Auf der Grundlage von Netzwerkpharmakologie und molekularem Docking den Mechanismus der Blutkomponenten der Lianhua Qingwen-Kapsel erforschen, die in den Zytokinsturm eingreifen, um eine neuartige Coronavirus-Pneumonie zu verhindern und zu behandeln
\nDie neuartige Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) wird durch eine Infektion mit Coronaviren verursacht. Die wichtigsten klinischen Merkmale sind Fieber, M\u00fcdigkeit und trockener Husten. Bei einigen Patienten kommt es eine Woche nach Ausbruch der Krankheit schnell zu einem schweren Verlauf. In schweren F\u00e4llen kann es zu akutem Atemnotsyndrom (ARDS), septischem Schock, schwer korrigierbarer metabolischer Azidose und Multiorganversagen (MODS) kommen. Es ist erw\u00e4hnenswert, dass sich bei einer kleinen Zahl von Patienten, die im Fr\u00fchstadium eine milde Form der Erkrankung aufweisen, diese im sp\u00e4teren Stadium pl\u00f6tzlich verschlechtern und zu Multiorganversagen und Tod f\u00fchren kann, was haupts\u00e4chlich auf die Ausl\u00f6sung von Zytokinst\u00fcrmen zur\u00fcckzuf\u00fchren ist.
\nDer Zytokinsturm, der auch als Entz\u00fcndungssturm und hyperzytoplasmatisches Syndrom bezeichnet wird, wird haupts\u00e4chlich durch die rasche und massive Freisetzung verschiedener Zytokine nach einer Dysfunktion des Immunsystems verursacht, die zu einem ausgedehnten \u00d6dem des Lungengewebes und einer akuten Lungensch\u00e4digung f\u00fchrt. Es steht in engem Zusammenhang mit der schlechten Prognose von COVID-19 und ist ein wichtiger Wendepunkt im Krankheitsverlauf, der schlie\u00dflich zu ARDS, MODS und sogar zum Tod f\u00fchrt. Es zeigt sich, dass eine entz\u00fcndungshemmende Behandlung eine wirksame Methode sein kann, um den Zytokinsturm einzud\u00e4mmen und COVID-19 zu verhindern.
\nLianhua Qingwen-Kapsel (im Folgenden \"Lianhua Qingwen-Kapsel\" genannt), als Vertreter der traditionellen chinesischen Patentarzneimittel und einfachen Pr\u00e4parate f\u00fcr Notf\u00e4lle im Bereich der \u00f6ffentlichen Gesundheit bei Infektionskrankheiten der Atemwege, wird haupts\u00e4chlich aus Yinqiao-Pulver und Maxi-Ganshi-Abkochung hergestellt und enth\u00e4lt 13 traditionelle chinesische Arzneimittel wie Gei\u00dfblatt, Forsythia suspensa, Rhabarber usw., die die Wirkung haben, die Plage zu beseitigen, zu entgiften, die Lunge zu reinigen und Fieber zu lindern. Fr\u00fchere Studien haben best\u00e4tigt, dass Lianhua Qingwen die Symptome wie Fieber, Husten, Auswurf, Kurzatmigkeit und M\u00fcdigkeit bei den Patienten deutlich verbessern kann, indem es die Expression von Entz\u00fcndungszytokinen reguliert, was zu einem deutlichen R\u00fcckgang des Gewichtsverlusts f\u00fchrt. Dies ist von gro\u00dfer Bedeutung f\u00fcr die Behandlung von COVID-19. Diese Studie wird sich auf die Blutbestandteile von Lianhua Qingwen st\u00fctzen und den m\u00f6glichen Interventionsmechanismus bei der Pr\u00e4vention und Behandlung des Zytokinsturms bei COVID-19 durch Netzwerkpharmakologie und molekulares Docking erforschen, um eine theoretische Anleitung f\u00fcr die klinische Anwendung zu geben.<\/p>\n
