UPLC-Q-TOF-MS\/MS in Kombination mit Netzwerkpharmakologie und molekularem Docking zur Erforschung der pharmakologischen Substanzen und der Wirkmechanismen des elliptischen Blattbl\u00fctenankers bei der Bek\u00e4mpfung von Hepatitis
\nHalenia elliptica D. Don ist eine Pflanze aus der Familie der Enziangew\u00e4chse (Gentianaceae), die zur Gattung der Halenia geh\u00f6rt. Sie hat einen bitteren und kalten Geschmack und wird in der ganzen Pflanze als Heilpflanze verwendet. Im tibetischen Medizinsystem wird sie \u00fcblicherweise zur Behandlung von Leber- und Gallenblasenerkrankungen verwendet. Klinisch wird er zur Behandlung von Krankheiten wie Hepatitis eingesetzt, die durch \u00fcberm\u00e4\u00dfige Hitze und Hitze verursacht werden. Obwohl der elliptische Blattbl\u00fctenanker in der klinischen Praxis verwendet wurde, ist seine Wirksamkeit bei der Behandlung von Hepatitis und experimentellen Lebersch\u00e4den best\u00e4tigt worden. Es gibt jedoch nicht viele Literaturberichte \u00fcber seine hepatitishemmende Wirkung, und sein Wirkmechanismus ist noch unklar. Daher sind weitere Forschungen erforderlich, um den Wirkmechanismus zu kl\u00e4ren und eine theoretische Grundlage f\u00fcr die Entwicklung und Anwendung der tibetischen Medizin zu schaffen.<\/p>\n
Die Netzwerkpharmakologie ist ein aufstrebender Zweig der Pharmakologie, der auf den grundlegenden Theorien der Systembiologie und der Netzwerkbiologie beruht. Durch den Einsatz einschl\u00e4giger Datenbanken und Algorithmen f\u00fcr Deep Mining, Analyse und Zusammenfassung wird ein Netzwerk von Arzneimittelzielen und -mechanismen konstruiert, die auf Krankheiten wirken. Es zeichnet sich durch Integrit\u00e4t und Systematik aus und eignet sich besonders f\u00fcr die Untersuchung von Wirkmechanismen von Arzneimitteln, wie sie in der chinesischen und tibetischen Medizin vorkommen, die mehrere Komponenten, mehrere Ziele und komplexe Wirkmechanismen aufweisen. Diese Studie beabsichtigt, die UPLC-Q-TOF-MS\/MS-Technologie und die Forschungsmethoden der Netzwerkpharmakologie zu nutzen, um den potenziellen Wirkmechanismus des elliptischen Blattbl\u00fctenankers gegen Hepatitis zu erforschen und seine Wirkstoffe und Ziele zu untersuchen, um neue Ideen und theoretische Grundlagen f\u00fcr die weitere Erforschung des pharmakologischen Mechanismus des elliptischen Blattbl\u00fctenankers gegen Hepatitis zu liefern.<\/p>\n
In dieser Studie wurden 40 chemische Komponenten der elliptischen Blattbl\u00fcte mit Hilfe der UPLC-Q-TOF-MS\/MS-Technologie analysiert, darunter haupts\u00e4chlich Flavonoide, Terpene, Triterpene und Alkaloide, die haupts\u00e4chlich aus Kaempferol und seinen Glykosiden bestehen. Unter ihnen haben J34, J39, J35, J24, J38 und andere Verbindungen relativ hohe Grad-Werte, und vier der zehn wichtigsten Verbindungen in Bezug auf die Grad-Werte sind Koushanketon-Komponenten, was darauf hindeutet, dass Koushanketon-Komponenten die wichtigsten Wirkstoffe der elliptischen Blatt Blume Anker in Anti-Hepatitis sein kann. Die Forschungen von Zhang et al. zeigten auch, dass Huagan und seine Koushanketon-Glykoside die wichtigsten Komponenten gegen Hepatitis sind, die den Schutz der Leber durch Erh\u00f6hung der Proteinsynthese und der Glykogen- und Ribonukleins\u00e4uresynthese in den Leberzellen f\u00f6rdern. Wang et al. untersuchten die hemmende Wirkung und die spezifischen Mechanismen von zwei Arten von ketogenen Monomeren auf die Proliferation von HepG2-Leberkrebszellen und stellten fest, dass beide ketogenen Verbindungen die Proliferation von HepG2-Leberkrebszellen