Studie \u00fcber den Erntezeitpunkt und die krebshemmende Wirkung verschiedener Feigensorten anhand von Flavonoidkomponenten
\nFicus carica L. ist ein sommergr\u00fcner Obstbaum der gem\u00e4\u00dfigten Breiten, der zur Gattung Ficus in der Familie der Moraceae geh\u00f6rt. Er ist im Einzugsgebiet von Euphrat und Tigris beheimatet und geh\u00f6rt zu den fr\u00fchesten vom Menschen kultivierten Obstb\u00e4umen mit einer Anbaugeschichte von \u00fcber 10000 Jahren. Flavonoide sind nachweislich ein potenzielles nat\u00fcrliches Antioxidans mit antibakterieller und antitumoraler Wirkung. Die Wurzeln, St\u00e4ngel, Bl\u00e4tter und Fr\u00fcchte der Feigen k\u00f6nnen als Medizin verwendet werden. In den 1950er Jahren schlug Ullman vor, dass die Behandlung von Tierd\u00e4rmen mit \u00e4u\u00dferlich verabreichter Feigenmilch erhebliche Kapillarsch\u00e4den verursachen kann, die in schweren F\u00e4llen zum Tod des Tieres f\u00fchren k\u00f6nnen; bei oraler Einnahme ist jedoch keine Toxizit\u00e4t festzustellen. Vier aktive Komponenten wurden aus Feigenmilch isoliert, von denen zwei Komponenten subkutan oder intraven\u00f6s injiziert wurden, um das Wachstum von transplantierten Sarkomen bei M\u00e4usen zu hemmen. Anschlie\u00dfend wurde best\u00e4tigt, dass Feigenemulsion das Wachstum von prim\u00e4ren Brustkrebszellen bei M\u00e4usen signifikant hemmen, die Nekrose von Krebszellen verursachen, das Auftreten von transplantiertem Adenokarzinom, myeloischer Leuk\u00e4mie, Lymphosarkom und Sarkom verz\u00f6gern und eine Sarkomdegeneration bewirken kann. In China berichteten Wang et al. erstmals, dass Extrakte aus Feigenwurzeln, -st\u00e4mmen, -bl\u00e4ttern und -fr\u00fcchten (einschlie\u00dflich junger und reifer Fr\u00fcchte) eine signifikante hemmende Aktivit\u00e4t gegen S180-Sarkom, Lungenkrebs, Leberkrebs und Ehrlich-Aszites-Karzinom aufweisen. Sie verabreichten M\u00e4usen mit Tumoren oder Krebspatienten Feigenwasserextrakt, der die Immunfunktion der Versuchspersonen verbessern kann. Daher wird vorgeschlagen, dass Feigenzubereitungen als nat\u00fcrliches und ungiftiges Hilfsmittel eingesetzt werden k\u00f6nnen, um die Schmerzen von Chemotherapie- und Strahlentherapiepatienten zu lindern und ihre Lebensqualit\u00e4t zu verbessern. Die wirksamen krebsbek\u00e4mpfenden Inhaltsstoffe von Feigen sind jedoch noch nicht gekl\u00e4rt. Takeuchi et al. schlugen zuerst vor, dass Benzaldehyd der wichtigste krebsbek\u00e4mpfende Bestandteil von Feigen ist. Yin et al. glauben, dass die Anti-Krebs-Wirkung von Feigen das Ergebnis der kombinierten Wirkung von Cumarinverbindungen, Benzaldehyd und kleinmolekularen aromatischen Furanringverbindungen ist, wobei Benzaldehyd nur einer der Verst\u00e4rker oder organischen aktiven Molek\u00fcle ist. Sp\u00e4ter entdeckte man, dass Feigenpolysaccharide eine krebshemmende Wirkung haben. Die Struktur der Polysaccharide ist jedoch komplex, und ihr Zusammenhang mit der Antitumorwirkung muss weiter erforscht werden. Auf der anderen Seite hat die Beziehung zwischen Flavonoiden und Krebsbek\u00e4mpfung Aufmerksamkeit erregt. Sharada et al. schlugen vor, dass Morin, eine flavonoide Substanz, die in Feigen vorkommt, die Entwicklung von Dickdarmkrebs hemmen kann, der durch 1,2-Dimethylhydrazin (DMH) bei Ratten ausgel\u00f6st wird. Es gibt keine