Diskussion \u00fcber den pharmakologischen Mechanismus des Netzwerks und die molekularen Ziele von Shenqin Baizhu San bei der Behandlung von kolorektalem Krebs
\nKolorektales Karzinom (CRC) ist derzeit der dritth\u00e4ufigste b\u00f6sartige Tumor der Welt. Die Inzidenzrate und die Sterblichkeitsrate nehmen weiter zu, und die F\u00fcnfjahres\u00fcberlebensrate ist unbefriedigend. Aus der Perspektive epigenetischer Ver\u00e4nderungen dauert das Auftreten und die Entwicklung von CRC 10-15 Jahre, aber Risikofaktoren wie bevorzugte Ern\u00e4hrung, \u00fcberm\u00e4\u00dfiger Verzehr von rotem Fleisch, Alterung, entz\u00fcndliche Darmerkrankungen und eine unausgewogene Darmmikrobiota k\u00f6nnen die Entwicklung schnell f\u00f6rdern. Derzeit sind Chirurgie, Strahlentherapie, Chemotherapie und gezielte Therapie die wichtigsten Behandlungsmethoden f\u00fcr Darmkrebs. Die toxischen Nebenwirkungen dieser Behandlungsmethoden sind jedoch nicht zu vernachl\u00e4ssigen und haben gro\u00dfe Auswirkungen auf die Lebensqualit\u00e4t der Patienten, was ihre Wirksamkeit stark einschr\u00e4nkt.<\/p>\n
Die traditionelle chinesische Medizin (TCM) hat als alternatives Medikament zur Behandlung von Tumorerkrankungen erhebliche Vorteile bei der Behandlung von Darmkrebs, und ihre Kombination mit Strahlen- und Chemotherapie kann die \u00dcberlebensrate der Patienten f\u00fcr 1-3 Jahre deutlich verbessern. SLBZP stammt aus dem \"Tai Ping Hui Min He Ji Ju Fang\" und besteht haupts\u00e4chlich aus Ginseng (Ginseng Radix et Rhizoma), Poria (Poria), Atractylodis Macrocepha lae (Rhizoma Atractylodis Macrocepha lae), Lablab Semen Album, Nelumbi nis Semen (Lotus Samen), Dioscorea Hizoma (Yamswurzel), Amo mi Fructous (Amo mi Fruitus), Coici Semen (Coix Samen), Platycodo nis Radix (Platycodo nis Radix), und Glycyrrhiza (Glycyrrhiza Radix et Rhizoma). Zusammensetzung der aromatisierten Drogen. SLBZP enth\u00e4lt eine gro\u00dfe Menge an Saponinen, Flavonoiden, Steroiden, Polysacchariden, Triterpenoiden und anderen Verbindungen. In der klinischen Praxis kann SLBZP in Kombination mit Strahlen- und Chemotherapie die Lebensqualit\u00e4t von Darmkrebs-Patienten wirksam verbessern, ihre Immunit\u00e4t st\u00e4rken und die toxischen Nebenwirkungen von Strahlen- und Chemotherapie reduzieren. Wang et al. f\u00fchrten eine randomisierte, kontrollierte klinische Studie durch, um die Auswirkungen von SLBZP in Kombination mit Chemotherapie auf die postoperative Immunfunktion und die Lebensqualit\u00e4t von Darmkrebs-Patienten zu untersuchen. Sie fanden heraus, dass die traditionelle chinesische Medizin in Kombination mit Chemotherapie nach 12 Wochen Behandlung im Vergleich zur Chemotherapiegruppe die Expression von CD3+, CD4+, CD4+\/CD8+ signifikant hemmte, die CD8+-Expression erh\u00f6hte, den KPS-Score verbesserte, die Krankheitskontrollrate (88,10%) erh\u00f6hte, die toxischen Nebenwirkungen nach der Chemotherapie verbesserte und die Lebensqualit\u00e4t der Patienten verbesserte. Zhang et al. setzten die Kombination von SLBZP und mFOLFOX6 zur