Diese Studie identifiziert 17 wirksame Blut Eingabe Komponenten von Lianhua Qingwen durch Literaturrecherche, und verwendet Netzwerk-Topologie-Analyse, um die Kernkomponenten von Emodin, Formononetin, Rutin, Galluss\u00e4ure und liquiritigenin zu bestimmen; Erhalten 47 potenzielle Ziele f\u00fcr die Intervention von Zytokinen Sturm in der Pr\u00e4vention und Behandlung von COVID-19 mit den Blutkomponenten von Lianhua Qingwen, einschlie\u00dflich 22 Kernziele wie AKT1, IL-6, TP53, JUN, TNF, CASP3, IL1B, EGF, etc. Um die Funktionen, die mit den Targets verbunden sind, besser zu interpretieren, wurden in dieser Studie GO-Anreicherungsanalysen und KEGG-Weganalysen f\u00fcr 47 Targets durchgef\u00fchrt. Die Ergebnisse zeigten, dass der Wirkmechanismus der Blutkomponenten von Lianhua Qingwen haupts\u00e4chlich die RNA-Polymerase II anreichert, um die positive Regulierung der Transkription vom RNA-Polymerase II-Promotor, die Entz\u00fcndungsreaktion, die positive Regulierung der NF-\u03ba B-Transkriptionsfaktoraktivit\u00e4t und andere entz\u00fcndungsbezogene biologische Prozesse zu initiieren; die KEGG-Signalweganalyse umfasst haupts\u00e4chlich Signalwege bei Krebs, TNF-Signalweg, MAPK-Signalweg, PI3K-Akt-Signalweg, HIF-1-Signalweg, NF-\u03ba B-Signalweg usw. Molekulares Docking zeigte, dass Emodin, Formononetin, Rutin, Galluss\u00e4ure und Liquiritigenin in den Blutkomponenten von Lianhua Qingwen eine gute Bindungsf\u00e4higkeit an AKT1, IL-6, TP53, JUN und TNF-Kernziele haben. Es wird spekuliert, dass die Blutbestandteile von Lianhua Qingwen relevante Targets regulieren, die Sekretion von Entz\u00fcndungszytokinen hemmen, die Bindung des SARS-CoV-2-Virus und des ACE2-Proteins blockieren, SARS-CoV-2 daran hindern, menschliche Zellen zu infizieren, und somit die Wirkung eines Eingriffs in Zytokinst\u00fcrme aus\u00fcben k\u00f6nnen.
\nUm weiter zu analysieren, ob die Bestandteile von Lianhua Qingwen, die in den Blutkreislauf gelangen, eine regulierende Wirkung auf Multiorgan-Gewebeverletzungen und Immunverletzungen haben, wurden Ziele, die mit Multiorgan-Gewebeverletzungen und Immunverletzungen zusammenh\u00e4ngen, aus der Datenbank abgerufen, und die Schnittmenge wurde mit den Zielen von Lianhua Qingwen, die in den Blutkreislauf gelangen, genommen. Die Ergebnisse zeigten, dass der Anteil der sich \u00fcberschneidenden Targets von Lianhua Qingwen Kapseln, die in den Blutkreislauf gelangen, mit Multiorgan-Gewebeverletzungen und Immunverletzungen 1,6% bis 2% betrug. Aufgrund der hohen Homologie zwischen dem SARS-Virus und dem Coronavirus wurde die Schnittmenge zwischen den Blutkomponenten von Lianhua Qingwen und dem SARS-Virus ermittelt, und das Verh\u00e4ltnis der Schnittmenge zwischen Lianhua Qingwen und dem SARS-Virus lag bei 4,3%. Die Blutbestandteile von Lianhua Qingwen haben das Potenzial, die Immunit\u00e4t zu regulieren, Gewebe und Organe zu sch\u00fctzen und Viren zu widerstehen. Die Ergebnisse der Analyse der KEGG-Signalwege zeigten, dass Multiorgan-Gewebesch\u00e4den, Immunsch\u00e4den und SARS haupts\u00e4chlich Krebswege, PI3K Akt, MAPK, TNF, HIF-1 und andere Signalwege betreffen. Auf der Grundlage der Zielvorhersage und der Analyse der KEGG-Signalwege wird in dieser Studie die Intervention der Blutkomponenten von Lianhua Qingwen bei der Vorbeugung und Behandlung des Zytokinsturms bei COVID-19 unter drei Aspekten untersucht: Beseitigung von Antigenen, Regulierung des Immunsystems und Schutz von Geweben und Organen.
