktiven Zentrums wie ILE523 (A), GLU529 (A), LYS519 (A), usw. 21,24-Cyclopentadien-Lanostan-3B, 21,25-Trihydroxy-8-en bildet zwei Wasserstoffbr\u00fcckenbindungen mit dem MAPK1-Aktivzentrum-Rest MET108 (A) und bildet hydrophobe Wechselwirkungen mit ALA52 (A), VAL39 (A), TYR36 (A) und anderen. Die Analyse der Bindungsmodelle zwischen den Schl\u00fcsselkomponenten und den verschiedenen Proteinen zeigt, dass jede aktive Schl\u00fcsselkomponente in die aktiven Zentren der einzelnen Proteinkristalle eindringt und Wasserstoffbr\u00fccken oder hydrophobe Wechselwirkungen mit den aktiven Zentren bildet. Daher wird spekuliert, dass die Triterpenoid-Komponenten von Botrytis cinerea \u00fcber die oben genannten Schl\u00fcsselproteine die mit Magenkrebs zusammenh\u00e4ngenden Signalwege regulieren und dadurch Magenkrebs verbessern und behandeln k\u00f6nnen.
\nZusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass dieser Artikel die komplexe molekulare Netzwerkbeziehung der triterpenoiden Wirkstoffe von Inonotus obliquus gegen Magenkrebs durch Methoden der Netzwerkpharmakologie vorhersagte. Die Ergebnisse zeigten, dass die aktiven Bestandteile der Triterpenoid-Verbindungen aus Inonotus obliquus gegen Magenkrebs sein k\u00f6nnen: Inonotus obliquus Alkohol, Betulins\u00e4ure, Lanosterol, thrombotische S\u00e4ure, etc. Die wichtigsten beteiligten Zielstrukturen sind ALB, MAPK1, NFKB1, MAPK8, CASP3 usw. Die wichtigsten beteiligten Signalwege sind der TNF-Signalweg, der Krebs-Signalweg, der MAPK-Signalweg, der Toll-like-Rezeptor-Signalweg, usw. Schlie\u00dflich wurde durch molekulare Docking-Verifizierung festgestellt, dass 5 wichtige Zielproteine gute Bindungseffekte mit 24 Wirkstoffen haben. Dieser Artikel liefert Ideen und Methoden f\u00fcr die Untersuchung verwandter Wirkmechanismen und bietet eine Grundlage f\u00fcr die weitere Erforschung des Mechanismus der Triterpenoide aus Inonotus obliquus gegen Magenkrebs.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Erforschung des Mechanismus von Triterpenoiden aus Inonotus obliquus gegen Magenkrebs auf der Grundlage von Netzwerkpharmakologie und molekularem Docking Magenkrebs ist ein weltweit verbreiteter b\u00f6sartiger Tumor mit einer relativ schlechten Prognose und einer ernsten Bedrohung f\u00fcr Leben und Gesundheit der Menschen. Mehr als 70% der neuen F\u00e4lle von Magenkrebs treten in Entwicklungsl\u00e4ndern auf, und etwa [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n