Behandlung von postoperativen CRC-Patienten ein, wodurch die k\u00f6rpereigene Immunit\u00e4t deutlich gest\u00e4rkt und die toxischen Nebenwirkungen nach der Chemotherapie verbessert wurden. Ginseng und Poria cocos, die wichtigsten Kr\u00e4uter in SLBZP, n\u00e4hren haupts\u00e4chlich die f\u00fcnf Organe des menschlichen K\u00f6rpers und regulieren das Milz- und Magen-Qi. Moderne Forschungen haben gezeigt, dass der Hauptbestandteil von Ginseng, das Ginsenosid Rb2, nicht nur auf den TGF-\u03b2 1\/Smad-Signalweg einwirkt, um das Wachstum, die Adh\u00e4sion, die EMT und die Metastasierung menschlicher CRC-Zellen zu hemmen, sondern auch den P53-Signalweg aktiviert, den Spiegel des pro-apoptotischen Faktors Bax erh\u00f6ht und die Apoptose von HCT-116- und SW620-Zellen f\u00f6rdert; Poria cocos Polysaccharid (PCP), der am h\u00e4ufigsten vorkommende Wirkstoff in Poria cocos (ca. 84% der Gesamtbestandteile), hat eine Vielzahl von biologischen Aktivit\u00e4ten wie Anti-Tumor, Immunregulierung und Entz\u00fcndungshemmung. Tierversuche haben auch gezeigt, dass SLBZP effektiv die Infiltration von MDSCs reduzieren und die immunsuppressive Tumor-Mikroumgebung verbessern kann; Und durch die Herunterregulierung der Ebenen von TCF - \u03b2 1 und N-Cadherin, hochregulieren E-Cadherin reduziert EMT und \u03b2 - Catenin-Aktivierung und mildert den Prozess der Karzinogenese.<\/p>\n
Die traditionelle chinesische Medizin ist ein nationales Kulturgut Chinas, das von Generationen von Medizinern kontinuierlich getestet, weiterentwickelt und verbessert wurde. Die traditionelle chinesische Medizin betont die Bedeutung des Herrschers, des Untergebenen und des Helfers. Klinische Verschreibungen setzen sich oft aus einer Kombination mehrerer Arzneimittel zusammen. Diese komplexen Arzneimittel weisen oft die Merkmale mehrerer Wirkstoffe, mehrerer Wirkungsziele und mehrerer Regulationswege auf, was sie zur idealen Wahl f\u00fcr die Behandlung komplexer Krankheiten macht. Die Frage, wie die molekularen Mechanismen und Wechselwirkungen der einzelnen Wirkstoffe klar und objektiv erforscht und analysiert werden k\u00f6nnen, ist jedoch zu einem gro\u00dfen Problem geworden, das die Entwicklung der Medizin in China derzeit einschr\u00e4nkt. Um die Probleme bei der Entwicklung der traditionellen chinesischen Medizin zu l\u00f6sen, wurde daher die Methode der Analyse der Wirksamkeit traditioneller chinesischer Medizin durch Netzwerkpharmakologie entwickelt. Als neue Methode, die systematische Netzwerkanalyse und Pharmakologie kombiniert, kann sie eingesetzt werden, um die synergistischen Effekte von Wirkstoffen in Arzneimitteln durch Compound-Target-Disease-Netzwerke aufzukl\u00e4ren, potenzielle Mechanismen zur Behandlung von Krankheiten durch Multi-Target- und Multi-Pathway-Pfade auf molekularer Ebene vorherzusagen, die Interaktionsbeziehungen zwischen Genen, Proteinen und Krankheiten zu verstehen und neue M\u00f6glichkeiten f\u00fcr die pharmakologische Erforschung komplexer Formeln der traditionellen chinesischen Medizin zu schaffen.