\nDie Quelle der Resistenz beseitigen - antiviral. Das neuartige Coronavirus ist der Erreger von COVID-19. Das State Key Laboratory of Respiratory Diseases, das First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University fand heraus, dass Lianhua Qingwen die Aktivit\u00e4t des neuartigen Coronavirus in vitro signifikant hemmen, den Virusgehalt in der Zellmembran und im Zytoplasma reduzieren und die \u00fcberm\u00e4\u00dfige Aktivierung von Zytokinen hemmen kann. Die Forschung hat herausgefunden, dass ACE2 ein Rezeptor f\u00fcr SARS-CoV-2-Wirtszellen ist, und die Bindung von SARS-CoV-2 an ACE2 ist ein wichtiges Bindeglied bei der viralen Infektion menschlicher Zellen. Nach der Infektion mit SARS-CoV-2 dringt es in die Alveolarzellen ein und repliziert in kurzer Zeit eine gro\u00dfe Menge an Zytokinen, die schlie\u00dflich einen Zytokinsturm ausl\u00f6sen, der zu einer Entz\u00fcndung f\u00fchrt. Ho et al. fanden heraus, dass Emodin die SARS-CoV-Infektion hemmt, indem es die Bindung des SARS-CoV-Proteins an die ACE2-Rezeptoren blockiert und dadurch antivirale Wirkungen aus\u00fcbt. Fr\u00fchere Studien haben gezeigt, dass bei einer Dosierung von 200mg\/kg Rutin die Hemmungsrate des Lungenindexes bei Influenza-M\u00e4usen 27,3% betr\u00e4gt, was auf eine signifikante Wirkung gegen Influenza-Viren hinweist. Die hemmende Wirkung auf das Influenzavirus kann w\u00e4hrend der Freisetzungs- und Diffusionsphasen auftreten. MAPK ist ein bekannter wichtiger zellul\u00e4rer Signalweg, der durch verschiedene Viren aktiviert werden kann. Fr\u00fchere Berichte \u00fcber die Infektion mit humanen Coronaviren haben gezeigt, dass der p38MAPK-Signalweg aktiviert wird und die Phosphorylierung der nachgeschalteten regulatorischen Proteine verst\u00e4rkt wird, was die Produktion von pro-inflammatorischen Zytokinen f\u00f6rdert und zu Zytokinst\u00fcrmen f\u00fchrt. Wang et al. fanden durch In-vivo- und In-vitro-Experimente heraus, dass Rhein die Adsorption und Replikation des Influenza-A-Virus (IAV) hemmen kann, m\u00f6glicherweise durch die Hemmung der MAPK- und NF-\u03ba-B-Signalwege. Es wurde best\u00e4tigt, dass Glycyrrhetins\u00e4ure, der Hauptbestandteil von S\u00fc\u00dfholz, die Replikation des SARS-CoV-Virus in Vero-Zellen, die in vitro kultiviert wurden, hemmen kann und auch die Adsorption und Permeation des Virus in den fr\u00fchen Stadien des Replikationszyklus hemmen kann. Dies deutet darauf hin, dass die Blutbestandteile von Lianhua Qingwen ein breites Spektrum an antiviralen Wirkungen haben, die durch die Hemmung der Virusvermehrung die Zytokinst\u00fcrme an der Quelle weiter unterdr\u00fccken k\u00f6nnen.
