Studie \u00fcber die Regulierung des VEGF-Signalwegs und die Hemmung der kontralateralen renalen Lymphangiogenese bei Ratten mit einseitiger Ureterligatur durch traditionelle chinesische Medizin zur Tonisierung des Qi, F\u00f6rderung der Blutzirkulation und Entgiftung
\nIn den letzten Jahren ist die Inzidenzrate der chronischen Nierenerkrankung (CKD) erheblich gestiegen und liegt je nach Land und ethnischer Gruppe zwischen 7% und 12%, wobei die Inzidenzrate in China 10,8% betr\u00e4gt. Was die \u00c4tiologie der CKD betrifft, so kann das kontinuierliche Fortschreiten einer einseitigen obstruktiven Nierensch\u00e4digung zum chronischen Nierenversagen f\u00fchren, dessen pathologische Ver\u00e4nderung die interstitielle Nierenfibrose (RIF) ist. Die traditionelle chinesische Medizin zur Tonisierung des Qi, F\u00f6rderung der Blutzirkulation und Entgiftung basiert auf den Erfahrungen von Professor Zhao Yuyong, einem landesweit anerkannten Arzt f\u00fcr traditionelle chinesische Medizin, bei der Behandlung von Nierenerkrankungen. Es kombiniert pathologische Nierenver\u00e4nderungen und entz\u00fcndliche Schadensmechanismen und besteht aus 15 g Huangqi, 10 g Poria cocos, 12 g Paeonia lactiflora, 6 g Dilong, 6 g Bombyx mori, 10 g Huangqin, 10 g Gei\u00dfblatt und 6 g Rhabarber. Es wirkt tonisierend bei Mangelerscheinungen, unterst\u00fctzt den K\u00f6rper, entgiftet und entstaut die Kollateralen und hat zufriedenstellende klinische Ergebnisse bei der Behandlung von chronischen Nierenerkrankungen erzielt. Tierexperimentelle Studien haben best\u00e4tigt, dass die traditionelle chinesische Medizin zur Ern\u00e4hrung des Qi, zur F\u00f6rderung der Blutzirkulation und zur Entgiftung oxidativen Stress hemmen, Entz\u00fcndungssch\u00e4den reduzieren und Sch\u00e4den bei obstruktiven Nierenerkrankungen lindern kann. Sie kann auch die Autophagie und andere Stoffwechselwege regulieren, um Sch\u00e4den an der kontralateralen Niere zu verringern. In dieser Studie wurde festgestellt, dass traditionelle chinesische Medizin, die das Qi n\u00e4hrt, die Blutzirkulation f\u00f6rdert und entgiftet, den VEGF-Signalweg regulieren, die kontralaterale renale Lymphangiogenese bei Ratten mit einseitiger Ureterobstruktion (UUO) hemmen und das Fortschreiten der Nierenerkrankung verlangsamen kann. In dieser Studie wurde mit UUO ein experimentelles Tiermodell der obstruktiven Nierenerkrankung erstellt, das mit traditioneller chinesischer Medizin behandelt wurde, die das Qi tonisiert, die Blutzirkulation f\u00f6rdert und entgiftet, sowie mit dem Aldosteronrezeptorblocker Eplerenon. In der Studie wurden Indikatoren f\u00fcr die Neogenese von Lymphgef\u00e4\u00dfen wie Na+- Cl-Cotransporter (NCC), vaskul\u00e4rer endothelialer Wachstumsfaktor C (VEGF-C), vaskul\u00e4rer endothelialer Wachstumsfaktor-Rezeptor-3 (VEGFR-3), Hyalurons\u00e4ure-Rezeptor-1 f\u00fcr Lymphgef\u00e4\u00dfe (LYVE-1), Podophyllin (PDPN) usw. beobachtet. Die Expression von Zellph\u00e4notyp-Transformationsindikatoren wie Vimentin wurde untersucht, um den Weg der kontralateralen renalen Lymphangiogenese und die Beteiligung an der interstitiellen Nierenfibrose bei Ratten mit obstruktiver Nephropathie sowie den Schutzmechanismus der traditionellen chinesischen Medizin zu untersuchen.<\/p>\n
