Die Wirkung von Gesamtalkaloiden aus Sophora alopecuroides auf die Proteinexpression von FXR, TGR5 und CYP7A1 in Dickdarm- und Lebergewebe von M\u00e4usen mit Colitis ulcerosa
\nSophora alopecuroides L. ist eine mehrj\u00e4hrige krautige Pflanze aus der Gattung Sophora in der Familie der H\u00fclsenfr\u00fcchtler, die haupts\u00e4chlich in trockenen und halbtrockenen W\u00fcstenrasen, salzhaltigem Alkaliland und Sandd\u00fcnen im Nordwesten Chinas verbreitet ist. Sie ist eine salzalkalitolerante Sandpflanze. Sie wirkt hitzeabbauend, entgiftend und entfeuchtend und hat eine gute therapeutische Wirkung bei Magen-Darm-Erkrankungen. Die Alkaloide sind einer der Hauptwirkstoffe von Sophora alopecuroides. Studien haben gezeigt, dass die Alkaloide von Sophora alopecuroides gute therapeutische Wirkungen auf Myokarditis, Hepatitis und Colitis ulcerosa (UC) haben. Unsere fr\u00fchere Forschung hat auch gezeigt, dass die gesamten Alkaloide von Sophora alopecuroides gute therapeutische Wirkungen auf UC haben.<\/p>\n
Bei der UC handelt es sich um eine unspezifische Kolitis mit unklarer \u00c4tiologie, die haupts\u00e4chlich die Dickdarmschleimhaut und die Submukosa bef\u00e4llt und mit verschiedenen Faktoren wie Genetik, Umwelt, Darmmikrobiota und Immunschw\u00e4che zusammenh\u00e4ngt. Diese Faktoren f\u00fchren zu einer St\u00f6rung des Darmmilieus, einer Funktionsst\u00f6rung des Darmschleimhautepithels, einer anormalen Immunreaktion der Schleimhaut und schlie\u00dflich zu wiederkehrenden Entz\u00fcndungen des Darms, die das Auftreten und die Entwicklung von UC verursachen. In den letzten Jahren haben Studien einen engen Zusammenhang zwischen Gallens\u00e4uren und Darmerkrankungen best\u00e4tigt. Die Ursachen f\u00fcr UC sind eine unausgewogene Darmmikrobiota, epitheliale Dysfunktion und anormale Immunreaktionen, und Gallens\u00e4uren sind \u00fcber mehrere Wege an diesen Prozessen beteiligt. Unsere fr\u00fcheren Forschungsarbeiten ergaben auch, dass die Gesamtalkaloide von Sophora alopecuroides die Werte der Gesamtgallens\u00e4uren (TBA) und des Gesamtcholesterins (T-CHO) im Serum von UC-M\u00e4usen senken k\u00f6nnen. Die Ergebnisse der gezielten Metabolomik von Gallens\u00e4uren zeigten, dass die Serumspiegel von \u03b1-Muri-Chols\u00e4ure (\u03b1-MCA), \u03b2-Muri-Chols\u00e4ure (\u03b2-MCA), \u03c9-Muri-Chols\u00e4ure (\u03c9-MCA) und Chols\u00e4ure (CA) in der Modellgruppe signifikant erh\u00f6ht waren, w\u00e4hrend die Gesamtalkaloide von Sophora alopecuroides nach der Behandlung signifikant abnahmen. Gallens\u00e4uren beeinflussen ihre Funktion im Magen-Darm-Trakt haupts\u00e4chlich \u00fcber zwei Rezeptoren, n\u00e4mlich den Farne-Soja-X-Rezeptor (FXR) und den G-Protein-gekoppelten Gallens\u00e4urerezeptor 5 (TGR5). Es wurde festgestellt, dass FXR und TGR5 in der Leber und im Dickdarm in hohem Ma\u00dfe exprimiert werden und eine sehr wichtige Rolle bei der Regulierung von Entz\u00fcndungen spielen, was sie zu wertvollen Zielen f\u00fcr die Behandlung von UC macht. FXR kann die Produktion von entz\u00fcndungsf\u00f6rdernden