weiteren Berichte \u00fcber diese Forschung. Da es zahlreiche Feigensorten gibt, k\u00f6nnen die Bl\u00e4tter von Fr\u00fcchten, die in verschiedenen Stadien reifen, unterschiedliche Funktionen haben. In dieser Studie wurden daher von Juli bis November 2019 Bl\u00e4tter von drei Feigensorten gesammelt, Flavonoide extrahiert und veredelt und die hemmende Wirkung von Feigenflavonoiden auf die Proliferation von menschlichen Krebszellen in verschiedenen Monaten untersucht. Der Anti-Krebs-Mechanismus von Feigenflavonoiden wurde erforscht und die Beziehung zwischen Flavonoid-Substanzen und Anti-Krebs-Aktivit\u00e4t wurde analysiert, um eine theoretische Grundlage f\u00fcr die Anwendung und Entwicklung von Feigenflavonoiden in der Anti-Krebs-Medizin zu schaffen.<\/p>\n
Flavonoide sind eine Reihe von Verbindungen, die aus zwei Benzolringen bestehen, die durch drei Kohlenstoffatome verbunden sind. Sie haben eine C6-C3-C6-Struktur, sind unl\u00f6slich oder unl\u00f6slich in Wasser und leicht l\u00f6slich in organischen L\u00f6sungsmitteln wie Methanol, Ethanol und Ethylacetat. Daher enthalten Feigenalkoholextrakt und sogar Feigenwein eine bestimmte Menge an Flavonoiden und haben eine krebshemmende Wirkung. Bai et al. verwendeten Feigenethanolextrakt f\u00fcr die intraperitoneale Injektion von M\u00e4usen, die einen S180-Tumor trugen, und stellten fest, dass er eine signifikante Hemmwirkung auf das Sarkomwachstum hatte, den Organindex erh\u00f6hte und den Prozentsatz der T-Lymphozyten steigerte, was darauf hindeutet, dass Feigenethanoextrakt Antitumoreffekte haben kann, indem er die Immunfunktion von M\u00e4usen, die einen Tumor tragen, st\u00e4rkt. Dies ist der erste Bericht \u00fcber die Hemmung von Tumoren bei Tieren durch Feigenflavonoide. In diesem Experiment beobachteten wir, dass Flavonoide aus Feigenbl\u00e4ttern eine signifikante Hemmwirkung auf die Proliferation menschlicher Magenkrebszellen SGC-7901 hatten, aber relativ geringe Auswirkungen auf die Proliferation von Magenkrebs BGC-823 und Leberkrebs Hepg-2 Zellen (siehe Abbildung 1). Aus den krebshemmenden Wirkungen, die aus Bl\u00e4ttern verschiedener Sorten in verschiedenen Monaten extrahiert wurden, geht hervor, dass die Hemmungsrate der Flavonoide auf SGC-7901-Zellen in den Bl\u00e4ttern von 'Braunschweig' im August am h\u00f6chsten ist, w\u00e4hrend die Hemmungsraten der Flavonoide in Bl\u00e4ttern anderer Sorten und Monate relativ niedrig sind (siehe Tabelle 2). Es scheint, dass nur Flavonoide aus Feigenbl\u00e4ttern bestimmter Sorten und Monate eine signifikante Wirkung auf die Proliferation bestimmter Tumorzellen haben. Einige Leute haben behauptet, dass der Ethanolextrakt von Cicada Cordyceps die h\u00f6chste Hemmungsrate auf die Proliferation von Krebszellen in SGC-7901 hat. Die Ergebnisse dieses Experiments sind dem \u00e4hnlich. Mit zunehmender Konzentration der Flavonoide in den Feigenbl\u00e4ttern verringerte sich die Anzahl der SGC-7901-Magenkrebszellen, sie wurden k\u00fcrzer und faltiger, l\u00f6sten sich allm\u00e4hlich von der Zellplatte ab, und die hemmende Wirkung zeigte einen Dosis-Effekt (siehe Abbildung 2). Dies liefert eine theoretische Grundlage f\u00fcr die Bestimmung des Erntezeitpunkts von Feigenbl\u00e4ttern und die Entwicklung der krebshemmenden Wirkung von Flavonoiden.