\nImmunregulation - Widerstand gegen Entz\u00fcndungsst\u00fcrme. Immunst\u00f6rungen sind der Kern von Zytokinst\u00fcrmen. Nachdem das Virus in den K\u00f6rper eingedrungen ist, st\u00f6rt es das immunregulatorische Netzwerk, was zu einem Ungleichgewicht zwischen entz\u00fcndungsf\u00f6rdernden und entz\u00fcndungshemmenden Zytokinen f\u00fchrt, wodurch der K\u00f6rper in einen stark entz\u00fcndlichen Zustand ger\u00e4t und Zytokinst\u00fcrme ausgel\u00f6st werden. Anhand des Venn-Diagramms wurde festgestellt, dass die Bestandteile des Lianhua Qingwen, die in den Blutkreislauf gelangen, 133 gemeinsame Ziele mit Immunsch\u00e4den haben, was darauf hindeutet, dass die Bestandteile des Lianhua Qingwen, die in den Blutkreislauf gelangen, Entz\u00fcndungsst\u00fcrme durch Immunregulierung hemmen k\u00f6nnen. Nach bisherigen Untersuchungen sind die CD4+- und CD8+T-Lymphozyten im peripheren Blut von COVID-19-Patienten deutlich reduziert, aber die Th17-Untergruppe der CD4+T-Lymphozyten ist erh\u00f6ht, und die CD8+T-Lymphozyten enthalten h\u00f6here Konzentrationen zytotoxischer Partikel, was darauf hindeutet, dass das Immunsystem des Patienten in gewissem Umfang schwer gesch\u00e4digt ist. IL-6 ist ein entz\u00fcndliches Zytokin. Die Sekretion von IL-6 hilft, den Schweregrad von COVID-19 zu beurteilen, und die dynamische Ver\u00e4nderung des IL-6-Spiegels kann als Indikator f\u00fcr die \u00dcberwachung des Zustands von Patienten mit schwerer COVID-19 verwendet werden. TNF-\u03b1 ist haupts\u00e4chlich ein kleines Molek\u00fclprotein, das von mononukle\u00e4ren Makrophagen sezerniert wird und Entz\u00fcndungsfaktoren freisetzt, die an der Entz\u00fcndungsreaktion beteiligt sind und dadurch das Auftreten und die Entwicklung von Krankheiten verschlimmern. Fr\u00fchere Studien haben gezeigt, dass die Aktivierung des NF-\u03ba-B-Signalwegs zu einer \u00dcberexpression von proinflammatorischen Zytokinen wie TNF-\u03b1 und IL-6 f\u00fchrt. Die Blockierung des NF-\u03ba-B-Signalwegs hemmt nicht nur die Virus\u00fcbertragung, sondern unterdr\u00fcckt auch die Entwicklung der damit verbundenen Entz\u00fcndungen. Glycyrrhetins\u00e4ure kann eine immunregulierende Rolle bei Mycoplasma pneumoniae (MO)-Infektionen bei Schafen spielen, indem sie die Makrophagenproliferation nach MO-Infektionen erh\u00f6ht. Emodin, einer der Hauptbestandteile von Rhabarber, kann nicht nur fr\u00fche entz\u00fcndliche Zytokine hemmen, sondern auch die Entz\u00fcndungskaskadenreaktion unterdr\u00fccken und die Expression \"sekund\u00e4rer\" entz\u00fcndlicher Zytokine verringern. Durch die Hemmung der NF-\u03ba B p65-Phosphorylierung kann er die Expression von IL-6 und TNF-\u03b1 im peripheren Blut reduzieren, die LPS-induzierte Makrophagen-Zytokinfreisetzung hemmen und eine ideale entz\u00fcndungshemmende Wirkung haben. Fr\u00fchere Studien haben gezeigt, dass Mangiferin die Expression von Entz\u00fcndungsfaktoren im Hirngewebe verringern kann, vor allem durch die Kontrolle der Aktivierung des SphK1\/SIP-Signalwegs, wodurch der NF-\u03ba B-Signalweg gehemmt und die Sch\u00e4digung des Hirngewebes durch Entz\u00fcndungsfaktoren weiter verbessert wird. Liu et al. beobachteten, dass Salidrosid pro-inflammatorische Zytokine und die Lungenentz\u00fcndung im Serum signifikant reduzieren kann, pro-inflammatorische Zytokine wie TNF-\u03b1, IL-1-\u03b2 und IL-6 signifikant hemmt und das Niveau des anti-inflammatorischen Zytokins IL-10 signifikant erh\u00f6ht. Dies deutet darauf hin, dass die Blutbestandteile von Lianhua Qingwen den NF-\u03ba-B-Signalweg hemmen, die Expression von pro-inflammatorischen Zytokinen herunterregulieren, die Spiegel von anti-inflammatorischen Zytokinen hochregulieren und das Gleichgewicht zwischen pro-inflammatorischen Zytokinen und anti-inflammatorischen Zytokinen herstellen, wodurch sie in Zytokinst\u00fcrme eingreifen.