wirksam hemmen k\u00f6nnen, was m\u00f6glicherweise durch die Induktion der Autophagie erreicht wird. Zhang et al. untersuchten die Wirkung von Kaempfer1 auf akute Lebersch\u00e4den, die durch Acetaminophen ausgel\u00f6st wurden, und fanden heraus, dass Kaempfer1 Leberzellen sch\u00fctzt, indem es den JNK-Signalweg hemmt, um den Nekrose-Modus und die mitochondriale Funktion zu initiieren. Kaempfer1 kann auch GSH in Leberzellen hochregulieren und dadurch hepatoprotektive Effekte erzielen. Shakya et al. fanden heraus, dass Kaempferol die durch Alkohol und mehrfach unges\u00e4ttigte Fetts\u00e4uren hervorgerufene oxidative Stressreaktion im Lebergewebe von M\u00e4usen reduziert, indem es die Expression von antioxidativen Enzymen wie Katalase, Glutathionperoxidase und Glutathion-S-Transferase hemmt und dadurch eine gewisse Schutzwirkung gegen Lebersch\u00e4den entfaltet. Es gibt nur wenige Literaturberichte \u00fcber die anderen wichtigen Komponenten mit hohen Werten, und ihre pharmakologische Wirkung und ihr Wirkmechanismus m\u00fcssen weiter experimentell \u00fcberpr\u00fcft werden.<\/p>\n
Nach der KEGG-Weg-Anreicherung und Komponente Ziel-Weg-Netzwerk-Diagramm, kann es gesehen werden, dass PIK3CA, TNF, PIK3R1, MAPK8, LGALS3, MAPK1, MAPK14, STAT3, IL6, PTGS2 und andere Ziele, sowie TNF, Toll wie Rezeptor, FoxO, HIF-1, VEGF, FcepsilonRI und andere Signalwege, haben h\u00f6here Grad-Werte und mehr Komponenten, die mit ihnen verbunden sind, die die wichtigsten potenziellen Ziele und Wege f\u00fcr die Anti-Hepatitis der elliptischen Blatt Blume Anker sein k\u00f6nnen.<\/p>\n
Der PI3K-Signalweg ist ein wichtiger Signal\u00fcbertragungsweg, der die Zellproliferation, die Apoptose und den Stoffwechsel in Zellen steuert, und PIK3CA und PIK3R1 weisen hohe Mutationsraten bei Leber-, Hirn-, Brust-, Magen- und Darmkrebs auf. Griffith et al. erstellten das Tumor-Genotyp-Spektrum der PIK3CA- und PIK3R1-Mutation, indem sie die Expression der PIK3CA- und PIK3R1-Gene bei menschlichem Brustkrebs untersuchten und so einen neuen Weg f\u00fcr die Gentherapie von Krebs er\u00f6ffneten. Xiao et al. fanden heraus, dass die Vorbehandlung mit Hypothermie die Freisetzung und Apoptose von Entz\u00fcndungszytokinen \u00fcber den PI3K\/AKT\/FOXO3a-Weg hemmen kann und eine sch\u00fctzende Wirkung auf Isch\u00e4mie-Reperfusionslebersch\u00e4den hat. Jiang et al. fanden heraus, dass Epigallocatechingallat die Lebersch\u00e4digung und die pathologische Morphologie bei Ratten mit Gallenobstruktion deutlich verbessern kann. Sein Wirkmechanismus k\u00f6nnte durch die Regulierung des PI3K\/Akt-Signalwegs, die F\u00f6rderung der Phosphorylierung von PI3K und AKT und die Hemmung der Apoptose von Leberzellen erreicht werden. Sowohl PIK3CA als auch PIK3R1 geh\u00f6ren zum PI3K-Signalweg. Der PI3K\/Akt-Signalweg kann die Leberfibrose f\u00f6rdern, indem er hepatische Stellatzellen und Fibroblasten aktiviert. Die Ketonkomponente in der elliptischen Blattbl\u00fcte kann den PI3K-Signalweg vermitteln und die Apoptose der Leberzellen hemmen, um eine hepatitishemmende Wirkung zu erzielen.<\/p>\n
