Vorhersage der therapeutischen Wirkung von Gesamtflavonoiden aus Kunlun-Schneechrysantheme bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit Hilfe der Netzwerk-Pharmakologie-Technologie und vorl\u00e4ufige Validierungsstudie
\nLungenkrebs ist eine der h\u00e4ufigsten Krebsarten weltweit. Etwa 85% der Lungenkrebsf\u00e4lle sind nicht-kleinzellige Lungenkarzinome (NSCLC). Zu den wichtigsten klinischen Behandlungen von Lungenkrebs geh\u00f6ren Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie und biologische Therapie. Eine vollst\u00e4ndige chirurgische Resektion ist zwar wirksam, setzt aber voraus, dass die Krankheit medizinisch operabel ist und in ein angemessenes Stadium gebracht werden kann. Die Medikamente der Chemotherapie sind unspezifisch und haben oft schwere toxische Nebenwirkungen. Die traditionelle chinesische Medizin spielt eine einzigartige Rolle bei der Vorbeugung und Behandlung von Tumoren, da sie auf mehrere Ziele, Wege und Wirkungen ausgerichtet ist. Mehrere Inhaltsstoffe der traditionellen chinesischen Medizin und ihre Extrakte haben eine gute Anti-Tumor-Wirkung, wie z. B. Matrin, Genistein, Paclitaxel usw., von denen einige in der klinischen Praxis weit verbreitet sind. Die Kunlun-Schneechrysantheme ist auch als Coreopsis tinctoria Nutt bekannt. Moderne pharmakologische Studien haben gezeigt, dass die Kunlun-Schneechrysantheme aus Xinjiang reich an verschiedenen chemischen Komponenten wie Polyphenolen, Flavonoiden und Polysacchariden ist. Unter ihnen haben Flavonoide wichtige pharmakologische Wirkungen wie die Senkung der Blutfette, die Regulierung des Blutzuckerspiegels und die Antitumorwirkung. Aufgrund der F\u00fclle von Flavonoiden, der zahlreichen Angriffspunkte und der zahlreichen Wirkmechanismen gibt es jedoch gewisse Schwierigkeiten bei der Untersuchung ihrer molekularen Mechanismen zur Behandlung von Krankheiten.
\nDie Netzwerkpharmakologie ist eine auf der Systembiologie und der multidisziplin\u00e4ren Pharmakologie basierende Forschungsmethode, die ein mehrstufiges Interaktionsnetzwerk von \"drug targets disease\" aufbaut, um Wirkstoffziele und -mechanismen auf der Gesamtebene zu analysieren. In diesem Artikel wird die Netzwerkpharmakologie in Kombination mit In-vitro-Zellexperimenten verwendet, um die Antitumorkomponenten und -mechanismen von Kunlun-Chrysanthemen-Gesamtflavonoiden (KCTF) bei NSCLC zu analysieren und experimentelle Beweise f\u00fcr die anschlie\u00dfende Arzneimittelentwicklung und klinische Anwendung zu liefern.<\/p>\n
Flavonoide, die in verschiedenen Pflanzen weit verbreitet sind, sind starke Antioxidantien, die freie Radikale im K\u00f6rper wirksam beseitigen k\u00f6nnen und wichtige pharmakologische Wirkungen haben, wie z. B. Anti-Tumor, Blutdrucksenkung und Anti-Aging. In dieser Studie wurde der Gesamtgehalt an Flavonoiden in der Kunlun-Schneechrysantheme mit Hilfe der HPLC-Technologie analysiert. Die Ergebnisse zeigten, dass der relativ hohe Gehalt an Flavonoiden Epigallocatechingallat, Quercetin, Luteolin, Catechine usw. umfasste. Zahlreiche Forschungsergebnisse haben gezeigt, dass Flavonoide wie Quercetin und Luteolin eine gute Anti-Tumor-Aktivit\u00e4t gegen verschiedene solide Tumore haben. In-vitro-Zellexperimente haben gezeigt, dass die Gesamtflavonoide der Kunlun-Schneechrysantheme eine signifikante Hemmwirkung auf die Proliferation menschlicher Dickdarmkrebszellen HCTI16 und Caco-2-Zellen haben. Allerdings erschweren die Merkmale der synergistischen Wirkungen der traditionellen chinesischen Medizin, die aus mehreren Komponenten, Zielen und Wegen bestehen, die moderne Forschung \u00fcber ihren Wirkmechanismus.
\nIm Jahr 2007 schlug Hopkins die Netzwerkpharmakologie vor, die die Beziehungen zwischen Arzneimitteln, Zielen und Krankheiten in einem Netzwerk darstellt. Mit Hilfe der Netzwerkpharmakologie k\u00f6nnen die Komponenten der traditionellen chinesischen Medizin systematisch analysiert, die gemeinsamen Ziele von Arzneimitteln und Krankheiten erforscht und die biologischen Funktionen und Signalwege weiter analysiert werden. Dieses ganzheitliche und systematische Forschungsmodell steht im Einklang mit der ganzheitlichen Theorie der traditionellen chinesischen Medizin.