\nSchutz der Organe und Gewebe. Die Folge eines Zytokinsturms ist das Versagen mehrerer Organe, wobei eine \u00fcberm\u00e4\u00dfige Zytokinfreisetzung zu Gewebesch\u00e4den und in schweren F\u00e4llen zum Tod f\u00fchren kann. Bei klinischen biochemischen Testindikatoren wurde festgestellt, dass COVID-19 haupts\u00e4chlich die Lunge sch\u00e4digt, gefolgt von unterschiedlich starken Sch\u00e4den an Herz, Leber und Nieren. Aus dem Venn-Diagramm, das auf der Grundlage der Bestandteile von Lianhua Qingwen, die in den Blutkreislauf gelangen, und der Ziele verschiedener Organverletzungen erstellt wurde, geht hervor, dass Lianhua Qingwen, das in den Blutkreislauf gelangt, sich \u00fcberschneidende Ziele f\u00fcr verschiedene Organverletzungen hat, wodurch Gewebe- und Organsch\u00e4den gelindert und die Immunfunktion des K\u00f6rpers durch diese Ziele verbessert werden k\u00f6nnen. PI3K geh\u00f6rt zu den intrazellul\u00e4ren Phosphatidylinositolkinasen, und Akt ist ein sehr wichtiges aktives nachgeschaltetes Ziel von PI3K, das zu einer Serin\/Threonin-Proteinkinase geh\u00f6rt. Studien haben gezeigt, dass Amygdalin die Expression von PI3K und phosphoryliertem AKT in Zellen reduziert, was darauf hindeutet, dass Amygdalin die entz\u00fcndungshemmende Wirkung erh\u00f6ht und durch die Hemmung der PI3K\/AKT- und NF-\u03ba-B-Signalwege eine signifikante Schutzwirkung gegen Lebersch\u00e4den hat. Hu et al. fanden heraus, dass die LPS-induzierte Entz\u00fcndung von TNF-\u03b1, IL-1 und IL-6 ein Schl\u00fcsselfaktor f\u00fcr die Verschlechterung der akuten Lungenverletzung (ALI) ist. Daher darf die Hemmung der \u00fcberm\u00e4\u00dfigen Produktion und Expression von proinflammatorischen Zytokinen zur Verringerung der LPS-induzierten ALI nicht au\u00dfer Acht gelassen werden. Emodin spielt eine sch\u00fctzende Rolle bei der schweren akuten Pankreatitis (SAP) im Rattenmodell, indem es die entz\u00fcndliche Expression von NF-\u03ba B, TNF-\u03b1 und IL-1-\u03b2 herunterreguliert und so die SAP-Lungenverletzung und den K\u00f6rper sch\u00fctzt. Die Komponenten von Lianhua Qingwen in den Blutkreislauf haben die Wirkung der Verringerung der Gewebe und Organsch\u00e4den durch die Hemmung der PI3K\/AKT und NF - \u03ba B entz\u00fcndliche Signalwege.
\nZusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass explorative Studien zu den Komponenten von Lianhua Qingwen, die in den Blutkreislauf gelangen, durch Netzwerkpharmakologie und molekulares Docking gezeigt haben, dass Lianhua Qingwen, das in den Blutkreislauf gelangt, die Eigenschaften von Multikomponenten, Multi-Target und Multi-Pathway aufweist. Es kann Antigene beseitigen, die Immunit\u00e4t regulieren und Gewebe und Organe sch\u00fctzen, indem es die relevanten Zytokine und Signalwege reguliert. Diese Studie liefert eine materielle und theoretische Grundlage f\u00fcr die wirksame Pr\u00e4vention und Behandlung von COVID-19 mit Lianhua Qingwen-Kapseln.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Based on network pharmacology and molecular docking, explore the mechanism of Lianhua Qingwen capsule’s blood components intervening in cytokine storm to prevent and treat novel coronavirus pneumonia Novel coronavirus disease 2019 (COVID-19) is caused by coronavirus infection. Its main clinical characteristics are fever, fatigue and dry cough. Some patients quickly become severe one week after […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n