Identifizierung von Steroidalkaloiden in Resveratrol und Untersuchung ihrer f\u00f6rdernden lysosomalen Aktivit\u00e4t
\nDie Dysfunktion der lysosomalen Biosynthese steht in engem Zusammenhang mit neurodegenerativen Erkrankungen. Lysosomen sind die wichtigsten Organellen, die f\u00fcr den Abbau in den Zellen verantwortlich sind. Sie tragen dazu bei, gesch\u00e4digte und alternde Organellen und fehlgefaltete Proteine in den Zellen zu beseitigen. Sie sind entscheidend f\u00fcr die Aufrechterhaltung der Hom\u00f6ostase des Nervensystems und stehen in engem Zusammenhang mit neurodegenerativen Erkrankungen. Resveratrol ist eine mehrj\u00e4hrige krautige Pflanze der Gattung Resveratrol aus der Familie der Liliengew\u00e4chse. Weltweit gibt es etwa 40 Pflanzenarten der Gattung Resveratrol, von denen 13 Arten und 1 Sorte in China und 4 Arten in Yunnan vorkommen. In Ge Hongs Buch \"Emergency Prescriptions for Elbow Reserve\" (Ausgabe von 1955) ist vermerkt, dass Resveratrol \"Schlaganfallpatienten, die bewusstlos sind und zusammengebissene Z\u00e4hne haben\", behandeln kann; auch das Chinesische Arzneibuch der Traditionellen Chinesischen Medizin verweist auf die Verwendung von Resveratrol in der chinesischen Medizin zur Behandlung von Schlaganfall, Aphasie, Kopfschmerzen, Gelbsucht, Kr\u00e4tze, Malaria, Dysenterie sowie f\u00fcr insektizide und emetische Zwecke. Die Wirksamkeit von Resveratrol steht im Zusammenhang mit neurodegenerativen Erkrankungen. Bisher werden die steroidalen Alkaloide in Veratrum als die Wirkstoffbasis der Pflanzen der Gattung Veratrum angesehen. Es wurden mehr als 200 Arten isoliert, die in vier Skelettarten unterteilt werden k\u00f6nnen: Solanidin, Vera ramine, Jervin und Cevanin (siehe Abbildung 1). Die meisten von ihnen haben ein C-27-Steroidger\u00fcst, wobei Solanidin und Vera Ramin zu den Cholestanalkaloiden geh\u00f6ren. Die A-, B- und C-Ringe sind allesamt sechsgliedrige Ringe, und der D-Ring ist ein f\u00fcnfgliedriger Ring. Entsprechend der unterschiedlichen Bildung der Stickstoffatome bilden E\/F einen Indolring mit N in C-16-Position, der ein Solanidinalkaloid ist. Veraramin-Alkaloide haben meist keinen E-Ring, und der F-Ring ist ein Pyridinring; Jervin und Cevanin geh\u00f6ren zur Klasse der Isocholestan-Alkaloide, die durch ein c-nor-homo [14 (13 \u2192 12) - abeo]-Ringsystem gekennzeichnet sind. A. Die Ringe B und D sind hexagonale Ringe, w\u00e4hrend der Ring C ein f\u00fcnfeckiger Ring ist. Die Cevanin-Alkaloide bilden einen neuen hexagonalen Ring E, indem sie das N-Atom der Ringe C-17 und F kombinieren. Der Unterschied zwischen dem Skelett der Jervin- und Cevin-Alkaloide liegt im Vorhandensein einer kovalenten Bindung zwischen C-17 und dem Stickstoffatom. Aktuelle Studien haben gezeigt, dass Jervin-Alkaloide eine starke analgetische Wirkung haben; Alkaloide vom Veratramin-Typ haben ein breites Spektrum an Aktivit\u00e4ten und sind 5-HT-Rezeptor-Antagonisten. Sie sind an der Regulierung von AP-1-Ziel-DNA-Sequenzen beteiligt und haben die F\u00e4higkeit, Natriumkan\u00e4le zu blockieren. Alkaloide vom Veratramin-Typ haben auch eine starke In-vivo- und In-vitro-Hemmwirkung auf die Thrombozytenaggregation, hemmen die arterielle Thrombose und wurden in Studien zur Tumorbek\u00e4mpfung eingehend untersucht; Cyclopamin ist der erste Hemmstoff des Hedgehog (Hh)-Signalwegs, der das durch eine abnormale Aktivierung dieses Wegs verursachte Tumorwachstum hemmt. Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass es bisher keine Berichte \u00fcber den Zusammenhang zwischen diesen Alkaloiden und neurodegenerativen Erkrankungen gibt.
