Analyse des Wirkmechanismus der Liuwei-Dihuang-Pille bei der Behandlung von Osteoporose auf der Grundlage von Netzwerk-Pharmakologie und Molekular-Docking-Technologie
\nOsteoporose (OP) ist eine systemische Knochenerkrankung, die durch eine geringe Knochenmasse und eine Sch\u00e4digung der Mikrostruktur des Knochengewebes gekennzeichnet ist. Mit der Alterung der Bev\u00f6lkerung in China nimmt auch die H\u00e4ufigkeit von Osteoporose und Knochenbr\u00fcchen zu. Epidemiologische Daten zeigen, dass es derzeit weltweit \u00fcber 200 Millionen OP-Patienten gibt. In China sind etwa 112 Millionen Menschen von dieser Krankheit betroffen, vor allem in der Bev\u00f6lkerung \u00fcber 40 Jahre alt. Osteoporose ist zu einem ernsten Problem der \u00f6ffentlichen Gesundheit geworden. Die wichtigsten Behandlungsmethoden in der modernen Medizin sind derzeit die Gabe von Kalziumpr\u00e4paraten und Vitamin D. Die Behandlung von OP erfolgt unter zwei Gesichtspunkten: Knochenresorption und Knochenbildung, durch Hemmung und F\u00f6rderung. Obwohl die therapeutische Wirkung betr\u00e4chtlich ist, wurden die toxischen Nebenwirkungen und die schlechte Langzeit-Compliance der medikament\u00f6sen Behandlung nicht wirksam angegangen. Die traditionelle chinesische Medizin hat gr\u00f6\u00dfere Vorteile bei der Vorbeugung und Behandlung von Osteoporose. Sowohl die Formeln der traditionellen chinesischen Medizin als auch die einzelnen Medikamente haben regulierende Wirkungen auf mehrere Ziele und Systeme, aber die spezifischen molekularen Mechanismen sind noch unklar.
\nOP geh\u00f6rt in der traditionellen chinesischen Medizin zu den Kategorien \"Knochenschw\u00e4che\", \"Knochenobstruktion\", \"R\u00fccken- und H\u00fcftschmerzen\", und ihr Auftreten steht in engem Zusammenhang mit Nierenmangel. Im Buch \"Su Wen: \u00dcber Impotenz\" hei\u00dft es: \"Wenn das Nieren-Qi hei\u00df ist, werden die Taille und die Wirbels\u00e4ule nicht angehoben, die Knochen verk\u00fcmmern und das Knochenmark nimmt ab, was zu Knochenimpotenz f\u00fchrt. Im \"Ling Shu - Jing Mai\" hei\u00dft es: \"Wenn es in den F\u00fc\u00dfen an Yin Qi mangelt, verk\u00fcmmern die Knochen. W\u00e4hrend der Song-Dynastie schrieb Qian Yi in seinem Buch \"Direct Formula for Preschool Medicine Diagnosis\" das weit verbreitete Liu Wei Di Huang Wan auf, das die Wirkung hat, das Yin zu n\u00e4hren und die Nieren zu tonisieren, sowie das Yin im Yang zu suchen. Liuwei Dihuang Wan, als empfohlenes Medikament zur Behandlung von OP, hat eine gute therapeutische Wirkung auf OP. Lu et al. fanden durch eine bioinformatische Analyse heraus, dass Liuwei Dihuang Wan die \u00d6strogensekretion f\u00f6rdern kann, indem es die Expression des XRN1-Gens und des Gens der ZNF-Familie herunterreguliert, die Expression des MAP3K10-Gens hochreguliert und die Expression des XPO1-Gens und des NUP54-Gens herunterreguliert, um die Immunantwort auszugleichen und die Bildung von Knochengewebe zu