In den letzten Jahren hat die H\u00e4ufigkeit chronischer Nierenerkrankungen erheblich zugenommen und ist zu einem weltweiten Problem der \u00f6ffentlichen Gesundheit geworden. Epidemiologischen Daten zufolge ist die h\u00e4ufigste Ursache f\u00fcr chronische Nierenerkrankungen in l\u00e4ndlichen Gebieten Chinas die obstruktive Nierenerkrankung, die durch eine interstitielle Nierenfibrose gekennzeichnet ist. Unsere vorl\u00e4ufigen Experimente haben gezeigt, dass Zellproliferation, Pyroptose, Makrophagenaggregation und Ph\u00e4notypver\u00e4nderung an der kontralateralen Nierensch\u00e4digung beteiligt sind. J\u00fcngste Studien haben auch ergeben, dass die Lymphangiogenese eine wichtige Rolle bei der kontralateralen Nierenfibrose spielt.<\/p>\n
In normalen Nieren sind Lymphgef\u00e4\u00dfe nur zwischen den L\u00e4ppchen und um die Bogenarterien herum verteilt, und es gibt nur wenige Lymphgef\u00e4\u00dfe in der kortikalen renalen tubulointerstitiellen Region, wenn keine Sch\u00e4digung vorliegt. In den Bereichen der renalen tubulointerstitiellen Fibrose und der entz\u00fcndlichen Sch\u00e4digung ist die Lymphangiogenese jedoch offensichtlich, und das Lumen ist mit Monozyten gef\u00fcllt, wobei die erzeugte Menge mit dem Grad der renalen tubulointerstitiellen Sch\u00e4digung zusammenh\u00e4ngt. Zu den derzeit anerkannten lymphatischen Markern geh\u00f6ren der lymphatische Hyalurons\u00e4urerezeptor 1 (LY-VE-1), das Podozytenprotein (PDPN) und der vaskul\u00e4re endotheliale Wachstumsfaktor-Rezeptor 3 (VEGFR-3). LYVE-1 ist ein Membranprotein, das haupts\u00e4chlich auf lymphatischen Endothelzellen exprimiert wird. Es ist auf den inneren und \u00e4u\u00dferen Oberfl\u00e4chen der Lymphgef\u00e4\u00dfe weit verbreitet und am Prozess der Aufnahme und des Transports von Hyalurons\u00e4ure aus dem Gewebe in die Lymphfl\u00fcssigkeit durch lymphatische Endothelzellen beteiligt; PDPN ist ein muzin\u00f6ses Transmembranglykoprotein, das auf Nierentubulusepithelzellen vorkommt und haupts\u00e4chlich in menschlichen Nierenpodozyten, Lungenepithelzellen vom Typ I, Osteoblasten und lymphatischen Endothelzellen, aber nur in kleinen Lymphgef\u00e4\u00dfen exprimiert wird; VEGFR-3 geh\u00f6rt zur Familie der Rezeptortyrosinproteinkinasen der lymphatischen Endothelmarker und ist ein spezifischer Rezeptor f\u00fcr den vaskul\u00e4ren endothelialen Wachstumsfaktor VEGF-C. Er wird haupts\u00e4chlich in lymphatischen Endothelzellen exprimiert. Tierexperimente haben gezeigt, dass 10 Tage nach der UUO-Operation die Expression der Endothelmarker LYVE-1, PDPN und VEGFR-3 in den kontralateralen Nierenlymphgef\u00e4\u00dfen von Ratten in der UUO-Gruppe signifikant anstieg, was auf eine fr\u00fche Lymphangiogenese hindeutet; in Anbetracht der Tatsache, dass die Umwandlung des Zellph\u00e4notyps von Nierentubulusepithelzellen, Podozyten, vaskul\u00e4ren Endothelzellen usw. an der Bildung der interstitiellen Nierenfibrose beteiligt sind, haben wir LYVE-1 mit den Zellph\u00e4notyp-Transformationsmarkern \u03b1-SMA und Vim entin angef\u00e4rbt, um zu \u00fcberpr\u00fcfen, ob es \u00e4hnliche Ver\u00e4nderungen in lymphatischen Endothelzellen gibt. Das Expressionsniveau von \u03b1-SMA im Nierengewebe kann indirekt die Anzahl der Myofibroblasten widerspiegeln, daher wird \u03b1-SMA h\u00e4ufig als Indikator f\u00fcr die ph\u00e4notypische Umwandlung in Myofibroblasten verwendet; Vimentin ist ein Produkt der Umwandlung von Epithelzellen in Myofibroblasten. Bei Nierenerkrankungen korreliert die Expressionsh\u00f6he von Vimentin mit der Sch\u00e4digung der Tubuli. Daher ist Vimentin ein charakteristisches Protein von Myofibroblasten, das in interstitiellen Zellen der interstitiellen Fibrose exprimiert wird. Die Ergebnisse zeigten, dass LYVE-1, \u03b1-SMA und Vimentin bei Ratten der UUO-Gruppe gemeinsam exprimiert wurden, was darauf hindeutet, dass lymphatische Endothelzellen eine myofibroblasten\u00e4hnliche Transformation durchlaufen und an der Bildung der kontralateralen Nierenfibrose bei obstruktiver Nephropathie beteiligt sind.<\/p>\n