\nIn dieser Studie wurden 68 Komponenten von KCTF mit TCMSP gescreent und 891 Targets von 27 Flavonoidkomponenten vorhergesagt. Nach der \u00dcberschneidung mit NSCLC-Zielen wurden 217 m\u00f6gliche Ziele f\u00fcr KCTF-Interventionen bei NSCLC ermittelt. Darunter sind wichtige Targets wie MAPK1, EGFR, Tp53, Akt, Bax, Bcl-2 und Caspase 3 mit mehreren chemischen Komponenten verbunden, was auf eine enge synergistische Beziehung zwischen den Wirkstoffen von KCTF hinweist. Um den Mechanismus der KCTF-Intervention bei NSCLC weiter zu analysieren, wurde die Beziehung zwischen den beiden durch den Aufbau eines PPI-Netzwerks und die Anreicherung der biologischen KEGG-Pfade untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass der PI3K-Akt-Signalweg, der Bax\/Bcl-2-Signalweg gegen Apoptose, der p53-Signalweg, der MAPK-Signalweg usw. mit der Anti-Tumor-Wirkung von KCTF zusammenh\u00e4ngen.
\nDie wichtigsten Wirkmechanismen von Antitumormitteln sind die Ausl\u00f6sung der Apoptose von Tumorzellen, die Hemmung des Zellzyklus und die Unterdr\u00fcckung der Migration. Die Forschung hat gezeigt, dass viele pflanzliche Flavonoide (wie Curcumin, Anthocyane, Epigallocatechingallat, Quercetin usw.) in den PI3K-Act-Signalweg eingreifen, PI3k direkt hemmen oder den PI3K-Act-Signalweg blockieren, die Expression nachgeschalteter Effektormolek\u00fcle regulieren, den Tumorzellzyklus beschleunigen, die Zellapoptose f\u00f6rdern und die Zellproliferation hemmen k\u00f6nnen, um so Anti-Tumoreffekte zu erzielen. Xiang et al. fanden heraus, dass Quercetin die Apoptose in HeLa-Zellen ausl\u00f6st, indem es die Expression von PI3k, Akt und Bcl-2 im PI3K-Act-Signalweg herunterreguliert, die Expression von Bax hochreguliert und einen Zellzyklusstillstand in G0\/G verursacht. Der Osmanthus-Extrakt kann eine Anti-Tumor-Aktivit\u00e4t aus\u00fcben, indem er die Expression von MMP-2 und MMP-9 im PI3K-Akt-Signalweg hemmt, die Proliferation menschlicher Melanomzellen unterdr\u00fcckt und ihre Apoptose ausl\u00f6st. Die experimentellen Ergebnisse auf zellul\u00e4rer Ebene dieser Studie zeigten, dass die Gesamtflavonoide aus Chrysanthemum morifolium die Proliferation von A549-Zellen signifikant hemmten, die Zellapoptose f\u00f6rderten und die Zellmigration hemmten. Auf der mRNA-Ebene wurde nachgewiesen, dass die Gesamtflavonoide von Chrysanthemum morifolium die Expression von Bax hochregulierten und die Expression von Bcl-2 und MMP-2 herunterregulierten. Wenn Bax in den Zellen stark exprimiert wird, sind die Zellen empfindlich f\u00fcr Todessignale und f\u00f6rdern die Apoptose. Wenn Bcl-2 stark exprimiert wird, kann es Heterodimere mit Bax bilden und so die Zellapoptose hemmen. Daher spielt das Verh\u00e4ltnis von Bax\/Bcl-2 in den Zellen eine wichtige Rolle bei der Bestimmung der Empfindlichkeit der Zellapoptose. Daher zeigten Western-Blot-Validierungsexperimente auf zellul\u00e4rer Ebene, dass Gesamtflavonoide aus Scutellaria baicalensis das Verh\u00e4ltnis von Bax\/Bcl-2 signifikant hochregulierten und damit die Apoptose in A549-Zellen f\u00f6rderten. Basierend auf den Ergebnissen der Netzwerk-Pharmakologie-Analyse k\u00f6nnen die Gesamtflavonoide von Scutellaria baicalensis bei NSCLC \u00fcber mehrere Ziele und Wege eingreifen, und ihre Anti-Tumor-Aktivit\u00e4t kann mit der Expression der Apoptose-Gene Bax und Bcl-2 zusammenh\u00e4ngen.
\nIn diesem Artikel wurde die Anti-Tumor-Wirkung des Gesamtflavonoidextrakts aus Chrysanthemum morifolium auf A549-Zellen auf zellul\u00e4rer Ebene beobachtet. Aufgrund der geringen Ausbeute an Gesamtflavonoiden, die durch makropor\u00f6ses Harz gereinigt wurden, und der hohen IC50 des Medikaments f\u00fcr die Zellhemmung wird die Reinigungsmethode f\u00fcr In-vivo-Tierversuche optimiert, um die Ausbeute an Flavonoiden zu erh\u00f6hen und die Medikamentenkonzentration zu verringern. In Verbindung mit den Ergebnissen der netzwerkpharmakologischen Analyse wird der molekulare Mechanismus der Anti-Tumor-Wirkung weiter untersucht werden.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Prediction of the therapeutic effect of total flavonoids from Kunlun Snow Chrysanthemum on non-small cell lung cancer using network pharmacology technology and preliminary validation study Lung cancer is one of the most common cancers worldwide. About 85% of lung cancer is non-small cell lung cancer (NSCLC). The main clinical treatments for lung cancer include surgery, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n