MAPKs sind eine Art von Signalprotein, das eine Reihe von zellul\u00e4ren Aktivit\u00e4ten aktiviert und reguliert. Die aktivierte mitogenaktivierte Proteinkinase (MAPK) ist an der Regulierung von Zellproliferation, Differenzierung, Transformation und Apoptose beteiligt, indem sie nukleare Transkriptionsfaktoren, Zytoskelettproteine und Enzyme phosphoryliert, und steht in engem Zusammenhang mit dem Auftreten verschiedener Krankheiten wie Entz\u00fcndungen und Tumoren. Roman et al. fanden heraus, dass sPGN in RAW264.7-Makrophagen den MAPK1\/ERK2-Stoffwechselweg stark, den MAPK8\/JNK-Stoffwechselweg m\u00e4\u00dfig und den P38-Stoffwechselweg leicht aktiviert. Der ERK-Stoffwechselweg vermittelt haupts\u00e4chlich die Entz\u00fcndungsreaktion, und die Aktivierung des P38-Stoffwechselwegs unter Entz\u00fcndungsbedingungen weist mehrere Merkmale auf. Das MAPK8-Gen wird in Tumorgeweben in vielen Teilen des menschlichen K\u00f6rpers stark exprimiert, z. B. bei Leberkrebs, Magenkrebs und Bauchspeicheldr\u00fcsenkrebs. Der krebserregende Mechanismus besteht darin, dass der MAPK8-Signalweg zun\u00e4chst durch \u00e4u\u00dfere Reize aktiviert und in den Zellkern \u00fcbertragen wird, um die Aktivit\u00e4t von Transkriptionsfaktoren zu erh\u00f6hen und so die Vermehrung und Differenzierung von Krebszellen weiter zu f\u00f6rdern.<\/p>\n
TNF ist ein wichtiges Zytokin, das verschiedene Signalwege in Zellen ausl\u00f6sen kann, darunter Proliferation, Apoptose, Entz\u00fcndung, Immunit\u00e4t usw. Wang et al. fanden heraus, dass der TNF-Spiegel bei Patienten mit chronischer Hepatitis C deutlich h\u00f6her ist als bei gesunden Personen. Tilg et al. fanden heraus, dass die Werte der Entz\u00fcndungsfaktoren TNF-\u03b1 und IL-6 im Serum von Patienten mit chronischer Hepatitis B den Grad der Leberzellsch\u00e4digung widerspiegeln k\u00f6nnen. Als wichtige Entz\u00fcndungsfaktoren spielen TNF-\u03b1 und IL-6 eine wichtige Rolle bei der Entstehung und Entwicklung von Hepatitis B und stehen in einem positiven Zusammenhang mit dem Schweregrad der Erkrankung. Daher geht die aktuelle Forschung davon aus, dass die traditionelle chinesische Medizin die Leber sch\u00fctzen kann, indem sie die TNF-\u03b1- und IL-6-Werte im Serum senkt.<\/p>\n
Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass in dieser Studie auf der Grundlage der Bestimmung und Analyse der chemischen Komponenten des elliptischen Blattbl\u00fctenankers mit Hilfe von Methoden der Netzwerkpharmakologie 33 potenzielle Ziele der 40 chemischen Komponenten des elliptischen Blattbl\u00fctenankers gegen Hepatitis analysiert wurden. Es wurde festgestellt, dass der elliptische Blattbl\u00fctenanker seine Anti-Hepatitis-Wirkung durch biologische Prozesse wie Leukozytenmigration, positive Regulierung der Stickstoffmonoxid-Biosynthese, Thrombozytenaktivierung, positive Regulierung der extrazellul\u00e4ren regulatorischen Protease ERK1 und ERK2-Kaskade, Regulierung der Phosphatidylinositol-3-Kinase-Signaltransduktion sowie wichtige Signalwege wie TNF, PI3K, Toll like receptor, FoxO, HIF-1, VEGF, Fcepslon RI usw. aus\u00fcben kann. Die Ergebnisse des molekularen Dockings best\u00e4tigten, dass die vorhergesagten chemischen Hauptkomponenten und Schl\u00fcsselziele eine gute Bindungsaktivit\u00e4t aufweisen, was darauf hindeutet, dass die Vorhersage in dieser Studie genau und zuverl\u00e4ssig ist. Allerdings hat diese Studie auch gewisse Einschr\u00e4nkungen, wie z. B. unvollst\u00e4ndige Datenbanken, so dass eine weitere Validierung der entsprechenden Zielwege erforderlich ist.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
UPLC-Q-TOF-MS\/MS combined with network pharmacology and molecular docking to explore the pharmacological substances and mechanisms of action of elliptical leaf flower anchor in anti hepatitis Halenia elliptica D. Don is a plant in the Gentianaceae family, belonging to the Halenia genus. It has a bitter and cold taste and is used as a medicinal herb […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n