\nDie Inspiration f\u00fcr die Wirksamkeit von Resveratrol konzentriert sich auf die \"Schlaganfall-Aphasie\", die mit neurodegenerativen Erkrankungen zusammenh\u00e4ngt. Wir haben dies zum Anlass genommen, eine Heilpflanze als Quelle f\u00fcr Resveratrol - das Resveratrol der behaarten Bl\u00e4tter - als Forschungsobjekt zu w\u00e4hlen. Wir untersuchten die steroidalen Alkaloide in Methanolextrakten aus den Wurzeln und Rhizomen von Atractylodes macrocephala mit dem Ziel, chemische Komponenten zu isolieren, die die Lysosomenproduktion aus den Wurzeln und Rhizomen von Atractylodes macrocephala f\u00f6rdern, die Wirkstoffbasis aufzukl\u00e4ren, die die Lysosomenfunktion in Atractylodes macrocephala beeinflusst, und Leitverbindungen f\u00fcr neurodegenerative Krankheiten bereitzustellen.<\/p>\n
Die Forschungsgruppe des italienischen Wissenschaftlers Ballabio fand heraus, dass die Bildung von Lysosomen haupts\u00e4chlich auf der Transkriptionsebene durch die Transkriptionsfaktoren TFEB und TFE3 der MiTF\/TFE-Familie reguliert wird, die in verschiedenen Geweben vorkommen. Unter normalen zellul\u00e4ren Bedingungen wird TFEB phosphoryliert, bindet an das 14-3-3-Protein und verteilt sich im Zytoplasma. Bei \u00e4u\u00dferen Reizen wie Hunger oder einer gest\u00f6rten lysosomalen Funktion oder wenn die Zellen Stress ausgesetzt sind, wird TFEB jedoch dephosphoryliert und gelangt in den Zellkern, wo es die Expression nachgeschalteter Gene reguliert und in gro\u00dfem Umfang an verschiedenen physiologischen und pathologischen Aktivit\u00e4ten beteiligt ist. Die Phosphorylierung von TFEB wird auch durch verschiedene Proteinmolek\u00fcle sowohl in vivo als auch in vitro reguliert. Das TFEB\/CLEAR-Netzwerk dient als regulatorisches Zentrum zur F\u00f6rderung der Lysosomenbildung und der damit verbundenen Lysosomenabbaufunktionen (makromolekularer Abbau, Autophagie-Lysosomenweg, Mitose und Lipophagie usw.) und spielt eine entscheidende Rolle bei der Verbesserung neurodegenerativer Erkrankungen. Derzeit gibt es in der Literatur Berichte \u00fcber niedermolekulare Verbindungen, die den Eintritt von TFEB in den Zellkern regulieren, darunter die Riesenditerpene HEP14 und HEP15, Saponine XVII aus Polygonatum sibiricum und Curcumin-Derivate; \u00fcber die F\u00f6rderung der Lysosomenbildung durch Steroidalkaloide wurde nicht berichtet. Daher suchen wir nach Leitverbindungen mit neuen Strukturtypen, die die lysosomale Biogenese f\u00f6rdern, und erforschen ihre Wirkmechanismen, um neue Ideen f\u00fcr die Entwicklung neuer therapeutischer Mittel f\u00fcr neurodegenerative Erkrankungen zu erhalten.
\nAusgehend von den Leitprinzipien der Theorie der traditionellen chinesischen Medizin konzentriert sich diese Studie auf die Behandlung der \"Schlaganfall-Aphasie\" mit Resveratrol und vermutet, dass sie mit neurodegenerativen Erkrankungen zusammenh\u00e4ngt. Bei dieser Gelegenheit wird die chemische Zusammensetzung des Resveratrols aus dem behaarten Blatt erforscht und die Wirkstoffbasis des Resveratrols eingehend untersucht, um herauszufinden, ob es die Bildung von Lysosomen f\u00f6rdern und Leitverbindungen f\u00fcr die Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen liefern kann. In diesem Versuch wurden 8 Steroidalkaloide aus den Bl\u00e4ttern des chinesischen Parasolbaums isoliert. Die Verbindungen 1, 2, 3, 6 und 7 k\u00f6nnen alle die Lysosomenbildung f\u00f6rdern, wobei Verbindung 6 die beste Wirkung zeigt. Wir fanden heraus, dass Verbindung 6 den Transkriptionsfaktor TFEB in den Zellkern bef\u00f6rdern kann. In Zukunft werden wir die Lysosomenfunktion \u00fcberpr\u00fcfen und den Wirkmechanismus der untersuchten Verbindungen untersuchen.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Identifizierung von Steroidalkaloiden in Resveratrol und Untersuchung ihrer f\u00f6rdernden lysosomalen Aktivit\u00e4t Die Dysfunktion der lysosomalen Biosynthese steht in engem Zusammenhang mit neurodegenerativen Erkrankungen. Lysosomen sind die Hauptorganellen, die f\u00fcr den Abbau in den Zellen verantwortlich sind und dazu beitragen, gesch\u00e4digte und alternde Organellen sowie fehlgefaltete Proteine in den Zellen zu beseitigen. Sie sind entscheidend f\u00fcr die Aufrechterhaltung der Hom\u00f6ostase der [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n