\nIn dieser Studie wurden Methoden der Netzwerkpharmakologie eingesetzt, um die molekularen Ziele und Mechanismen der SLBZP-Wirkstoffe bei der Behandlung von CRC zu analysieren. Und die differenziell exprimierten Gene zwischen CRC-Patienten und gesunden Personen wurden erhalten und durch die GEO-Datenbank gescreent, um CRC-bezogene Ziele zu erhalten. Der potenzielle Mechanismus von SLBZP bei der Behandlung von CRC wurde durch GO und KEGG analysiert.<\/p>\n
Das einzigartige Konzept der traditionellen chinesischen Medizin hat sich \u00fcber Tausende von Jahren entwickelt und vererbt und wird \u00fcblicherweise zur Vorbeugung und Behandlung verschiedener Krankheiten eingesetzt. Die Formeln der traditionellen chinesischen Medizin bestehen in der Regel aus mehreren Kr\u00e4utern, die nach den Grunds\u00e4tzen von Jun, Chen, Zuo und Shi kombiniert werden, um Synergieeffekte zu erzielen, die Medizin an den Ort der Krankheit zu bringen, die Wiederherstellung des Qi zu f\u00f6rdern und \u00dcbel zu beseitigen. CRC geh\u00f6rt zu den Kategorien der traditionellen chinesischen Medizin, wie \"viszerale Toxizit\u00e4t\", \"Darmwinde\", \"Darmpilz\", \"verschlossene anale H\u00e4morrhoiden\", \"Dian Huang\", \"Stauung\" usw. Sie wird oft durch die Ansammlung von K\u00e4lte, Schleim, Feuchtigkeit, Toxinen und Blutstau verursacht, die sich zu Karbunkeln verdichten und im Dickdarm ansammeln. Die Behandlung konzentriert sich h\u00e4ufig darauf, den K\u00f6rper zu st\u00e4rken und das B\u00f6se zu vertreiben, die Milz und das Qi zu st\u00e4rken, Hitze und Feuchtigkeit zu beseitigen, um die Ansammlung von Toxinen und Blutstauungen aufzul\u00f6sen, das rechtschaffene Qi des K\u00f6rpers zu st\u00e4rken, die Krankheitssymptome zu verbessern und die Lebensqualit\u00e4t zu erh\u00f6hen. SLBZP ist eine klassische Formel zur St\u00e4rkung der Milz, zur F\u00f6rderung der Feuchtigkeit und zur St\u00e4rkung des K\u00f6rpers und wird in der klinischen Praxis h\u00e4ufig zur Behandlung von Colitis ulcerosa (UC) eingesetzt. Es kann mit einer Strahlen- und Chemotherapie kombiniert werden, um die Immunfunktion von CRC-Patienten deutlich zu verbessern, Entz\u00fcndungsreaktionen im Darm zu lindern, die Struktur der Darmmikrobiota zu optimieren und so weiter. Die traditionelle chinesische Medizin verfolgt bei der Behandlung von Krankheiten einen ganzheitlichen Ansatz, der sich auf die Wiederherstellung der gesamten K\u00f6rperfunktionen und die Beseitigung der zugrunde liegenden Ursachen konzentriert. Sobald das Konzept der Netzwerk-Pharmakologie vorgeschlagen wurde, wurde es schnell mit Formeln der traditionellen chinesischen Medizin f\u00fcr die Forschung kombiniert, was das Gesamtkonzept der traditionellen chinesischen Medizin bei der Behandlung von Krankheiten umfassend erhellen und die komplexen Wirkmechanismen der Formeln der traditionellen chinesischen Medizin analysieren kann. Daher werden mit Unterst\u00fctzung mehrerer Datenbankplattformen bioinformatische Methoden eingesetzt, um die komplexen medizinischen Komponenten und Wirkmechanismen der Formeln der traditionellen chinesischen Medizin zu analysieren und die spezifische Wirksamkeit der Arzneimittel klar und verst\u00e4ndlich zu machen. In dieser Studie wurden 190 Verbindungen und 255 Zielgene von SLBZP auf der Grundlage von OB und DL untersucht, und die Schnittmenge wurde durch die Zusammenf\u00fchrung von 611 differenziell exprimierten Genen zwischen CRC-Patienten und gesunden Personen ermittelt. Auf der Grundlage von FDR1 wurden schlie\u00dflich 31 Gene identifiziert, die mit SLBZP und CRC in Verbindung stehen. Wir konstruierten ein auf SLBZP-Verbindungen ausgerichtetes CRC-Netzwerk. Die Ergebnisse zeigten, dass die meisten SLBZP-Verbindungen mehrere Ziele regulieren k\u00f6nnen, wie Quercetin, Kaempferol und Cumarin, die auf 21, 5 bzw. 4 Ziele wirken. Sie nehmen wichtige Positionen