\nWir verwendeten zum ersten Mal die Durchflusszytometrie, um die Induktion der Zellapoptose durch Flavonoide in Feigenbl\u00e4ttern zu beobachten (siehe Abbildung 3). Bei einer Flavonoidkonzentration von 200 \u03bc g\/ml betrug die Gesamtapoptoserate der Zellen 39,08%; bei einer Konzentration von 1600 \u03bc g\/ml erreichte die Gesamtapoptoserate 83,60%. Auf dieser Grundlage wurde die semilethale Konzentration von Feigenflavonoiden auf SGC-7901-Zellen auf 577 25 \u03bc g\/mL berechnet. Dies entspricht der semiinhibitorischen Konzentration von 653 \u03bc g\/mL, die von Purnamasari et al. f\u00fcr Huh7it-Leberkrebszellen in Feigen-Methanolextrakt vorgeschlagen wurde. Sie fanden heraus, dass der Methanolextrakt aus Feigenbl\u00e4ttern die Proliferation von Leberkrebszellen hemmen, die Apoptose f\u00f6rdern und zur Zellnekrose f\u00fchren kann. Apoptose beinhaltet die Aktivierung, Expression und Regulierung einer Reihe von Genen, haupts\u00e4chlich einschlie\u00dflich endogener mitochondrialer Wege und exogener Todesrezeptor-Regulationswege. Die Abnahme des mitochondrialen Membranpotenzials ist ein charakteristisches Ereignis der fr\u00fchen mitochondrienabh\u00e4ngigen Apoptose. Garc \u00ed a-Zepeda et al. wiesen nach, dass Resveratrol eine Abnahme des mitochondrialen Membranpotenzials in Geb\u00e4rmutterhalskrebs-Zelllinien induziert und die Apoptose der Krebszellen f\u00f6rdert. In diesem Experiment wurde beobachtet, dass Feigenflavonoide das mitochondriale Membranpotenzial menschlicher Magenkrebszellen SGC-7901 senken (siehe Abbildung 4). Dies deutet darauf hin, dass Flavonoide in Feigenbl\u00e4ttern die Apoptose f\u00f6rdern, indem sie eine Verringerung des mitochondrialen Membranpotenzials in SGC-7901-Zellen bewirken.
\nWir haben auch die hemmende Wirkung der Flavonoide in Feigenbl\u00e4ttern auf den Zellzyklus von Krebszellen beobachtet und festgestellt, dass sie haupts\u00e4chlich die Mitose von SGC-7901-Zellen in der S-Phase blockieren, mit einigen in der G2-Phase (siehe Abbildung 5). Es wurde berichtet, dass Capsaicin Endometriumkrebszellen in der S-Phase blockieren und eine Erh\u00f6hung der Apoptoserate bewirken kann. Forschungsergebnissen zufolge besteht der krebshemmende Mechanismus von Capsaicin in der Hemmung der Expression der zellzyklusabh\u00e4ngigen Proteinkinasen CDK2, CDK4 und CDK6. K\u00fcnstlich synthetisierte Flavonoid-Aminos\u00e4ure-Derivate k\u00f6nnen auch die G2\/M-Phase des MGC-803 Magenkrebs-Zellzyklus hemmen, w\u00e4hrend sie die Expression des anti-apoptotischen Proteins Bcl-2 herunterregulieren und die Expression des pro-apoptotischen Proteins Bax hochregulieren und dadurch die Zellapoptose ausl\u00f6sen. In diesem Experiment wurde der Mechanismus der Apoptosehemmung durch Feigenflavonoide in SGC-7901-Zellen auf der mRNA-Ebene analysiert. Wir fanden heraus, dass die Expression der Gene CDK1, CDK2, CDK6 und CyclinD1 in SGC-7901-Zellen, die mit Feigenblattflavonoiden behandelt wurden, signifikant abnahm, w\u00e4hrend die Expression von E2F1 anstieg (siehe Abbildung 6B). In verschiedenen Tumorgeweben befinden sich die CDKs in einem