Unter den zahlreichen Signalwegen ist der VEGF-C\/VEGFR-3-Signalweg der wichtigste Weg f\u00fcr die Lymphangiogenese. VEGF hat sechs Subtypen, A, B, C, D und E. Unter ihnen sind C und D haupts\u00e4chlich an der Lymphangiogenese beteiligt. Nierentubul\u00e4re Epithelzellen sezernieren VEGF-C und VEGF-D, die auf den homologen Rezeptor VEGFR-3 des lymphatischen Endothels einwirken und so die Bildung von Lymphgef\u00e4\u00dfen und Blutgef\u00e4\u00dfen induzieren. VEGFR-3 ist eine Tyrosinkinase, die im Endothel von Lymphgef\u00e4\u00dfen exprimiert wird und ein Biomarker f\u00fcr Lymphgef\u00e4\u00dfe ist. Sowohl VEGF-C als auch VEGF-D k\u00f6nnen an sie binden und ihre Expression stimulieren, wobei die Rolle von VEGF-C st\u00e4rker ausgepr\u00e4gt ist. Die experimentellen Ergebnisse best\u00e4tigten, dass die Ligatur des einseitigen Harnleiters von Ratten die Expression von VEGF-C in der kontralateralen Niere signifikant erh\u00f6hte, was den gleichen Trend wie die Expression der lymphatischen Endothelmarker LYVE-1, VEGFR-3 und PDPN zeigte. Die Hemmung der Sekretion von VEGF-C kann die Bildung von lymphatischen Nierengef\u00e4\u00dfen reduzieren, entz\u00fcndliche Sch\u00e4den unterdr\u00fccken und die interstitielle Nierenfibrose bei UUO-Ratten lindern.<\/p>\n
Die \u00dcberexpression von VEGF-C steht im Zusammenhang mit Gewebe\u00f6demen, Isch\u00e4mie und Hypoxie. Die Wasser-Natrium-Retention ist ein gemeinsamer Faktor, der Isch\u00e4mie und Hypoxie verursacht. Die \u00dcberexpression von NCC ist an dieser pathophysiologischen Ver\u00e4nderung beteiligt. NCC ist ein Natrium-Chlorid-Ionen-Co-Transporter-Protein, das haupts\u00e4chlich in den distalen Tubuli exprimiert wird. Sein hydrophiler Kern befindet sich auf der luminalen Seite der Nierentubuli, und aufgrund des unterschiedlichen Natriumionengradienten zwischen dem Lumen und den Zellen werden Natrium- und Chloridionen gemeinsam in die Tubuluszellen transportiert. Aldosteron reguliert die Expression von NCC, was zu einer \u00fcberm\u00e4\u00dfigen Absorption von Natrium- und Chloridionen f\u00fchren kann, was wiederum zu Gewebe\u00f6demen, Isch\u00e4mie und Hypoxie f\u00fchrt, die Sekretion von VEGF-C durch die Epithelzellen des Nierentubulus stimuliert und die Lymphangiogenese f\u00f6rdert.<\/p>\n
Durch die klinische \u00dcberpr\u00fcfung spielt die traditionelle chinesische Medizin eine wichtige Rolle bei der Behandlung von chronischen Nierenerkrankungen. Die chronische Nierenerkrankung geh\u00f6rt in der traditionellen chinesischen Medizin zur Kategorie der \u00d6deme, der H\u00e4maturie und des tr\u00fcben Urins. In den sp\u00e4teren Stadien der Krankheit kommt es zu Symptomen wie chronisch obstruktiver Lungenerkrankung und obstruktiver Lungenerkrankung, die im Allgemeinen durch Milz- und Nierenmangel, Feuchtigkeit, \u00dcbel, Tr\u00fcbung und Toxinansammlung verursacht werden. Basierend auf den Theorien der traditionellen