im Netzwerk ein, so dass sie wahrscheinlich die wichtigsten aktiven Verbindungen von SLBZP sind. Obwohl die Anzahl der vorhergesagten Ziele f\u00fcr jedes einzelne Medikament variiert, gibt es viele sich wiederholende Wirkziele. Es ist nicht schwer zu erkennen, dass mehrere Wirkstoffe von SLBZP synergistische Effekte auf die Regulierung von Targets haben. Als eines der am meisten untersuchten Flavonoide hat Exfoliation nachweislich eine starke antioxidative und entz\u00fcndungshemmende Wirkung und spielt eine wichtige Rolle bei der Behandlung und Vorbeugung von Diabetes, Krebs, neurodegenerativen Erkrankungen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. In Bezug auf seine Wirkung auf Tumore kann Berberin verschiedene biologische Signalwege regulieren, die Apoptose von Tumorzellen induzieren, die Angiogenese von Tumoren hemmen und die Vermehrung von Tumorzellen verhindern. Die Forschung hat gezeigt, dass Quercetin als wirksamer Inhibitor von \u03b2-Catenin eine Herunterregulierung von Wnt\/\u03b2-Catenin in CRC SW480-Zellen induzieren und so das Fortschreiten von CRC verhindern kann. Hu et al. untersuchten die Auswirkungen der Xiexin-Nanopartikelzubereitung (35nm) auf die Tumormikroumgebung von Blasenkrebs, indem sie eine Xiexin-Nanopartikelzubereitung herstellten. Sie fanden heraus, dass die Xiexin-Granulat-Zubereitung die Durchl\u00e4ssigkeit von Medikamenten f\u00fcr die Tumorbarriere erh\u00f6hen, das Wachstum aktiver Fibroblasten und die Menge an Kollagen im Tumor deutlich reduzieren und den Kollagengehalt im Tumorgewebe normalisieren kann, um den Zweck der Anti-Tumorwirkung zu erreichen. Shannai-Phenol ist ein nat\u00fcrliches Brassinol, das in verschiedenen Pflanzenarten vorkommt. Zahlreiche In-vitro-Experimente haben gezeigt, dass Shannai-Phenol erhebliche entz\u00fcndungshemmende Wirkungen hat und die Tumorentwicklung hemmen kann, indem es den Tumorzellzyklus blockiert, die Tumorangiogenese verhindert, die Apoptose der Tumorzellen f\u00f6rdert und die Migration der Tumorzellen verhindert. Aufgrund des Einflusses von Faktoren wie der Permeabilit\u00e4t von Transportproteinen, der Lipophilie, der Mesenterialstruktur und des Transports durch Darmepithelzellen auf die Verwertung von Arzneimitteln im K\u00f6rper ist die Salvianols\u00e4ure jedoch oral nur begrenzt verf\u00fcgbar, was ihre Verwendung als Krebsmittel einschr\u00e4nkt. Berichten zufolge kann jedoch die Kombination von Salvianols\u00e4ure und Quercetin die krebsbek\u00e4mpfende Wirkung von Quercetin durch die Blockierung seines Effluxes erheblich verst\u00e4rken, und die Kombination mit Cisplatin kann seine Toxizit\u00e4t f\u00fcr die Zellen deutlich erh\u00f6hen. Sitosterol, ein Kandidat f\u00fcr ein Krebsmedikament, hat ebenfalls eine signifikante krebshemmende Wirkung gezeigt. Es kann die Proliferation, Migration und Bildung von Kapillarnetzen von Tumorendothelzellen hemmen, indem es die TNF-\u03b1-VEGFR-2-Achse unterbricht, die Produktion von Entz\u00fcndungszytokinen, die Rekrutierung von Makrophagen und die Tumorangiogenese wirksam herunterreguliert und das Ziel der Hemmung des Tumorwachstums erreicht. Die Zusammensetzung der traditionellen chinesischen Medizin ist komplex, und obwohl die Netzwerkpharmakologie die chemische Zusammensetzung und den Wirkmechanismus der traditionellen chinesischen Medizin umfassend analysieren kann, lassen sich die gesamten wirksamen Inhaltsstoffe und synergistischen Effekte nach den Wechselwirkungen zwischen allen Beteiligten nicht ermitteln. Die medikament\u00f6se Behandlung von Krankheiten ist das Ergebnis der kombinierten Wirkung mehrerer Komponenten. In dieser Studie regulierten Quercetin, Kaempferol und Stigmasterol die meisten der relevanten Targets von CRC, und alle haben entz\u00fcndungshemmende und Anti-Tumor-Eigenschaften, was sie zu repr\u00e4sentativen Verbindungen von SLBZP macht.