f\u00f6rdern; Wu et al. Wu et al. fanden heraus, dass Liuwei Dihuang Wan die Knochendichte und das periphere Serum-Osteocalcin erh\u00f6hen kann, wodurch die Knochenmasse bei OP-Patienten zunimmt; die Forschung von Yu et al. zeigt, dass Liuwei Dihuang Pill die klinische Wirksamkeit und Effektivit\u00e4t von OP-Patienten auf der Grundlage einer konventionellen Kalziumerg\u00e4nzung deutlich verbessert. Die therapeutische Wirkung der Liuwei-Dihuang-Pille bei OP wurde in der klinischen Praxis validiert, daher ist die Untersuchung ihres spezifischen Wirkmechanismus von gro\u00dfer praktischer Bedeutung. Die Netzwerkpharmakologie kann den Mechanismus der synergistischen Wirkungen traditioneller chinesischer Medizin und zusammengesetzter Formeln aufzeigen, die aus mehreren Komponenten, mehreren Zielen und mehreren Wegen bestehen. Daher werden in diesem Artikel Methoden der Netzwerkpharmakologie verwendet, um die chemischen Komponenten, Zielproteine, Ziele, Signalwege und biologischen Prozesse zu analysieren, die in Liuwei Dihuang Wan involviert sind, den Mechanismus der medikament\u00f6sen Behandlung von Krankheiten zu erforschen und neue Forschungsideen und Datenreferenzen f\u00fcr die weitere Behandlung von OP bereitzustellen.<\/p>\n
Diese Studie ergab, dass die wichtigsten Wirkstoffe, die in Liuwei Dihuang Wan therapeutische Wirkungen aus\u00fcben, Quercetin, Stigmasterin, Kaempferol, Diosgenin, \u03b2-Sitosterol usw. sind. Unter ihnen spielen Quercetin, Sitosterol und Kaempferol eine Schl\u00fcsselrolle im Knochenstoffwechselprozess. Gu et al. best\u00e4tigten, dass Quercetin die Vorreifung der Osteoblasten-Zelllinie MC3T3-E1 wirksam hemmen kann und \u00fcber diesen Weg den Knochenverlust in kastrierten osteoporotischen Mausmodellen wirksam reduzieren kann, indem es \u00f6strogen\u00e4hnliche Effekte aus\u00fcbt. In einer Studie wurde festgestellt, dass Kaempferol die \u00d6strogenrezeptoraktivit\u00e4t aktivieren, die Proliferation und Differenzierungsf\u00e4higkeit der Osteoblasten-Zelllinie MG-63 verbessern und die Mineralisierung der Osteoblasten f\u00f6rdern kann. Mit Diosgenin behandelte Osteoblasten k\u00f6nnen das Verh\u00e4ltnis von Osteoprotegerin\/Nuclear Factor Kappa B Receptor Activator Ligand System in den Zellen signifikant hochregulieren, wodurch die Knochenresorption verringert und die Osteoklastenbildung gehemmt wird. Zeng et al. fanden heraus, dass \u03b2-Sitosterol die Osteogenese f\u00f6rdert und verst\u00e4rkt, indem es das Verh\u00e4ltnis von Osteoprotegerin\/Osteoklasten-Differenzierungsfaktor (OPG\/ODF) erh\u00f6ht und die Differenzierung von Granulosazellen der Eierst\u00f6cke zu \u00d6stradiol stimuliert. Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass einige potenzielle molekulare Wirkstoffe in Liuwei Dihuang Wan potenzielle therapeutische Wirkungen auf Osteoporose haben, indem sie die Bildung von Osteoklasten hemmen, den Knochenverlust verringern und die Osteogenese f\u00f6rdern.