Zytokinen in der Dickdarmschleimhaut regulieren, was den Schweregrad der Colitis ulcerosa effektiv widerspiegeln kann. Zwischen der Leber und dem Darm besteht eine enge Verbindung. Cholesterin wird in Leberzellen \u00fcber den neutralen (oder klassischen) Weg synthetisiert, der von der Cholesterin-7-\u03b1-Hydroxylase CYP7A1 am glatten endoplasmatischen Retikulum eingeleitet wird. Gallens\u00e4uren wirken als Signalmolek\u00fcle im K\u00f6rper und regulieren den Stoffwechsel durch Aktivierung von FXR- und TGR5-Rezeptoren. Fr\u00fchere Studien haben ergeben, dass die Gesamtalkaloide von Sophora alopecuroides zwar Ver\u00e4nderungen der Serumgallens\u00e4uren beeinflussen k\u00f6nnen, der Weg der Gallens\u00e4uresynthese jedoch durch FXR\/TGR5 reguliert wird. Es ist nicht klar, wie die Gesamtalkaloide von Sophora alopecuroides Ver\u00e4nderungen der Serumgallens\u00e4uren \u00fcber den FXR\/TGR5-Weg beeinflussen. Daher konzentrierte sich diese Studie auf die Gesamtalkaloide von Sophora alopecuroides und verwendete Dextransulfat-Natrium (DSS), um ein akutes Colitis ulcerosa-Modell bei M\u00e4usen zu induzieren. Die Auswirkungen der Gesamtalkaloide von Sophora alopecuroides auf die Expression von FXR-, TGR5- und CYP7A1-Proteinen im Dickdarm- und Lebergewebe von M\u00e4usen wurden analysiert, um die Auswirkungen und Mechanismen der Gesamtalkaloide von Sophora alopecuroides auf den FXR\/TGR5-Signalweg in DSS-induzierten akuten UC-M\u00e4usen zu untersuchen.<\/p>\n
Colitis ulcerosa (UC) ist eine entz\u00fcndliche Darmerkrankung, die den Dickdarm und die Dickdarmschleimhaut bef\u00e4llt. Aufgrund ihrer komplexen Pathogenese breitet sie sich weit im Darm aus, neigt zu wiederkehrenden Sch\u00fcben, hat keine spezifischen Medikamente und ist schwer vollst\u00e4ndig zu heilen. Sie wird von der Weltgesundheitsorganisation als eine der modernen, schwer zu behandelnden Krankheiten eingestuft.<\/p>\n
In dieser Studie wurde ein 3.5% DSS-induziertes akutes UC-Mausmodell verwendet. Im Vergleich zu anderen Modellierungsmethoden ist diese Methode einfach zu handhaben, leicht zu replizieren und eignet sich f\u00fcr die Untersuchung der Arzneimittelwirksamkeit und des Wirkmechanismus. Die Ergebnisse zeigten, dass die DSS-induzierte Modellgruppe von M\u00e4usen starke rektale Blutungen, ein vermindertes K\u00f6rpergewicht, einen signifikant erh\u00f6hten DAI-Score, eine signifikant verk\u00fcrzte Kolonl\u00e4nge, eine Abl\u00f6sung der Schleimhaut und ein Verschwinden der Krypten aufwies, was bei der pathologischen Beobachtung des Kolongewebes festgestellt wurde. Die oben genannten Indikatoren deuten auf eine erfolgreiche Modellierung in diesem Versuch hin. Nach der Behandlung mit den Gesamtalkaloiden von Sophora alopecuroides verbesserten sich die oben genannten Indikatoren in unterschiedlichem Ma\u00dfe, was darauf hinweist, dass die Gesamtalkaloide von Sophora alopecuroides eine gewisse therapeutische Wirkung auf das DSS-induzierte akute UC-Mausmodell haben.<\/p>\n