\nDie von SLBZP vorhergesagten Ziele und die mit CRC verwandten Ziele wurden zusammengef\u00fchrt und mithilfe eines PPI-Netzwerks strukturiert. Um genauer zu analysieren, die Interaktion Beziehung zwischen SLBZP und CRC gemeinsame Ziele und verwandte Proteine, zwei Parameter einschlie\u00dflich DC und BC wurden festgelegt, um Knoten zu screenen und ein neues Netzwerk zu konstruieren. Durch PPI-Netzwerkanalyse wurde festgestellt, dass SLBZP eine starke Interaktion mit anderen Proteinen bei der Behandlung von CRC hat, und seine therapeutische Wirkung auf CRC kann synergistisch die Interaktion mit anderen Proteinen regulieren.<\/p>\n
Durchf\u00fchrung einer GO-Anreicherungsanalyse zur Anreicherung von SLBZP mit CRC-Zielen in BP, CC und MF. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass SLBZP bestimmte biologische Prozesse wie den Abbau der extrazellul\u00e4ren Matrix, den Stoffwechsel des Kollagenabbaus und die Alkoholdehydrogenase-Aktivit\u00e4t reguliert. Der \u00dcbergang vom Epithel zum Mesenchym (EMT) spielt sowohl bei der Embryonalentwicklung als auch bei der Krebsentstehung eine entscheidende Rolle. Bei Tumoren steht EMT im Zusammenhang mit der Invasion, Metastasierung, Arzneimittelresistenz und schlechten Prognose von Krebszellen. EMT wird in der Regel durch Zytokine wie TCF-\u03b2 ausgel\u00f6st, die mehrere Signalwege aktivieren, die Expression von E-Cadherin herunterregulieren und das \u03b2-Catenin-Protein phosphorylieren, die Konzentration des E-Cadherin-\u03b2-Catenin-Komplexes (E-\u03b2) verringern und die interzellul\u00e4re Adh\u00e4sion st\u00f6ren. Die extrazellul\u00e4re Matrix (ECM) unterliegt w\u00e4hrend der Krebsentstehung raschen Ver\u00e4nderungen in ihrer Zusammensetzung und Struktur. Die Tumor-ECM ist reich an Kollagen I und Fibronektin, und durch LOX-vermittelte Kollagenvernetzung reorganisiert sie sich von einem zuf\u00e4lligen Netzwerk zu einem ausgerichteten Netzwerk, wodurch die Dichte der ECM erh\u00f6ht wird, was das \u00dcberleben und die Vermehrung von Tumorzellen f\u00f6rdert, ihre Motilit\u00e4t steigert, die Invasion von Tumorzellen beg\u00fcnstigt und h\u00e4ufig zu einer Resistenz des Tumors gegen\u00fcber Strahlentherapie f\u00fchrt. Dieser Umbau der ECM kann sich direkt auf das Fortschreiten der Krebserkrankung auswirken. Die Ablagerung und Vernetzung von faserigen ECM-Proteinen, einschlie\u00dflich Kollagen und Fibronektin, nimmt zu, w\u00e4hrend die durch EMT verursachte Verringerung der interzellul\u00e4ren Adh\u00e4sion zu einem Ungleichgewicht der Zellmatrix und der interzellul\u00e4ren Adh\u00e4sion f\u00fchrt, was ebenfalls die Grundlage f\u00fcr das Fortschreiten von Krebs ist. Etwa 3,6% der Krebserkrankungen weltweit werden durch Alkoholkonsum verursacht, der in engem Zusammenhang mit gastrointestinalen Malignomen, einschlie\u00dflich kolorektalem Karzinom (CRC), stehen kann. Daher stuft die Internationale Agentur f\u00fcr Krebsforschung (IARC) Alkohol als Karzinogen der Gruppe 1 beim Menschen ein. Der karzinogene Mechanismus des Alkohols besteht in der Beeintr\u00e4chtigung der DNA-Synthese und -Reparatur, der F\u00f6rderung von Genmutationen