abnormal aktivierten Zustand, und die Hemmung der CDKs-Expression kann die unkontrollierte Tumorproliferation unterdr\u00fccken. Dar\u00fcber hinaus beeinflusste die Behandlung mit Flavonoiden in Feigenbl\u00e4ttern auch die Expression der Tumorsuppressorgene P53 und Bax sowie des Onkogens Bcl-2 (siehe Abbildung 6A). Von diesen drei Genen geh\u00f6ren Bax und Bcl-2 zur gleichen Genfamilie. Unter ihnen f\u00f6rdert Bcl-2 den Zellzyklus, w\u00e4hrend Bax und Bcl-2 ein Proteindimer bilden, das die Aktivit\u00e4t des letzteren antagonisiert, den Zellzyklus hemmt und die Apoptose der Zellen verursacht. Berichten zufolge k\u00f6nnen Flavonoide aus dem Tianshan-Schneelotus die Expression von CaEs-17Bax hochregulieren und die Expression von Bcl-2 in menschlichen Speiser\u00f6hrenkrebszellen herunterregulieren und dadurch die Zellapoptose ausl\u00f6sen. Die in Feigenbl\u00e4ttern beobachteten Flavonoide f\u00f6rdern die Expression der Tumorsuppressorgene P53 und Bax, w\u00e4hrend sie die Expression des Tumorsuppressorgens Bcl-2 hemmen. Dies deutet darauf hin, dass die Apoptose-induzierende Wirkung der Feigenblatt-Flavonoide auf die Magenkrebs-Zelllinie SGC-7901 durch die Regulierung der Expression der Apoptose-verwandten Gene Bax, P53 und Bcl-2 erreicht werden kann.
\nUm die spezifischen Wirkstoffe von Feigenblattflavonoiden bei der Hemmung der Proliferation von SGC-7901 Magenkrebszellen zu erforschen, w\u00e4hlten wir drei Proben (\"Branrick\" im August, \"Masyutaofen\" im September und \"Bojihong\" im September) f\u00fcr die qualitative und quantitative LCMS\/MS-Analyse auf der Grundlage der unterschiedlichen hemmenden Wirkung von Feigenblattflavonoiden auf die menschliche SGC-7901 Magenkrebszellproliferation in verschiedenen Sorten und Monaten aus. Nach dem Screening wurden 12 differentielle Metaboliten ermittelt, die hoch mit der Krebshemmungsrate korreliert sind (siehe Tabelle 3). Unter ihnen besteht eine hochsignifikante positive Korrelation zwischen der Anti-Krebs-Rate von Narzissin und Feigenflavonoiden. Es wurde berichtet, dass Narzissosid eine antivirale Wirkung hat und auch bei der Vorbeugung und Behandlung von Krankheiten der Proteinkonformation wie Alzheimer, Diabetes Typ II, Parkinson usw. von gro\u00dfer Bedeutung ist. Vor kurzem wurde vorgeschlagen, dass Narzissosid zur Vorbeugung und Behandlung von COVID-19 eingesetzt werden k\u00f6nnte. Ob es jedoch krebshemmende Wirkungen hat, muss noch untersucht werden. Die Ergebnisse in Tabelle 3 zeigen auch eine signifikante Korrelation zwischen Isoquercetin und der Anti-Krebs-Rate der Feigenflavonoide. Es wurde berichtet, dass Isoquercetin die Expression von miR-23a in Gliomgewebe signifikant hemmen kann, wodurch die Proliferation von Krebszellen unterdr\u00fcckt wird. Daher sollte der Zusammenhang zwischen Isoquercetin in Feigenbl\u00e4ttern und der Anti-Tumor-Aktivit\u00e4t weiter untersucht werden. Drittens: Melanin kann das Wachstum von Tumorzellen hemmen und tritt in der S-Phase des Zellzyklus auf. Manche glauben aber auch, dass die Blockade in der G2\/M-Phase stattfindet. In dieser Studie wurde auch das