Fr\u00fchere Studien haben gezeigt, dass die St\u00f6rung der Schleimhautbarrierefunktion bei vielen entz\u00fcndlichen Darmerkrankungen mit dem Verlust von Becherzellen und der Schleimschicht zusammenh\u00e4ngt, der durch die Freisetzung einer gro\u00dfen Anzahl von Zytokinen verursacht wird. In diesem Experiment wurden die Becherzellen im Dickdarm jeder M\u00e4usegruppe mit den speziellen F\u00e4rbemethoden PAS und Alizarinblau untersucht. Es wurde festgestellt, dass die DSS-induzierte Modellgruppe einen signifikanten R\u00fcckgang der Anzahl der Becherzellen aufwies, w\u00e4hrend die Gruppe, die mit Sophora alopecuroides behandelt wurde, einen signifikanten Anstieg der Anzahl aufwies. In der Literatur wird berichtet, dass Entz\u00fcndungsreaktionen eine f\u00f6rdernde Wirkung auf das Auftreten und die Entwicklung von UC haben. Der Gehalt an entz\u00fcndungsf\u00f6rdernden Faktoren wie IL-17, IL-23 und Tumor-Nekrose-Faktor-\u03b1 (TNF-\u03b1) ist signifikant erh\u00f6ht, w\u00e4hrend der Gehalt an entz\u00fcndungshemmenden Faktoren wie IL-10 signifikant verringert ist, was zu einem Ungleichgewicht zwischen entz\u00fcndungsf\u00f6rdernden und entz\u00fcndungshemmenden Faktoren f\u00fchrt und Entz\u00fcndungsreaktionen im Darm verursacht. In diesem Experiment wurde ELISA verwendet, um den Gehalt an Zytokinen zu bestimmen, und es wurde festgestellt, dass die Werte der pro-inflammatorischen Faktoren IL-23, IL-1 \u03b2 und IL-17 in der DSS-induzierten Modellgruppe der M\u00e4use signifikant erh\u00f6ht waren, w\u00e4hrend die Gesamtalkalibehandlungsgruppe von Sophora alopecuroides signifikant reduziert war; Dar\u00fcber hinaus wurde festgestellt, dass der Gehalt des entz\u00fcndungshemmenden Faktors IL-10 in den M\u00e4usen der DSS-induzierten Modellgruppe signifikant reduziert war, w\u00e4hrend die Gruppe mit der Behandlung mit dem Gesamtalkaloid von Sophora alopecuroides einen Anstieg zeigte. Die obigen Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Gesamtalkaloide von Sophora alopecuroides die Entz\u00fcndung hemmen und den entz\u00fcndungshemmenden Mechanismus in M\u00e4usen weiter aktivieren k\u00f6nnen, indem sie den Gehalt an Entz\u00fcndungsfaktoren und Becherzellen regulieren, wodurch die Kolitis verbessert und therapeutische Wirkungen erzielt werden. Um bestimmte theoretische Grundlagen und Methoden f\u00fcr die klinische Behandlung von UC bereitzustellen, ist jedoch weitere Forschung dar\u00fcber erforderlich, wie Entz\u00fcndungsfaktoren und Becherzellen die Barrierefunktion der Darmschleimhaut verbessern.<\/p>\n
FXR und TGR5 werden im Leber- und Dickdarmgewebe stark exprimiert und sind an verschiedenen physiologischen Aktivit\u00e4ten im K\u00f6rper beteiligt. Sie spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Entz\u00fcndungen, dem Gallens\u00e4urestoffwechsel, der Verbesserung der mechanischen Barriere der Darmschleimhaut und der Aufrechterhaltung der Hom\u00f6ostase. Li Yanxi et al. fanden heraus, dass der Schutzmechanismus der tibetischen Medizin 25 Wei Songshi Wan gegen Lebersch\u00e4den m\u00f6glicherweise durch den FXR-Signalweg vermittelt wird, der