in den Zellen, der Ver\u00e4nderung von Stoffwechselwegen und dem \u00fcberm\u00e4\u00dfigen Konsum von Retins\u00e4ure, der zu einer geringen Gewebedifferenzierung, einer starken Degeneration und einem pr\u00e4malignen Zustand f\u00fchrt. Bei CRC-Patienten ist die Aktivit\u00e4t der Alkoholdehydrogenase (ADH) im Serum im Vergleich zur gesunden Schleimhaut deutlich erh\u00f6ht, w\u00e4hrend die Aktivit\u00e4t der Aldehyddehydrogenase (ALDH) deutlich reduziert ist, was zu einem anormalen Ungleichgewicht zwischen den beiden Aktivit\u00e4ten und der Produktion einer gro\u00dfen Menge an toxischem Acetaldehyd f\u00fchrt. SLBZP kann das Auftreten und die Entwicklung von Tumoren verhindern, indem es in diese physiologischen und pathologischen Prozesse eingreift.<\/p>\n
Die traditionelle chinesische Medizin hat den Vorteil, dass sie bei der Behandlung von Krankheiten auf mehrere Komponenten, Ziele und Wege zur\u00fcckgreifen kann. Der Wirkstoff SLBZP hat die gleichen Eigenschaften. Behandlung von CRC mit einem Multikomponenten-, Multi-Target- und Multi-Pathway-Ansatz. In dieser Studie wurden 20 KEGG-Signalwege, einschlie\u00dflich derjenigen, die mit der chemischen Karzinogenese und der Salmonelleninfektion zusammenh\u00e4ngen, signifikant angereichert. Aufgrund von Ern\u00e4hrungsgewohnheiten und berufsbedingten Risiken ist die H\u00e4ufigkeit von Darmkrebs, der durch chemische Karzinogenese verursacht wird, gestiegen. In Lebensmitteln, die bei hohen Temperaturen (>130 \u00b0C) gegart werden oder mit Luft kontaminiert sind, werden h\u00e4ufig krebserregende Stoffe wie polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe (PAK), heterozyklische Amine (HCA), N-Nitroso-Verbindungen (NOC), Mykotoxine (Aflatoxine) und Acrylamid produziert, die dringend als potenzielle Risikofaktoren f\u00fcr Darmkrebs erkannt werden m\u00fcssen. In den meisten epidemiologischen Studien wurde ein positiver Zusammenhang zwischen der Exposition gegen\u00fcber HCA und Darmkrebs festgestellt, wobei ein Anstieg des Risikoindexes um 30% mit Darmkrebs-induzierten Mutationen verbunden ist. Nitrate, die als wirksame Konservierungsmittel Lebensmitteln zugesetzt werden, verhindern nicht nur das Wachstum von Clostridium botulinum, sondern verbessern auch die Farbe und den Geschmack von verarbeitetem Fleisch. Es gibt jedoch immer mehr Hinweise darauf, dass sie zur Bildung von endogenen NOC f\u00fchren und eine starke krebserregende Wirkung haben k\u00f6nnen. Der wichtigste karzinogene Mechanismus von NOC besteht darin, die Produktion von abnormalen Kryptenherden (ACF) und Schleimhautdepletionsherden (MDF) im Darm zu erh\u00f6hen, was zu DNA-Mutationen in Darmepithelzellen f\u00fchrt und das Auftreten von Darmkrebs (CRC) f\u00f6rdert. Mit der Entwicklung der Hochdurchsatz-Sequenzierung wird der Zusammenhang zwischen der Darmmikrobiota und Darmkrebs immer deutlicher. Zahlreiche Studien legen nahe, dass die Struktur der Darmmikrobiota gest\u00f6rt ist. Krankheitserreger k\u00f6nnen die Zellbiologie ver\u00e4ndern, indem sie eine chronische Darmentz\u00fcndung ausl\u00f6sen, die zu einem wichtigen Ausl\u00f6ser f\u00fcr die Entstehung von