Vorhandensein von Melanin nachgewiesen, und der Korrelationskoeffizient zwischen seinem Gehalt und der Anti-Krebs-Rate betrug r= 9923, P=0,08. Er erreichte zwar nicht den Wert von 0,05, ist aber sehr nahe dran. Dar\u00fcber hinaus haben wir festgestellt, dass Flavonoide aus Feigenbl\u00e4ttern den Zellzyklus-Effekt von SGC-7901-Zellen in der S-Phase hemmen. Dies deckt sich mit fr\u00fcheren Ergebnissen. Da Feigen zur Gattung Ficus in der Familie der Moraceae geh\u00f6ren, lohnt es sich, weiter zu untersuchen, ob diese flavonoide Substanz mit der krebshemmenden Wirkung von Feigen in Verbindung steht. Dar\u00fcber hinaus beobachteten wir, dass der Gehalt an 6-Dihydroxybenzoes\u00e4ure, Vanillophenon, Cyanidin-3-O-Rutinosidchlorid, Anthocyanen, Epicatechin, Sinapin usw. signifikant mit der krebshemmenden Wirkung von Feigenflavonoiden korreliert (siehe Tabelle 3). Es wurde berichtet, dass Catechine eine hemmende Wirkung auf menschlichen Leberkrebs haben. In diesem Experiment haben wir jedoch festgestellt, dass die hemmende Wirkung der Feigenblattflavonoide auf den Leberkrebs HepG-2 relativ gering war (siehe Abbildung 1), was darauf hindeutet, dass die hemmende Wirkung auf SGC-7901 m\u00f6glicherweise nicht mit Epicatechin zusammenh\u00e4ngt. \u00dcber die Beziehung zwischen anderen Metaboliten und krebshemmenden Wirkungen wird derzeit nur selten berichtet.
\nZusammenfassend wurde in diesem Artikel zun\u00e4chst die hemmende Wirkung von Flavonoiden auf die Proliferation verschiedener Krebszelllinien in den Bl\u00e4ttern von drei Sorten, darunter 'Branrick', 'Masyutaofen' und 'Bojihong', von Juli bis November analysiert. Es wurde festgestellt, dass die Feigensorte 'Branrick' im August die h\u00f6chste Hemmungsrate von Flavonoiden auf SGC-7901 Magenkrebs aufwies. Mit zunehmender Konzentration der Flavonoide nehmen die Dichte und die Adh\u00e4sion der Krebszellen ab, die Zahl der lebenden Zellen sinkt und der Anteil der toten Zellen und der sp\u00e4ten apoptotischen Zellen steigt. Untersuchungen zum Mechanismus der Krebshemmung haben gezeigt, dass Flavonoide aus Feigenbl\u00e4ttern den Zellzyklus in der S-Phase und in geringem Umfang in der G2-Phase blockieren. Das mitochondriale Membranpotenzial der Zellen nimmt deutlich ab, und die Expressionswerte der pro-apoptotischen Gene Bax und p53 sowie des den Zellzyklus regulierenden Gens E1F2 steigen deutlich an. Die Expressionswerte des anti-apoptotischen Gens Bcl-2 sowie der mit dem Zellzyklus verbundenen Gene Cy-clinD1 und CDKs nehmen deutlich ab. Dies sind wichtige Mechanismen, durch die Feigenblattflavonoide die Apoptose von Krebszellen f\u00f6rdern. Dar\u00fcber hinaus haben wir mit Hilfe der LC-MS\/MS-Technologie und der damit verbundenen Analyse mehrere differentielle Metaboliten untersucht, die in hohem Ma\u00dfe mit der Krebshemmung korrelieren, wie Narzissin, Isorhamnosid und Maulbeerpigment. Dies er\u00f6ffnet neue Horizonte f\u00fcr die Entwicklung von Krebsmedikamenten f\u00fcr Feigenbl\u00e4tter in der Zukunft.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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