nachgeschaltete Gene und Proteine reguliert, die \u00fcberm\u00e4\u00dfige Sekretion und Synthese von Gallens\u00e4uren hemmt und den Gallenstau durch Stabilisierung des Gallens\u00e4urestoffwechsels verbessert, ohne den Umwandlungsprozess der Gallens\u00e4uren zu beeinflussen. Die Studie von Wei et al. zeigte, dass die Expression von FXR in der Dickdarmschleimhaut von UC-Patienten signifikant reduziert war, w\u00e4hrend es keinen signifikanten Unterschied in der TGR5-Expression gab. Diese Forschungsergebnisse stimmen mit den Ergebnissen der vorliegenden Studie \u00fcberein. Studien haben gezeigt, dass das Signal zwischen Peroxisom-Proliferator-aktiviertem Rezeptor (PPAR \u03b1) und UDP-Glucuronosyltransferase (UGT) eine wichtige Determinante der Gallens\u00e4ure-Hom\u00f6ostase ist. Bei Patienten mit Enteritis wird der Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptor (PPAR \u03b1) aktiviert, und der R\u00fcckgang der intrazellul\u00e4ren Gallens\u00e4uren f\u00fchrt zur Hemmung des FXR-FGF15-Signalwegs, was wiederum zur Hochregulierung von CYP7A1 in der Leber f\u00fchrt, wodurch der kontinuierliche Anstieg der Gallens\u00e4uresynthese von Grund auf gef\u00f6rdert und die urspr\u00fcngliche Gallens\u00e4ure-Hom\u00f6ostase gest\u00f6rt wird. FXR kann die negative R\u00fcckkopplungsregulierung von CYP7A1 bei der Gallens\u00e4uresynthese hemmen, indem es kleine heterodimere Chaperone (SHP) induziert. In diesem Experiment wurden die Gesamtcholesterin- und Gesamtgallens\u00e4urespiegel im Serum von M\u00e4usen bestimmt. Es wurde festgestellt, dass die DSS-induzierte Modellgruppe einen signifikanten Anstieg des Gesamtgallens\u00e4uregehalts und einen R\u00fcckgang des Gesamtcholesterins aufwies. In der mit Sophora alopecuroides Alkaloiden behandelten Gruppe war der Gesamtgehalt an Gallens\u00e4uren signifikant reduziert und der Gesamtcholesteringehalt signifikant erh\u00f6ht. Die WB-Ergebnisse zeigten, dass FXR, TGR5 und CYP7A1 im Leber- und Dickdarmgewebe von M\u00e4usen der DSS-induzierten Modellgruppe signifikant herunterreguliert wurden, w\u00e4hrend FXR, TGR5 und CYP7A1 im Lebergewebe der Sophora alopecuroides-Alkaloide-Behandlungsgruppe hochreguliert wurden, jedoch nicht signifikant; FXR im Dickdarmgewebe wurde signifikant hochreguliert, w\u00e4hrend TGR5 und CYP7A1 hochreguliert wurden. Die oben genannten Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Herabregulierung von FXR, TGR5 und CYP7A1 bei UC-M\u00e4usen das Auftreten und die Entwicklung von Entz\u00fcndungen erheblich verschlimmert, w\u00e4hrend die Gesamtalkaloide von Sophora alopecuroides die FXR-Expression im Dickdarm aktivieren k\u00f6nnen, wodurch der Gehalt an Gesamtgallens\u00e4uren im Serum verringert, die durch die Gallens\u00e4ureansammlung verursachte Entz\u00fcndung gelindert und die Entz\u00fcndungsreaktion reduziert wird, was eine gewisse therapeutische und sch\u00fctzende Rolle bei UC spielt. Die Ergebnisse des Nachweises von Entz\u00fcndungsfaktoren deuten darauf hin, dass FXR auch die Entz\u00fcndungsreaktion durch Hemmung der Expression von entz\u00fcndungsf\u00f6rdernden Faktoren lindern kann.<\/p>\n