Darmkrebs wird. Etwa 90 Millionen Menschen infizieren sich jedes Jahr mit Salmonellen, und es gibt \u00fcber 2500 verschiedene Serotypen von Salmonella-Unterarten, die im Darm vorkommen. Salmonellen beeinflussen mehrere Signalwege, die mit Tumoren in Verbindung stehen, und aktivieren die AKT- und ERK-Signalwege durch Effektorproteine, die in den Zellen sezerniert werden und die typischerweise auch bei vielen Krebsarten aktiviert sind. Im Wnt-Signalweg kann das nicht-toxische Effektorprotein A (AvrA) von Salmonellen \u00fcber T3SS auf Wirtszellen \u00fcbertragen werden. Durch seine Deubiquitinase-Aktivit\u00e4t verhindert AvrA den Abbau von \u03b2-Catenin und f\u00f6rdert dessen massive Rekrutierung im Zellkern. Durch die Bindung an TCF\/LEF wird die Expression der Onkogene MYC und CCND1 herunterreguliert. Gleichzeitig kann AvrA AKT aktivieren, um \u03b2-Catenin an Serin zu phosphorylieren, was die nukleare \u03b2-Catenin-Signalisierung weiter f\u00f6rdert. Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass Faktoren wie die chemische Karzinogenese, Darmentz\u00fcndungen und eine Zunahme der Anzahl pathogener Bakterien wichtige Faktoren bei der Entwicklung von CRC sind. SLBZP, als klassische Formel zur St\u00e4rkung der Milz und zur Ern\u00e4hrung des Qi, kann die Expression entz\u00fcndungshemmender Faktoren im K\u00f6rper wirksam steigern, die Immunantwort verbessern, die Darmmikrobiota regulieren, die Darmepithelzellen vor Sch\u00e4den sch\u00fctzen und die Entwicklung von CRC verhindern. In dieser Studie waren die oben genannten Signalwege signifikant angereichert und eng mit CRC-Signalwegen verbunden, was darauf hindeutet, dass die Regulierung von Signalwegen, die mit dem Auftreten von CRC in Verbindung stehen, einer der Mechanismen der SLBZP-Behandlung von CRC sein k\u00f6nnte. Dar\u00fcber hinaus kann SLBZP durch die Regulierung anderer Signalwege wirken, darunter der TNF-Signalweg, der Toll-like-Rezeptor-Signalweg, der IL-17-Signalweg usw.<\/p>\n
In dieser Studie wurde auch ein Netzwerk von Genwegen aufgebaut, um die wichtigsten Zielgene von SLBZP f\u00fcr CRC zu untersuchen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass FOS und IL-1B den h\u00f6chsten BC haben und m\u00f6glicherweise die Kernziele sind. Die anderen 9 wichtigsten Gene (MMP9, VEGFA, ADHIC, STAT3, ADH1A, CCNDI, CXCL2, CLALI, IL-1A) wurden als wichtige Zielgene ausgew\u00e4hlt. FOS, ein Schl\u00fcsselfaktor f\u00fcr die Metastasierung von Darmkrebs, befindet sich auf dem menschlichen Chromosom 14q21-31 und kodiert das Kernprotein c-Fos. Das eigenst\u00e4ndige c-Fos-Protein hat keine physiologische Funktion und muss sich mit c-Jun verbinden, um ein Heterodimer (AP-1) mit transkriptioneller Aktivierungsaktivit\u00e4t zu bilden. AP-1 ist eng mit der Zellproliferation und -differenzierung verbunden. Die Expression von c-Fos und c-Jun ist in normalem Gewebe niedrig und in vielen b\u00f6sartigen Tumoren und Krebserkrankungen hoch. Chen et al. analysierten die Expression des c-Fos-Proteins in den Krebsgeweben von 16 Darmkrebs-Patienten und den angrenzenden Normalgeweben, um die Anf\u00e4lligkeit von Darmkrebs unter dem Einfluss