chinesischen Medizin \"chronische Krankheit f\u00fchrt zu Mangel\", \"chronische Krankheit f\u00fchrt zu Stase\" und \"chronische Krankheit dringt in die Meridiane ein\", kombiniert mit klinischer Praxis und moderner Forschung, glauben wir, dass \"Mangel, Toxizit\u00e4t und Stase\" die grundlegende Pathogenese der chronischen Nierenerkrankung sind. \"Mangel ist die Grundlage, Stase ist die Frucht und Toxizit\u00e4t ist der \u00dcbelt\u00e4ter\". Daher haben wir die Behandlung der Tonisierung des Qi, der F\u00f6rderung der Blutzirkulation und der Entgiftung der traditionellen chinesischen Medizin formuliert. Das \"ganzheitliche Konzept\" ist ein grundlegendes Merkmal der traditionellen chinesischen Medizin, bei dem die verschiedenen Komponenten des menschlichen K\u00f6rpers physiologisch untrennbar und pathologisch voneinander abh\u00e4ngig sind. Eine einseitige Nierensch\u00e4digung durch eine Nierenerkrankung, insbesondere eine Harnleiterobstruktion, betrifft nicht nur die eigene, sondern auch die kontralaterale Seite. Die kontralaterale Sch\u00e4digung ist ein wichtiger Faktor, der zu chronischem Nierenversagen f\u00fchrt, und der Schutz der \"gesunden\" Niere hat einen klinischen Referenzwert f\u00fcr die Behandlung von chronischen Nierenerkrankungen.<\/p>\n
Unsere fr\u00fcheren Untersuchungen haben best\u00e4tigt, dass sich in Langzeitexperimenten Makrophagen in der kontralateralen Niere von UUO-Ratten in Myofibroblasten umwandeln und die Fibrose in der kontralateralen Niere verst\u00e4rken. In Kurzzeitexperimenten zeigten UUO-Ratten Ph\u00e4nomene wie Zellproliferation und Apoptose in der kontralateralen Niere, die an der kontralateralen Nierenverletzung beteiligt waren. Dieses Experiment ist ein weiterer Beweis daf\u00fcr, dass die Ver\u00e4nderungen in der kontralateralen Niere nach einseitiger Nierenverletzung mit der Lymphangiogenese zusammenh\u00e4ngen. Die Ver\u00e4nderungen treten in der fr\u00fchen Phase nach der Obstruktion auf, wenn auch in geringem Ausma\u00df, wobei sich mit zunehmender Dauer der Obstruktion signifikante Fibrosever\u00e4nderungen ergeben. Nach der MR-Aktivierung wird die Expression von NCC, einem Natrium-Chlorid-Ionen-Cotransporter, hochreguliert, was zu einer Wasser- und Natriumretention f\u00fchrt, die eine Isch\u00e4mie und Hypoxie des Gewebes verursacht und die Epithelzellen der Nierentubuli zur Sekretion von VEGF-C anregt, um die Lymphangiogenese zu induzieren, und die proliferativen lymphatischen Endothelzellen durchlaufen eine ph\u00e4notypische Transformation (\u03b1-SMA, Vimentin), die zur interstitiellen Fibrose beitr\u00e4gt. Traditionelle chinesische Medizin, die das Qi n\u00e4hrt, die Blutzirkulation f\u00f6rdert und entgiftet, kann den VEGF-Signalweg regulieren, die Expression von LYVE-1, VEGFR-3 und PDPN herunterregulieren, die ph\u00e4notypische Transformation der lymphatischen Endothelzellen hemmen und so die interstitielle Nierenfibrose reduzieren.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the regulation of VEGF pathway and inhibition of contralateral renal lymphangiogenesis in rats with unilateral ureteral ligation by traditional Chinese medicine for tonifying qi, promoting blood circulation and detoxification In recent years, the incidence rate of chronic kidney disease (CKD) has increased significantly, ranging from 7% to 12% depending on the country and […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n