\nDie Analyse der Anreicherung von GO-Pfaden zeigte, dass die Wirkung von Liuwei Dihuang Wan auf Krankheiten haupts\u00e4chlich verschiedene biologische Prozesse wie die Reaktion auf oxidativen Stress, die Reaktion auf Lipopolysaccharid, die aktive Regulierung der Zellmigration, die Reaktion auf reaktive Sauerstoffspezies usw. umfasst. An mehreren biologischen Prozessen sind nukleare und kardiale Ziele wie AKT1, IL6, TP53, VEGFA, TNF usw. beteiligt. Unter anderem kann AKT1 die Differenzierung von Osteoblasten (OB) und das Wachstum von Osteoklasten (OC) steuern, indem es die nachgeschalteten Effektorproteine mTORC1\/S6K1 aktiviert. Studien haben best\u00e4tigt, dass M\u00e4use, bei denen das AKT1-Gen ausgeschaltet wurde, eine verz\u00f6gerte Verkn\u00f6cherung aufweisen, wodurch das Knochenwachstum und die Knochenentwicklung erheblich gest\u00f6rt sind. J\u00fcngste Studien haben ergeben, dass das Auftreten und die Entwicklung von Osteoporose in direktem Zusammenhang mit einer Fehlfunktion des Immunsystems stehen, die zu Entz\u00fcndungsreaktionen f\u00fchrt. Entz\u00fcndliche Zytokine wie IL6 und TNF, die eine Schl\u00fcsselrolle bei der Entz\u00fcndungsreaktion spielen, st\u00f6ren das Gleichgewicht des Knochenumsatzes, indem sie die Knochenresorption durch Osteoklasten erh\u00f6hen oder die Knochenbildung durch Osteoblasten verringern, und sind an der Entstehung und Entwicklung von Osteoporose beteiligt. VEGFA kann die Proliferation von Endothelzellen und die Neovaskularisierung f\u00f6rdern, die Knochenbildung und den Knochenumbau beschleunigen, die mesenchymalen Stammzellen des Knochenmarks direkt f\u00f6rdern und die osteogene Aktivit\u00e4t des Knochenmarks (OB) erh\u00f6hen, die osteolytische Aktivit\u00e4t von OC verringern, um die Knochenbildung zu f\u00f6rdern und die Knochendichte zu erh\u00f6hen, was eine wichtige Rolle bei der Entstehung und Entwicklung von Osteoporose spielt.
\nDie von KEGG analysierten Signalwege umfassen haupts\u00e4chlich den TNF-Signalweg, den MAPK-Signalweg, den HIF-1-Signalweg, den PI3K\/Akt-Signalweg, den Toll-like-Rezeptor-Signalweg usw., was darauf hindeutet, dass die chemischen Komponenten der Liuwei Dihuang Pille in bestimmte Signalwege eingreifen k\u00f6nnen, um das Ziel der Behandlung von OP zu erreichen. Der durch chronische Entz\u00fcndungen bedingte Knochenumbauprozess, der durch den Tumor-Nekrose-Faktor-Signalweg (TNF) vermittelt wird, ist ein wichtiger Weg f\u00fcr die Behandlung von Osteoporose. Studien haben ergeben, dass TNF-\u03b1 zum Auftreten von postmenopausaler Osteoporose f\u00fchren kann, und sein Wirkmechanismus besteht darin, die Bildung von Osteoklasten zu f\u00f6rdern, die durch RANKL induziert werden. Die Kerngene TNF und IL-6 regulieren das Gleichgewicht zwischen Knochenresorption und Knochenumbau, indem sie die Signalwege von TNF und RANK\/RANKL\/OPG vermitteln. Der MAPK-Signalweg kann das Fortschreiten der OP beeinflussen, indem er die Differenzierung von OC reguliert. Es gibt Forschungsergebnisse, die best\u00e4tigen, dass MAPK direkt an der Differenzierung von OC-Vorl\u00e4uferzellen in reife OC nach der Aktivierung beteiligt ist und an der Differenzierung von OC durch Autophagie teilnimmt. Die Hauptursache der OP ist die \u00dcberaktivierung von Osteoklasten, die ein wichtiges therapeutisches Ziel darstellt. Der PI3K\/Akt-Signalweg ist eng mit dem osteogenen und dem Osteoklasten-Signalweg verbunden und reguliert die \u00dcberlebens- und Differenzierungsprozesse von Osteoblasten und Osteoklasten, um das Gleichgewicht von Knochenmasse und Knochenumsatz aufrechtzuerhalten. Die Aktivierung des PI3K\/Akt-Signalwegs kann die Expression von osteogenen Differenzierungsmarkern wie alkalischer Phosphatase (ALP) und BMP-2 f\u00f6rdern und die Proliferation und Differenzierung von Osteoblasten beg\u00fcnstigen. Das Vorhandensein des PI3K\/Akt-Signalweges spielt eine entscheidende Rolle f\u00fcr das \u00dcberleben von Osteoklasten. Toll-like-Rezeptoren sind eine Art unspezifischer Immunrezeptoren, und der Toll-like-Signalweg spielt eine wichtige Rolle im Knochenstoffwechsel. Der Toll-like-Rezeptor 4 (TLR4) Signalweg kann mit anderen osteogenen Signalwegen interagieren, indem er ERK, p38, JNK und NF-\u03ba B aktiviert und die Differenzierung, Proliferation, Mineralisierung und Apoptose von Osteoblasten beeinflusst. Das dynamische Gleichgewicht zwischen Knochenresorption und Knochenumbau entsteht auf der Grundlage der Osteoblasten-Osteoklasten-Kopplung, die f\u00fcr das Auftreten und die Behandlung von Osteoporose entscheidend ist. Der Hypoxie-induzierbare Faktor-1-Signalweg (HIF-1) ist eng mit der Proliferation, Differenzierung und Apoptose von Osteoblasten und Osteoklasten verbunden. HIF-1 hat die Funktion, Osteoklasten zu aktivieren, und der Mangel an \u00d6strogen bei Patienten mit Osteoporose kann die hemmende Wirkung von HIF-1 auf Osteoklasten verringern, was die Entwicklung von Osteoporose verschlimmert. Daher wird spekuliert, dass die Liuwei Dihuang Pille bei der Behandlung von OP wichtige Targets wie AKT1, IL6, TP53, VEGFA und TNF \u00fcber Signalwege wie TNF-Signalweg, MAPK-Signalweg, HIF-1-Signalweg, PI3K\/Akt-Signalweg und Toll-like-Rezeptor-Signalweg reguliert. Es wurde ein molekulares Docking zwischen den potenziellen Wirkstoffen von Liuwei Dihuang Wan und wichtigen Targets durchgef\u00fchrt, und es wurde festgestellt, dass Verbindungen wie Quercetin, Stigmasterol und Kaempferol Bindungsenergien von weniger als -5,0 kcal\/mol mit entsprechenden Targets wie TP53, AKT1 und IL6 aufwiesen. Dies deutet darauf hin, dass die potenziellen Wirkstoffe in Liuwei Dihuang Wan eine gute Bindungsaktivit\u00e4t mit wichtigen Targets aufweisen, was darauf hindeutet, dass sie potenzielle Wirkstoffe zur Behandlung von OP sein k\u00f6nnten. Die Vorhersage der potenziellen Wirkstoffe und Schl\u00fcsselziele der Liuwei Dihuang Pille zur Behandlung von OP durch Netzwerk-Pharmakologie und molekulare Docking-Methoden hat eine gewisse wissenschaftliche Grundlage und theoretische Unterst\u00fctzung.
\nIn diesem Artikel wird durch Netzwerkpharmakologie und molekulares Docking nachgewiesen, dass die Liuwei Dihuang Pille Osteoporose vorbeugen und behandeln kann, indem sie den Knochenstoffwechsel, die Entz\u00fcndungsreaktion, die Zellproliferation und -differenzierung reguliert und die Eigenschaften von Multikomponenten-, Multiziel- und Multipfad-Effekten aufweist. Eine mehrdimensionale Perspektive auf den spezifischen Wirkmechanismus der traditionellen chinesischen Medizin bei der Vorbeugung und Behandlung von Osteoporose ist f\u00fcr das Erbe, die Innovation und die Entwicklung der traditionellen chinesischen Medizin sowie f\u00fcr die Vertiefung der nachfolgenden experimentellen Forschung und die Erweiterung des klinischen Denkens f\u00f6rderlich. Sie bietet auch eine grundlegende theoretische Unterst\u00fctzung f\u00fcr die k\u00fcnftige Arzneimittelforschung und -entwicklung. Da sich diese Studie jedoch haupts\u00e4chlich auf Datenbankinformationen st\u00fctzt und die Komplexit\u00e4t des Abkochens traditioneller chinesischer Medizin sowie m\u00f6gliche Ver\u00e4nderungen der Wirkstoffe in vivo ber\u00fccksichtigt, sind weitere Experimente erforderlich, um den spezifischen Wirkmechanismus des Medikaments zu best\u00e4tigen.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Analyse des Wirkmechanismus der Liuwei Dihuang Pille bei der Behandlung von Osteoporose auf der Grundlage von Netzwerk-Pharmakologie und molekularer Docking-Technologie Osteoporose (OP) ist eine systemische Knochenerkrankung, die durch eine geringe Knochenmasse und eine Sch\u00e4digung der Mikrostruktur des Knochengewebes gekennzeichnet ist. Mit der Alterung der Bev\u00f6lkerung in China steigt die H\u00e4ufigkeit von Osteoporose und Knochenbr\u00fcchen [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n