von FOS zu kl\u00e4ren. Sie stellten fest, dass die Expression des c-Fos-Proteins in Darmkrebsgewebe signifikant erh\u00f6ht und die \u00dcberlebensrate signifikant verringert war. Die Entz\u00fcndung als Einflussfaktor in verschiedenen Stadien der Krebsentstehung findet zunehmend Beachtung. Viele Studien haben gezeigt, dass die regelm\u00e4\u00dfige Einnahme von nichtsteroidalen Entz\u00fcndungshemmern das Risiko, an Darmkrebs zu erkranken, deutlich senken kann. Dies beweist indirekt, dass die Entz\u00fcndungsreaktion das Auftreten von Darmkrebs f\u00f6rdert. IL-1B (IL-1 \u03b2), ein entz\u00fcndungsf\u00f6rdernder \"Alarm\"-Faktor, wird in den fr\u00fchen Stadien von Entz\u00fcndungen und Krebs aktiviert. Das Expressionsniveau von IL-1 \u03b2 ist bei Darmkrebs-Patienten deutlich erh\u00f6ht und h\u00e4ngt mit dem Schweregrad und der Prognose der Krankheit zusammen. Wie die meisten anderen Tumorerkrankungen ist CRC ein Tumor mit hoher Angiogenese, und die effiziente Bildung von Blutgef\u00e4\u00dfen ist ein wichtiger Faktor zur Verbesserung des \u00dcberlebens, der Proliferation und der Metastasierung von CRC-Zellen. Der IL-1 \u03b2\/IL-6-Signalweg kann die Angiogenese und das Wachstum von Tumorzellen f\u00f6rdern, indem er die Expression des potenziellen angiogenen Faktors COX2 stimuliert, und die Expression der drei Faktoren ist signifikant korreliert. Die \u00dcberexpression von COX-2 wird durch den signifikanten Anstieg von IL-1 \u03b2 und IL6 reguliert.<\/p>\n
In dieser Studie wurden Methoden der Netzwerkpharmakologie verwendet, um den Mechanismus und die molekularen Ziele von SLBZP auf CRC zu untersuchen. Quercetin (21 Targets), Kaempferol (5 Targets), \u03b2-Carotin (5 Targets), Stigmasterol (4 Targets), Isoflavone (4 Targets) und Diosgenin (3 Targets) wirken auf mehrere Targets, da sie wichtige Positionen im Netzwerk einnehmen und m\u00f6glicherweise die aktiven Schl\u00fcsselverbindungen von SLBZP sind. Daher kann SLBZP \u00fcber die oben genannten Schl\u00fcsselverbindungen wirken und dar\u00fcber hinaus spezifische biologische Prozesse beeinflussen, die Proliferation und Migration von Tumorzellen regulieren und therapeutische Wirkungen bei der Hemmung von Entz\u00fcndungsreaktionen, der Verhinderung der chemischen Karzinogenese, der Optimierung der Struktur der Darmmikrobiota und anderen Wegen entfalten. FOS, IL-1B, MMP9, VEGFA, ADH1C, STAT1, ADH1A, CCND1, CXCL2, CLAL1 und IL-1A sind Schl\u00fcsselgene f\u00fcr die SLBZP-Behandlung von CRC, was die Vorteile der Formeln der traditionellen chinesischen Medizin bei der Behandlung komplexer Krankheiten mit mehreren Komponenten, Zielen und Pfaden weiter best\u00e4tigt.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Discussion on the network pharmacology mechanism and molecular targets of Shenqin Baizhu San in the treatment of colorectal cancer Colorectal cancer (CRC) is currently the third most common malignant tumor in the world. Its incidence rate and mortality continue to increase, and the five-year survival rate has been unsatisfactory. From the perspective of epigenetic changes, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n