Die Korrelationsanalyse zwischen der Proteinexpression von FXR, TGR5 und CYP7A1 und den gesamten Gallens\u00e4uren und Entz\u00fcndungsfaktoren ergab, dass FXR, CYP7A1 und die gesamten Gallens\u00e4uren im Dickdarmgewebe von UC-M\u00e4usen negativ korreliert waren, w\u00e4hrend sie positiv mit IL-10 korreliert waren. TGR5 war negativ mit den pro-inflammatorischen Faktoren IL-23, IL-1 \u03b2 und IL-17 korreliert, was darauf hindeutet, dass die Gesamtalkaloide von Sophora alopecuroides bei der Behandlung von UC-M\u00e4usen durch die Aktivierung von FXR, TGR5 und CYP7A1 im Dickdarm zu einem R\u00fcckgang des Gesamtgehalts an Gallens\u00e4uren im Serum und des Gehalts an pro-inflammatorischen Faktoren f\u00fchrten, w\u00e4hrend der Gehalt an dem entz\u00fcndungshemmenden Faktor IL-10 anstieg. Es wird vermutet, dass dies die Entz\u00fcndungsreaktion durch eine Verringerung der pro-inflammatorischen Faktoren und eine Erh\u00f6hung des anti-inflammatorischen Faktors IL-10 lindern k\u00f6nnte. In \u00dcbereinstimmung mit fr\u00fcheren Ergebnissen best\u00e4tigt dies, dass die Behandlung von Colitis ulcerosa mit den Gesamtalkaloiden von Sophora alopecuroides die Entz\u00fcndung durch Regulierung des Gallens\u00e4urestoffwechsels verbessern kann. Dar\u00fcber hinaus haben die Gesamtalkaloide von Sophora alopecuroides zwar einen gewissen Hochregulierungseffekt auf die Aktivierung von TGR5, dieser ist jedoch nicht signifikant, und es k\u00f6nnte auch eine entz\u00fcndungshemmende Wirkung haben, was weitere Forschung erfordert.<\/p>\n
In dieser Studie wurde ein akutes UC-Modell an BALB\/c-M\u00e4usen etabliert, indem ihnen an 7 aufeinanderfolgenden Tagen 3,5% DSS-Wasser zum freien Trinken verabreicht wurde. Die Studie bewertete und best\u00e4tigte, dass die Gesamtalkaloide von Sophora alopecuroides Gewebesch\u00e4den und Entz\u00fcndungssymptome der DSS-induzierten Kolitis bei M\u00e4usen reduzieren k\u00f6nnen. Nach der Behandlung mit den Gesamtalkaloiden von Sophora alopecuroides verringerte sich der Gesamtgehalt an Gallens\u00e4uren im Serum, und die Proteine FXR, CYP7A1 und TGR5 im Dickdarm wurden in unterschiedlichem Ma\u00dfe hochreguliert. Die Gesamtalkaloide von Sophora alopecuroides k\u00f6nnen Colitis ulcerosa bei M\u00e4usen behandeln, indem sie die Spiegel der Dickdarmbecherzellen und des entz\u00fcndungshemmenden Faktors IL-10 erh\u00f6hen, die Spiegel der pro-inflammatorischen Faktoren IL-23, IL-1 \u03b2 und IL-17 senken und die Expression von Proteinen des FXR\/TGR5-Signalwegs aktivieren.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The effect of total alkaloids from Sophora alopecuroides on the protein expression of FXR, TGR5, and CYP7A1 in colon and liver tissues of mice with ulcerative colitis Sophora alopecuroides L. is a perennial herbaceous plant of the Sophora genus in the legume family, mainly distributed in arid and semi-arid desert grasslands, saline alkali land, and […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n